Yondelis proszek do sporz. konc. roztw. do inf.(0,25 mg) - fiolka 0,25 mg

Zaawansowany mięsak tkanek miękkich u dorosłych po niepowodzeniu leczenia antracyklinami i ifosfamidem lub leczenie pacjentów nie kwalifikujących się do leczenia tymi lekami. Wskazania opierają się głównie na wynikach uzyskanych u pacjentów z tłuszczakomięsakami i mięsakami gładkomórkowymi. Preparat w skojarzeniu z pegylowaną liposomalną doksorubicyną (PLD) jest wskazany w leczeniu pacjentów z wznową raka jajnika wrażliwego na związki platyny.

1. Co to jest lek Yondelis i w jakim celu się go stosuje

Lek Yondelis zawiera substancję czynną trabektedynę. Lek Yondelis jest lekiem
przeciwnowotworowym, którego działanie polega na zapobieganiu namnażania się komórek
guza.

Yondelis jest stosowany w leczeniu pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich, jeśli
wcześniej stosowane leki okazały się nieskuteczne lub pacjent nie kwalifikuje się do ich
zastosowania. Mięsak tkanek miękkich jest chorobą złośliwą, która rozpoczyna się w tkance
miękkiej np. w tkance mięśni, tłuszczu lub w innych tkankach (np. chrząstka lub naczynia
krwionośne).

Yondelis w skojarzeniu z pegylowaną liposomalną doksorubicyną (PLD - inny lek
przeciwnowotworowy) stosowany jest w leczeniu pacjentów z rakiem jajnika, który uległ
nawrotowi po przynajmniej 1 poprzedniej zakończonej terapii i nie jest oporny na leki
przeciwnowotworowe zawierające związki platyny.2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Yondelis

Kiedy nie stosować leku Yondelis
- jeślipacjent ma uczulenie na trabektedynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
  (wymienionych w punkcie 6)
- jeśli u pacjenta występuje poważne zakażenie
- jeśli pacjentka karmi piersią
- jeśli u pacjenta planowane jest podanie szczepionki przeciwko żółtej febrze

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku Yondelis należy omówić to z lekarzem.

Leku Yondelis osobno lub w połączeniu z PLD nie wolno stosować u pacjentów z
ciężkim uszkodzeniem wątroby, nerek lub serca.
Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Yondelis należy powiedzieć lekarzowi o istniejących
lub podejrzewanych:
• Zaburzeniach czynności wątroby lub nerek.
• Zaburzeniach czynności serca obecnie lub w wywiadzie.
• Frakcji wyrzutowej lewej komory serca (LVEF) poniżej dolnej granicy normy.
• Przebytym leczeniu z zastosowaniem dużej dawki antracykliny.

Należy natychmiast zwrócić się do lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych stanów:
• gorączka, ponieważ lek Yondelis może powodować działania niepożądane mające wpływ
 na skład krwi lub wątrobę.
• nudności, wymioty lub brak możliwości przyjmowania płynów a zatem zmniejszenie
 ilości wydalanego moczu pomimo podawania leków przeciwwymiotnych.
• silny ból mięśni lub słabość, które mogą być objawem uszkodzenia mięśni (rabdomioliza;
 patrz punkt 4).
• wyciek roztworu Yondelis poza żyłę podczas przyjmowania wlewu. Wyciek może prowadzić
 do uszkodzenia i obumarcia komórek tkanki w miejscu wstrzyknięcia (martwica tkanki, patrz
 też punkt 4) i może wymagać interwencji chirurgicznej.
• jeśli u pacjenta wystąpiła reakcja uczuleniowa (nadwrażliwości). W takim przypadku u
 pacjenta może wystąpić jeden lub więcej następujących objawów: gorączka, zaburzenia
 oddychania, zaczerwienienie skóry lub uderzenia krwi albo wysypka, mdłości (nudności) lub
 wymioty (patrz punkt 4).
• miejscowy lub ogólny obrzęk z niewyjaśnionych przyczyn, z ewentualnym towarzyszącym
 uczuciem pustki w głowie, zawrotami głowy lub pragnieniem (niskie ciśnienie krwi). Może to
 być oznaką zespołu przesiąkania włośniczek, który może powodować nadmierne gromadzenie
 się płynu w tkankach i wymaga natychmiastowej oceny medycznej przez lekarza.

