Tevimbra konc. do sporz. roztw. do inf.(10 mg/ml) - fiolka 10 ml

Niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP). Tislelizumab w skojarzeniu z chemioterapią obejmującą pochodne platyny jako leczenie neoadjuwantowe, a następnie kontynuowany w monoterapii jako leczenie adjuwantowe, jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z resekcyjnym NDRP o wysokim ryzyku nawrotu. Lek w skojarzeniu z pemetreksedem i chemioterapią opartą na pochodnych platyny jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z niepłaskonabłonkowym, NDRP, w którym guzy wykazują ekspresję PD-L1 (≥50% komórek nowotworowych), bez mutacji genu EGFR lub ALK w komórkach nowotworowych i u których stwierdzono: miejscowo zaawansowany NDRP i którzy nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej lub radiochemioterapii z zastosowaniem pochodnych platyny, lub NDRP z przerzutami. Tislelizumab w skojarzeniu z karboplatyną oraz paklitakselem lub nab-paklitakselem jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z płaskonabłonkowym, NDRP, u których stwierdzono: miejscowo zaawansowany NDRP i którzy nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej lub radiochemioterapii z zastosowaniem pochodnych platyny, lub NDRP z przerzutami. Tislelizumab w monoterapii jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub rozsianym NDRP po uprzednim leczeniu pochodnymi platyny. Pacjenci z mutacją genu EGFR lub ALK powinni otrzymać terapie celowane przed podaniem tislelizumabu. Drobnokomórkowy rak płuca (DKRP). Tislelizumab w skojarzeniu z etopozydem i chemioterapią opartą na pochodnych platyny jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z rozległym stadium drobnokomórkowego raka płuca. Gruczolakorak żołądka lub połączenia przełykowo-żołądkowego (G/GEJ). Lek w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny i fluoropirymidynie, jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia przełykowo-żołądkowego (G/GEJ) HER-2-ujemnym, których guzy wykazują ekspresję PD-L1 z wynikiem dodatnim w obszarze guza (TAP) ≥5%. Rak płaskonablonkowy przełyku (OSCC). Lek w skojarzeniu z chemioterapią opartą na związkach platyny, jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym OSCC, wykazującym wynik TAP na poziomie ≥5%. Tislelizumab w monoterapii jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym lub OSCC po wcześniejszej chemioterapii opartej na pochodnych platyny. Rak jamy nosowo-gardłowej (NPC). Tislelizumab stosowany w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z nawrotowym, niekwalifikującym się do zabiegu chirurgicznego w celu wyleczenia ani radioterapii bądź przerzutowym NPC.

1. Co to jest lek Tevimbra i w jakim celu się go stosuje

Tevimbra jest lekiem przeciwnowotworowym zawierającym substancję czynną tislelizumab. Jest to
przeciwciało monoklonalne, będące rodzajem białka, które zostało opracowane w celu wykrywania i
przyłączania się do konkretnego celu w organizmie zwanego receptorem programowanej śmierci 1
(PD-1), który znajduje się na powierzchni limfocytów T i B (będących rodzajem krwinek białych
wchodzących w skład układu immunologicznego, czyli naturalnego układu obronnego organizmu). Po
aktywacji PD-1 przez komórki nowotworowe, PD-1 może wyłączyć aktywność limfocytów T.
Blokując PD-1 lek Tevimbra zapobiega wyłączeniu aktywności limfocytów T pacjenta przez PD-1,
wspomagając układ odpornościowy pacjenta w walce z nowotworem złośliwym.

Lek Tevimbra jest stosowany u osób dorosłych w leczeniu:
• rodzaju raka płuca zwanego niedrobnokomórkowym rakiem płuca;
• rodzaju raka płuca zwanego drobnokomórkowym rakiem płuca w rozległym stadium;
• rodzaju raka żołądka zwanego gruczolakorakiem żołądka lub połączenia przełykowo-
 żołądkowego;
• typ raka przełyku zwany rakiem płaskonabłonkowym przełyku;
• rodzaju raka głowy i szyi nazywanego rakiem jamy nosowo-gardłowej.

Pacjenci otrzymują lek Tevimbra, gdy rak rozprzestrzenił się lub nie można go usunąć chirurgicznie.

Pacjenci otrzymują lek Tevimbra przed zabiegiem chirurgicznym (terapia neoadjuwantowa) w celu
leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca, a następnie kontynuują przyjmowanie leku Tevimbra po
zabiegu chirurgicznym (terapia adjuwantowa), aby zapobiec nawrotowi raka.

W przypadku pytań o sposób działania leku Tevimbra i przyczyny, dla których ten lek
został przepisany pacjentowi należy zwrócić się do lekarza prowadzącego.
Lek Tevimbra może być podawany w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Ważne
jest przeczytanie również ulotek dołączonych do opakowań tych innych leków. W razie pytań
dotyczących tych leków należy zwrócić się do lekarza prowadzącego.2. Informacje ważne przed otrzymaniem leku Tevimbra

Kiedy nie wolno przyjmować leku Tevimbra
- jeśli pacjent ma uczulenie na tislelizumab lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
 (wymienionych w punkcie 6). W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed otrzymaniem leku Tevimbra należy omówić to z lekarzem, jeśli u pacjenta występują
lub występowały:
- choroba autoimmunologiczna (stan, w którym układ odpornościowy organizmu atakuje zdrowe
 komórki)
- zapalenie wątroby lub inne problemy dotyczące wątroby
- zapalenie nerek
- zapalenie płuc spowodowane zakażeniem lub zapalenie płuc (zapalenie płuc)
- zapalenie jelita grubego
- poważna wysypka
- problemy dotyczące gruczołów wytwarzających hormony (w tym nadnerczy, przysadki i
 tarczycy)
- cukrzyca typu 1
- przeszczepienie narządu miąższowego
- reakcj a związana z infuzj ą
- rzadka choroba, w której układ odpornościowy wytwarza zbyt wiele komórek, które w
 prawidłowych warunkach zwalczają zakażenie, zwanych histiocytami i limfocytami. Może to
 prowadzić do powiększenia wątroby i (lub) śledziony, problemów dotyczących serca i
 zaburzeń ze strony nerek. Objawami mogą być: gorączka, wysypka skórna, obrzęk węzłów
 chłonnych, problemy z oddychaniem i łatwe powstawanie siniaków. Należy natychmiast
 poinformować lekarza, jeśli objawy te wystąpią w tym samym czasie (limfohistiocytoza
 hemofagocytarna).

Lek Tevimbra działa na układ odpornościowy. Może wywołać stan zapalny różnych części ciała.
Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być większe u pacjentów, którzy chorują na
choroby autoimmunologiczne (choroby wywołane przez atak organizmu na własne komórki). U
pacjentów mogą również wystąpić częste zaostrzenia choroby autoimmunologicznej, które są na ogół
łagodne.

Jeśli którakolwiek z tych sytuacji odnosi się do pacjenta lub pacjent nie jest tego pewien,
należy porozmawiać z lekarzem przed otrzymaniem leku Tevimbra.

Należy zachować czujność wobec ciężkich działań niepożądanych
Lek Tevimbra może powodować ciężkie działania niepożądane, które czasami mogą zagrażać życiu
lub prowadzić do zgonu. Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi, jeśli podczas leczenia lekiem
Tevimbra u pacjenta wystąpi którekolwiek z podanych niżej ciężkich działań niepożądanych:
- zapalenie wątroby lub inne problemy dotyczące wątroby
- zapalenie nerek
- zapalenie płuc
- zapalenie jelita grubego
- ciężkie reakcje skórne (w tym zespół Stevensa-Johnsona [ang. Stevens-Johnson syndrome, SJS]
 lub toksyczna rozpływna martwica naskórka [ang. Toxic epidermal necrolysis, TEN]):
 objawami mogą być: gorączka, objawy grypopodobne, wysypka, swędzenie, pęcherze na
 skórze lub owrzodzenia jamy ustnej lub innych wilgotnych powierzchni
- problemy dotyczące gruczołów wytwarzających hormony (zwłaszcza nadnerczy, przysadki
 mózgowej lub tarczycy): objawami mogą być: szybkie bicie serca, skrajne zmęczenie, przyrost
 lub utrata masy ciała, zawroty głowy lub omdlenia, wypadanie włosów, uczucie zimna,
 zaparcie, bóle głowy, które nie ustępują lub nietypowe bóle głowy
- cukrzyca typu 1
- reakcja związana z infuzją
- zapalenie mięśni
- zapalenie mięśnia sercowego
- zapalenie błony otaczającej serce (zapalenie osierdzia)
- zapalenie stawów
- choroba zapalna powodująca ból i sztywność mięśni, zwłaszcza barków i bioder (polimialgia
 reumatyczna): objawami mogą być: ból barków, szyi, górnej części rąk, pośladków, bioder lub
 ud, sztywność miejsc zajętych chorobą, ból lub sztywność nadgarstków, łokci lub kolan
- zapalenie nerwów: objawami mogą być: ból, osłabienie i porażenie kończyn (zespół Guillaina-
 Barrego)