Dzieci i młodzież
Nie należy stosować produktu Yondelis u dzieci poniżej 18. roku życia ze
zdiagnozowanym mięsakiem.

Lek Yondelis a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie
lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Nie wolno stosować leku Yondelis, jeśli pacjent otrzymuje szczepionkę przeciwko żółtej febrze oraz
nie zaleca się stosowania leku Yondelis, jeśli pacjent ma otrzymać szczepionkę zawierającą żywe
wirusy. Działanie leku zawierającego fenytoinę (lek przeciwpadaczkowy) może być zmniejszone,
jeśli jednocześnie stosowany jest Yondelis i w związku z tym nie jest zalecane takie stosowanie
leku.

Jeśli pacjent stosuje którykolwiek z następujących leków podczas leczenia lekiem Yondelis, może
być konieczne prowadzenie ścisłej obserwacji, ponieważ działanie leku Yondelis jest:
• zmniejszone [np. leki zawierające ryfampicynę (w leczeniu zakażeń bakteryjnych),
 fenobarbital (lek przeciwpadaczkowy) lub ziele dziurawca (Hypericum perforatum, lek ziołowy
 stosowany w leczeniu depresji)] lub
• zwiększone [np. leki zawierające ketokonazol lub flukonazol (leczenie zakażeń grzybiczych), 
 rytonawir (leczenie zakażenia wirusem niedoboru odporności [HIV]), klarytromycyna (leczenie
 zakażeń bakteryjnych), aprepitant (zapobiega nudnościom i wymiotom), cyklosporyna (hamuje
 działanie układu odpornościowego organizmu) lub werapamil (stosowany w nadciśnieniu i
 chorobach serca)].

Jeśli to możliwe należy unikać jednoczesnego podawania leku Yondelis z którymkolwiek z tych
leków.

Jeśli pacjent otrzymuje Yondelis osobno lub w terapii skojarzonej z PLD w połączeniu z lekiem
mogącym uszkodzić wątrobę lub mięśnie (rabdomioliza), może być konieczne prowadzenie ścisłej
obserwacji, ponieważ istnieje większe ryzyko uszkodzenia wątroby lub mięśni. Leki zawierające
statyny (obniżające poziom cholesterolu i zapobiegające chorobie sercowo-naczyniowej) są
przykładem leków, które mogą powodować uszkodzenie mięśni.

Stosowanie leku Yondelis z alkoholem
Nie wolno pić alkoholu podczas leczenia lekiem Yondelis z uwagi na możliwość uszkodzenia
wątroby.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Ciąża
Nie stosować leku Yondelis w okresie ciąży. Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza że może być
w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie i do 8
miesięcy po okresie stosowania leku Yondelis.

W razie zajścia w ciążę należy niezwłocznie poinformować lekarza i zaleca się konsultację
genetyczną, ponieważ Yondelis może powodować zmiany genetyczne.

Karmienie piersią
Leku Yondelis nie wolno podawać kobietom karmiącym piersią. W związku z tym przed
rozpoczęciem leczenia należy przerwać karmienie piersią i nie rozpoczynać ponownie karmienia,
dopóki lekarz nie uzna, że jest to bezpieczne.

Wpływ na płodność
Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie oraz do
5 miesięcy po okresie stosowania leku Yondelis.

Pacjenci powinni zwrócić się o poradę w sprawie konserwacji jajeczek lub nasienia przed
rozpoczęciem leczenia, ze względu na ryzyko nieodwracalnej bezpłodności spowodowanej lekiem
Yondelis.

Konsultacje genetyczne są wskazane również w przypadku pacjentów planujących potomstwo po
zakończeniu leczenia.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Podczas stosowania leku Yondelis pacjent może czuć się zmęczony i osłabiony. Jeśli u
pacjenta występują takie objawy, nie wolno prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. 