Aby uzyskać więcej informacji o objawach każdego z powyższych zaburzeń należy przeczytać
punkt 4 („Możliwe działania niepożądane”). W razie jakichkolwiek pytań lub wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza.

Karta dla Pacjenta
Najważniejsze informacje z tej ulotki zamieszczono także w Karcie dla Pacjenta, przekazanej
pacjentowi przez lekarza. Ważne jest, by zawsze nosić Kartę dla Pacjenta przy sobie i za każdym
razem okazywać ją osobom z fachowego personelu medycznego po wystąpieniu objawów
przedmiotowych i podmiotowych mogących wskazywać na działania niepożądane o podłożu
immunologicznym (wymienione wyżej w punkcie „Należy zachować czujność wobec ciężkich działań
niepożądanych”), w celu szybkiego ustalenia rozpoznania i rozpoczęcia odpowiedniego leczenia.

Kontrola podczas leczenia lekiem Tevimbra
Lekarz będzie regularnie zlecał pacjentowi badania (badania czynności wątroby, badania czynności
nerek, radiologiczne badania obrazowe) przed leczeniem i w trakcie leczenia.

Lekarz będzie także regularnie zlecał pacjentowi badania krwi przed leczeniem i w trakcie leczenia
lekiem Tevimbra, aby kontrolować stężenie cukru we krwi i stężenie hormonów w organizmie
pacjenta. Jest to spowodowane faktem, że lek Tevimbra może wpływać na stężenie cukru we krwi i
stężenie hormonów w organizmie.

Dzieci i młodzież
Lek Tevimbra nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Lek Tevimbra a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Dotyczy to także leków ziołowych oraz
leków dostępnych bez recepty.

W szczególności należy powiedzieć lekarzowi o przyjmowaniu leków hamujących działanie układu
odpornościowego, w tym kortykosteroidów (takich jak prednizon), ponieważ leki te mogą zaburzać
działanie leku Tevimbra. Jednak po rozpoczęciu leczenia lekiem Tevimbra lekarz może podać
pacjentowi kortykosteroidy w celu złagodzenia wszelkich ewentualnych działań niepożądanych.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed otrzymaniem tego leku.

Pacjentka nie powinna otrzymywać leku Tevimbra w okresie ciąży, chyba że lekarz wyraźnie
przepisze pacjentce ten lek. Działanie leku Tevimbra u kobiet w ciąży jest nieznane, ale możliwe jest,
że substancja czynna leku, tislelizumab, może mieć szkodliwy wpływ na nienarodzone dziecko.
- Pacjentki zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia
 lekiem Tevimbra i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku Tevimbra.
- Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko,
 powinna powiedzieć o tym lekarzowi.
Nie wiadomo czy Tevimbra przenika do mleka kobiecego. Nie można wykluczyć ryzyka dla
niemowlęcia karmionego piersią. Jeśli pacjentka karmi piersią, powinna powiedzieć o tym lekarzowi.
Nie należy karmić piersią podczas leczenia lekiem Tevimbra i przez co najmniej 4 miesiące po
przyjęciu ostatniej dawki leku Tevimbra. 