Lek Yondelis zawiera potas
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (39 mg) potasu na dawkę (fiolkę), to znaczy lek uznaje się za
„wolny od potasu”.3. Jak stosować lek Yondelis

Yondelis jest podawany wyłącznie pod kontrolą lekarza posiadającego doświadczenie w
stosowaniu chemioterapii. Stosowanie leku powinno być ograniczone do wykwalifikowanych
onkologów lub innych pracowników służby zdrowia wyspecjalizowanych w podawaniu leków
cytotoksycznych.

W leczeniu mięsaka tkanek miękkich typowa dawka wynosi 1,5 mg/m2 powierzchni ciała.
Podczas leczenia pacjent będzie objęty ścisłą obserwacją i lekarz określi dawkę najbardziej
odpowiednią dla pacjenta. Zalecana dawka dla Japończyków jest niższa niż typowa dawka dla
pacjentów wszystkich pozostałych ras i wynosi 1,2 mg/m2 pc.

W leczeniu raka jajnika typowa dawka wynosi 1,1 mg/m2 powierzchni ciała po wcześniejszym
podaniu PLD w dawce 30 mg/m2 powierzchni ciała.

Yondelis jest rozpuszczony i rozcieńczony przed podaniem dożylnym. Każde podanie leku
Yondelis w leczeniu mięsaka tkanek miękkich zajmuje około 24 godzin, umożliwiając
wprowadzenie całego roztworu do organizmu pacjenta. W leczeniu raka jajnika podanie leku
zajmuje 3 godziny.

Aby uniknąć podrażnienia w miejscu podania, zaleca się podawanie leku Yondelis przez cewnik
założony do żyły centralnej.

Przed podaniem leku i w razie potrzeby podczas podawania Yondelis pacjent otrzyma lek
chroniący wątrobę i zmniejszający ryzyko działań niepożądanych takich jak nudności i wymioty.

Infuzja jest podawana co 3 tygodnie, niemniej czasem zalecane może być opóźnianie dawek w
celu zapewnienia, że otrzymywana dawka Yondelis jest najodpowiedniejsza.

Długość całego okresu leczenia zależy od postępu i samopoczucia pacjenta. Lekarz
poinformuje pacjenta o okresie trwania leczenia. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości
związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do lekarza.4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten podawany osobno lub w połączeniu z PLD może powodować działania
niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Jeśli pacjent ma wątpliwości odnośnie niżej wymienionych działań niepożądanych, należy zwrócić
się do lekarza o ich szczegółowe wyjaśnienie.

Poważne objawy niepożądane wywołane podaniem leku Yondelis

Bardzo często (mogą występować częściej niż u 1 na 10 pacjentów)
• U pacjenta może nastąpić zwiększenie stężenia we krwi żółtego barwnika - bilirubiny, co może
 powodować żółtaczkę (żółtawe zabarwienie skóry, błon śluzowych i oczu).
• Lekarz zaleci regularne badania krwi w celu wykrycia nieprawidłowości we krwi.

Często (mogą występować u 1 na 10 pacjentów)
• Jeśli u pacjenta występuje znaczne osłabienie układu odpornościowego, wówczas może
 wystąpić zakażenie krwi (posocznica). Jeśli u pacjenta występuje gorączka, należy
 natychmiast zgłosić się do lekarza.
• U pacjenta może również występować ból mięśni. Ponadto może nastąpić uszkodzenie
 mięśni, powodujące ból mięśni, osłabienie i drętwienie. Może wystąpić uogólniony obrzęk
 lub obrzęk kończyn i uczucie cierpnięcia na skórze.
• Mogą wystąpić odczyny w miejscu wstrzyknięcia. Roztwór Yondelis może wypłynąć poza
 żyłę podczas podawania infuzji, prowadząc do uszkodzenia i obumarcia komórek tkanki w
 miejscu wstrzyknięcia (martwica tkanki, patrz też punkt 2 „Ostrzeżenia i środki ostrożności”)
 i może być konieczna interwencja chirurgiczna.
• U pacjenta może wystąpić reakcja uczuleniowa. W takim przypadku może wystąpić
 gorączka, trudności z oddychaniem, zaczerwienienie skóry lub uderzenia krwi albo wysypka,
 nudności lub wymioty.
• Jeśli lek Yondelis jest stosowany w skojarzeniu z pegylowaną liposomalną doksorubicyną
 (PLD), u pacjenta mogą wystąpić omdlenia. Ponadto pacjent może odczuwać zbyt mocne lub 
 zbyt szybkie bicie serca (kołatanie serca), osłabienie czynności głównych komór serca
 pompujących krew (zaburzenia czynności lewej komory) lub nagłe zablokowanie tętnicy
 płucnej (zator płucny).
• Mogą wystąpić problemy z nerkami, w tym oddawanie mniejszej ilości moczu niż zwykle,
 obrzęk nóg lub stóp, nudności i dezorientacja (ostre uszkodzenie nerek).