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Tevimbra ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Możliwe działania niepożądane leku Tevimbra to uczucie zmęczenia lub osłabienie. Nie należy
prowadzić pojazdów lub obsługiwać maszyn po przyjęciu leku Tevimbra, chyba że pacjent upewnił się
co do swojego dobrego samopoczucia.

Lek Tevimbra zawiera sód
Jeśli pacjent pozostaje na diecie ubogosodowej (niskosolnej), przed przyjęciem leku Tevimbra należy
powiedzieć o tym lekarzowi. Lek zawiera 1,6 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdym
ml koncentratu. Pojedynczy wlew leku Tevimbra zawiera 32 mg sodu w dwóch fiolkach po 10 ml
przed rozcieńczeniem. Odpowiada to 1,6% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u
osób dorosłych. Lek Tevimbra należy rozcieńczyć w roztworze chlorku sodu do infuzji. Należy to
wziąć pod uwagę w przypadku pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.

Lek Tevimbra zawiera polisorbat
Lek zawiera 0,2 mg polisorbatu 20 w każdym ml koncentratu, co odpowiada 4,0 mg w dwóch fiolkach
10 ml na jedną infuzję leku Tevimbra. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne. Jeśli u
pacjenta stwierdzono jakiekolwiek alergie, należy poinformować o tym lekarza.3. Jak lek Tevimbra jest podawany

Lek Tevimbra będzie podawany pacjentowi w szpitalu lub przychodni pod nadzorem doświadczonego
lekarza.
- Dawka leku Tevimbra to 200 mg podawana co 3 tygodni lub 400 mg podawana co 6 tygodni w
 infuzji dożylnej (wlewie kroplowym do żyły).
- W przypadku dawki 200 mg pierwsza dawka leku Tevimbra zostanie podana w infuzji trwającej
 60 minut. Jeśli pierwsza dawka będzie dobrze tolerowana, następna infuzja może potrwać
 30 minut.
- Podanie pierwszej dawki produktu leczniczego Tevimbra wynoszącej 400 mg powinno trwać
 120 minut (90 minut, jeśli lek podawano poprzednio w dawce 200 mg). Jeśli wlew będzie
 dobrze tolerowany, drugi wlew można podawać przez 60 minut. Jeśli drugi wlew jest dobrze
 tolerowany, kolejne wlewy można podawać w ciągu 30 minut.
- Jeśli lek Tevimbra jest podawany w skojarzeniu z chemioterapią, najpierw zostanie podany lek
 Tevimbra, a następnie chemioterapia.
- Należy zapoznać się z ulotką dołączoną do opakowania innych leków przeciwnowotworowych,
 aby zrozumieć sposób ich stosowania. W razie pytań należy zwrócić się do lekarza.
- Lekarz zdecyduje ile podań leku pacjent będzie potrzebować.

Opuszczenie dawki leku Tevimbra
- Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, aby ustalić termin nowej wizyty.
- Bardzo ważne jest, by nie opuszczać przyjęcia dawki tego leku.

Przerwanie leczenia lekiem Tevimbra
Przerwanie leczenia może zatrzymać działanie tego leku. Nie należy przerywać leczenia lekiem
Tevimbra bez omówienia tego z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych z leczeniem lub ze stosowaniem tego leku,
należy zwrócić się do lekarza.4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Niektóre działania niepożądane leku Tevimbra mogą być ciężkie (patrz wykaz tych działań pod
nagłówkiem „Należy zachować czujność wobec ciężkich działań niepożądanych” w punkcie 2 tej
ulotki). Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z tych ciężkich działań niepożądanych, należy
natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi. 

Po zastosowaniu leku Tevimbra jako jedynego leku zgłaszano następujące działania
niepożądane:

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- Osłabienie, przyspieszone bicie serca, duszność (niedokrwistość)
- Samoistne krwawienie lub powstawanie siniaków (małopłytkowość)
- Niewystarczająca czynność tarczycy, która może powodować zmęczenie, zwiększenie masy
 ciała, zmiany dotyczące skóry i włosów (niedoczynność tarczycy)
- Kaszel
- Nudności
- Biegunka
- Wysypka
- Swędzenie (świąd)
- Zmęczenie
- Gorączka
- Zmniejszony apetyt
- Zwiększenie aktywności enzymu wątrobowego aminotransferazy asparaginianowej we krwi
- Zwiększenie aktywności enzymu wątrobowego aminotransferazy alaninowej we krwi
- Podwyższone stężenie bilirubiny we krwi, produktu rozpadu czerwonych krwinek, które może
 powodować zażółcenie skóry i oczu, wskazując na problemy dotyczące wątroby

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- Zapalenie płuc
- Częste zakażenia, gorączka, dreszcze, ból gardła lub owrzodzenia jamy ustnej (neutropenia lub
 limfopenia)
- Nadmierna czynność tarczycy, która może spowodować nadpobudliwość, pocenie się, utratę
 masy ciała i uczucie pragnienia (nadczynność tarczycy)
- Uczucie zmęczenia, opuchnięcie u podstawy szyi, ból w przedniej części gardła - możliwe
 objawy problemów dotyczących tarczycy (zapalenie tarczycy)
- Zwiększenie stężenia cukru we krwi, uczucie pragnienia, suchość w jamie ustnej, potrzeba
 częstszego niż zwykle oddawania moczu, zmęczenie, zwiększony apetyt z utratą masy ciała,
 splątanie, nudności, wymioty, oddech o zapachu owocowym, trudności z oddychaniem i sucha
 lub zaczerwieniona skóra - możliwe objawy hiperglikemii
- Zmęczenie, splątanie, drganie mięśni, drgawki (hiponatremia)
- Osłabienie mięśni, skurcze mięśni, zaburzenia rytmu serca (hipokaliemia)
- Zwiększenie ciśnienia krwi (nadciśnienie tętnicze)
- Trudności z oddychaniem (duszność)
- Duszność, kaszel lub ból w klatce piersiowej - możliwe objawy problemów dotyczących płuc
 (zapalenie płuc)
- Owrzodzenia w jamie ustnej lub owrzodzenia zzapaleniem dziąseł (zapalenie jamy ustnej)
- Nudności, wymioty, utrataapetytu, ból po prawejstronie brzucha, zażółcenie skóry lub
 białkówek oczu, senność, ciemne zabarwienie moczu, łatwiejsze niż zwykle krwawienie lub
 powstawanie siniaków - możliwe objawy problemów dotyczących wątroby (zapalenie wątroby)
- Ból stawów
- Ból mięśni
- Zwiększenie aktywności enzymu wątrobowego fosfatazy zasadowej we krwi
- Podwyższone stężenie kreatyniny we krwi
- Dreszcze lub drżenie, swędzenie lub wysypka, zaczerwienienie, duszność lub świszczący oddech,
 zawroty głowy lub gorączka, które mogą wystąpić podczas infuzji lub do 24 godzin po infuzji -
 możliwe objawy reakcji związanej z infuzją.
- Małe stężenie hemoglobiny we krwi
- Mała liczba następujących komórek krwi: limfocytów, neutrofili i płytek krwi
- Wysoka aktywność następujących enzymów we krwi: aminotransferazy alaninowej,
 aminotransferazy alkalicznej, aminotransferazy asparaginianowej i kinazy kreatynowej
- Duża aktywność fosfatazy zasadowej we krwi
- Duże stężenie bilirubiny we krwi
- Duże stężenie kreatyniny we krwi
- Duże stężenie glukozy we krwi
- Małe stężenie potasu i sodu we krwi