Niezbyt często: może dotyczyć maksymalnie 1 na 100 osób
• Pacjent może odczuwać silne bóle mięśni, sztywność i osłabienie mięśni. Może wystąpić
 ciemniejsze zabarwienie moczu. Wszystkie opisane powyżej objawy mogą świadczyć o
 uszkodzeniu mięśni (rabdomiolizie).
• W określonych sytuacjach lekarz może zlecić badań krwi w celu uniknięcia uszkodzenia
 mięśni (rabdomioliza). W bardzo ciężkich przypadkach może to prowadzić do niewydolności
 nerek.
 Jeśli u pacjenta występuje silny ból lub osłabienie mięśni, należy natychmiast zgłosić się
 do lekarza.

• U pacjenta mogą wystąpić zaburzenia oddychania, zaburzenia rytmu serca, zmniejszenie
 objętości wydalanego moczu, nagła zmiana stanu psychicznego, obszary plamistej skóry,
 niezwykle niskie ciśnienie krwi, któremu towarzyszą nieprawidłowe wyniki badań
 laboratoryjnych (zmniejszenie liczby płytek krwi). W razie wystąpienia któregokolwiek z
 wyżej wymienionych objawów lub oznak, należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza.

• U pacjenta może wystąpić nieprawidłowe gromadzenie się płynu w płucach, które prowadzi
 do powstania obrzęku (obrzęk płucny).

• Zauważenie przez pacjenta miejscowego lub ogólnego obrzęku z niewyjaśnionych przyczyn,
 z ewentualnym towarzyszącym uczuciem pustki w głowie, zawrotami głowy lub pragnieniem
 (niskie ciśnienie krwi). Może to być objaw zespołu przesiąkania włośniczek, w wyniku
 którego może wystąpić nadmierne gromadzenie się płynu w tkankach. W przypadku
 wystąpienia powyższych objawów należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza.

• Podczas infuzji leku Yondelis pacjent może zauważyć wyciekanie leku z żyły
 (wynaczynienie). Następnie pacjent zauważy zaczerwienienie, obrzęk, swędzenie i
 dyskomfort w miejscu podania leku. W razie wystąpienia któregokolwiek z tych objawów,
 należy o tym niezwłocznie powiedzieć pielęgniarce lub lekarzowi.

 Może to spowodować uszkodzenie lub śmierć komórek tkanki otaczającej miejsce podania
 leku (martwicę tkanki), co może wymagać zabiegu chirurgicznego.

 Niektóre z objawów wynaczynienia mogą być widoczne dopiero po upływie kilku godzin od
 jego wystąpienia. W tym miejscu mogą pojawić się pęcherze, złuszczanie i ściemnienie
 skóry. Możliwe, że pełny stopień uszkodzenia tkanki może być widoczny dopiero po kilku
 dniach. W razie wystąpienia któregokolwiek z opisanych wcześniej objawów, należy
 niezwłocznie zgłosić się do lekarza.

Rzadko: może dotyczyć maksymalnie 1 na 1 000 osób

• U pacjenta może wystąpić zażółcenieskóry i gałek ocznych (żółtaczka), ból w prawej górnej
 części brzucha, nudności, wymioty, ogólne złe samopoczucie, zaburzenia koncentracji,
 dezorientacja lub splątanie, senność. Te objawy mogą wskazywać na niezdolność wątroby do
 prawidłowego działania. W razie wystąpienia któregokolwiek z opisanych wcześniej
 objawów, należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza.

Inne, mniej poważne, objawy niepożądane

Bardzo często (mogą występować częściej niż u 1 na 10 pacjentów)

• U pacjenta może występować:
 • zmęczenie
 • trudności z oddychaniem lub odksztuszaniem
 • ból pleców
 • uczucie nadmiaru płynu w organizmie (obrzęk)
 • zwiększona podatność na siniaki
 • krwawienie z nosa
 • zwiększona podatność na zakażenia; zakażenie może również powodować
   podwyższoną temperaturę ciała (gorączkę).
Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy natychmiast zwrócić się
do lekarza.

• Ponadto mogą wystąpić objawy ze strony przewodu pokarmowego takie jak utrata apetytu,
 nudności lub wymioty, ból brzucha, biegunka lub zaparcie. Jeśli u pacjenta występują nudności,
 wymioty lub brak możliwości przyjmowania płynów a zatem zmniejszenie wydalanego moczu,
 pomimo podawania leków przeciwwymiotnych, należy natychmiast zwrócić się do lekarza o
 pomoc.

• U pacjenta może wystąpić ból głowy.

• Może wystąpić zapalenie błony śluzowej objawiające się jako opuchnięte zaczerwienienie w
 jamie ustnej, przeradzające się w bolesne owrzodzenie i rany ze stanem zapalnym (zapalenie
 jamy ustnej) lub jako zapalenie przewodu pokarmowego, w przypadku, gdy produkt Yondelis
 jest stosowany w skojarzeniu z PLD.

• U pacjentek otrzymujące lek Yondelis w skojarzeniu z PLD w leczeniu raka jajnika może
 wystąpić erytrodyzestezja dłoni i stóp, która objawia się zaczerwienieniem dłoni, palców u rąk i
 podeszew stóp, co następnie może przekształcić się w obrzęk i sinienie. Zmienione chorobowo
 miejsca mogą wysychać i łuszczyć się, albo mogą powstawać pęcherze i owrzodzenie.

Często (mogą występować u 1 na 10 pacjentów)
• Może wystąpić odwodnienie organizmu, zmniejszenie masy ciała, zaburzenia trawienia i
 zmiany w odczuwaniu smaku.
• Mogą wypadać włosy (łysienie).
• Pacjent może odczuwać zawroty głowy, niskie ciśnienie krwi i nagłe zaczerwienienie twarzy
 lub wysypka skórna.
• U pacjentek otrzymujących lek Yondelis w skojarzeniu z PLD w leczeniu raka jajnika może
 wystąpić nadmierna pigmentacja skóry.
• Pacjentka może odczuwać ból stawów.
• U pacjentki mogą wystąpić zaburzenia snu.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio
do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań
niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.5. Jak przechowywać lek Yondelis

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym i
etykiecie fiolki po „Termin ważności (EXP)”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego
miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).

Informacje dotyczące stabilności roztworu po odtworzeniu i rozcieńczeniu podano w części 
przeznaczonej dla personelu medycznego.

Nie używać tego leku w przypadku zauważenia cząstek stałych po rekonstytucji lub rozcieńczeniu
leku.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi
przepisami w zakresie leków cytotoksycznych.6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Yondelis
- Substancj ą czynną leku jest trabektedyna.
 Yondelis 0,25 mg: Jedna fiolka proszku zawiera 0,25 mg trabektedyny
 Yondelis 1 mg: Jedna fiolka proszku zawiera 1 mg trabektedyny.
- Pozostałe składniki to: sacharoza, potasu diwodorofosforan, kwas fosforowy (do regulacji pH) i
 wodorotlenek potasu (do regulacji pH).

Jak wygląda lek Yondelis i co zawiera opakowanie
Yondelis jest proszkiem do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Proszek ma białą lub
białawą barwę i znajduje się w szklanej fiolce.

Jedno pudełko tekturowe zawiera 1 fiolkę 0,25 mg lub 1 mg trabektedyny.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Pharma Mar, S.A.
Avda. de los Reyes 1
Polígono Industrial La Mina
28770 Colmenar Viejo (Madryt)
Hiszpania

Tel: +34 91 846 60 00
Faks: +34 91 846 60 01

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do
podmiotu odpowiedzialnego.

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji
Leków https: //www.ema.europa.eu.