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów)
- Zaburzenie, w którym nadnercza nie wytwarzają wystarczającej ilości niektórych hormonów
 (niewydolność kory nadnerczy)
- Częste bóle głowy, zmiany widzenia (pogorszenie widzenia lub widzenie podwójne), uczucie
 zmęczenia i (lub) osłabienie, splątanie, obniżenie ciśnienia krwi, zawroty głowy - możliwe
 objawy problemów dotyczących przysadki mózgowej (zapalenie przysadki)
- Duże stężenie cukru we krwi, większe niż zwykle uczucie głodu lub pragnienia, częstsze niż
 zwykle oddawanie moczu - możliwe objawy cukrzycy
- Zaczerwienienie oczu, ból i opuchnięcie oczu - możliwe objawy problemów dotyczących błony
 naczyniowej oka, czyli warstwy znajdującej się pod białkówką oka (zapalenie błony naczyniowej
 oka)
- Ból w klatce piersiowej, szybkie lub nieprawidłowe bicie serca, duszność w spoczynku lub
 podczas aktywności, gromadzenie się płynu powodujące puchnięcie nóg, kostek i stóp,
 zmęczenie - możliwe objawy problemów z mięśniem serca (zapalenie mięśnia sercowego)
- Ból w klatce piersiowej, gorączka, kaszel, kołatania serca - możliwe objawy problemów
 dotyczących błony otaczającej serce (zapalenie osierdzia)
- Silny ból w górnej części brzucha, nudności, wymioty, gorączka, tkliwość uciskowa brzucha -
 możliwe objawy problemów dotyczących trzustki (zapalenie trzustki)
- Biegunka lub częstsze niż zwykle wypróżnienia, czarne, smoliste, lepkie stolce, krew lub śluz w
 stolcu, silny ból lub tkliwość uciskowa brzucha - możliwe objawy problemów dotyczących jelit
 (zapalenie jelita grubego)
- Przebarwienia skóry (bielactwo nabyte)
- Swędzenie lub łuszczenie się skóry, owrzodzenia skóry - możliwe objawy ciężkich reakcji
 skórnych
- Ból mięśni, sztywność, osłabienie, ból w klatce piersiowej lub silne zmęczenie - możliwe
 objawy problemów z mięśniami (zapalenie mięśni)
- Ból, sztywność, opuchnięcie lub zaczerwienienie stawów, zmniejszony zakres ruchów w
 stawach - możliwe objawy problemów dotyczących stawów (zapalenie stawów)
- Zmiany ilości lub koloru moczu, ból podczas oddawania moczu, ból w okolicy nerek - możliwe
 objawy problemów dotyczących nerek (zapalenie nerek)
- Duże stężenie hemoglobiny we krwi
- Mała liczba leukocytów we krwi
- Duża liczba limfocytów we krwi
- Małe stężenie albuminy we krwi
- Małe stężenie glukozy we krwi
- Duże stężenie potasu i sodu we krwi

Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1 000 pacjentów)
- Ciężkie zaburzenia nerwów, które mogą powodować trudności w oddychaniu, uczucie kłucia lub
 mrowienia w palcach rąk, nóg, kostkach lub nadgarstkach, osłabienie nóg, które rozprzestrzenia
 się do wyższych części ciała, niestabilny chód bądź niemożność chodzenia lub wchodzenia po
 schodach, trudności z poruszaniem mięśniami twarzy, w tym z mówieniem, żuciem lub
 przełykaniem, podwójne widzenie lub niemożność poruszania gałkami ocznymi,
 trudności z kontrolowaniem oddawania moczu lub wypróżnień, szybkie bicie serca i porażenie
- możliwe objawy zespołu Guillaina-Barrégo
- Celiakia (charakteryzująca się takimi objawami, jak ból brzucha, biegunka i wzdęcia po
 spożyciu pokarmów zawierających gluten)
- Poważna wysypka i zaczerwienienie skóry na górnej części ciała szybko rozprzestrzeniające się
 na inne części ciała, powstawanie pęcherzy na wargach, oczach lub w jamie ustnej, łuszczenie
 się skóry, czasami z objawami grypopodobnymi, takimi jak gorączka, ból gardła, kaszel i ból
 stawów (zespół Stevensa-Johnsona)
- Zapalenie pęcherza moczowego. Objawami mogą być: częste i (lub) bolesne oddawanie moczu,
 konieczność oddawania moczu, krew w moczu, ból lub ucisk w podbrzuszu (niezakaźne
 zapalenie pęcherza moczowego) 

Inne notowane działania niepożądane (częstość nieznana):
- Choroba, w której układ odpornościowy wytwarza zbyt wiele komórek, które w prawidłowych
 warunkach zwalczają zakażenia, zwanych histiocytami i limfocytami. Objawami mogą być:
 gorączka, wysypka skórna, obrzęk węzłów chłonnych, problemy z oddychaniem i łatwe
 powstawanie siniaków (limfohistiocytoza hemofagocytarna)
- Brak lub zmniejszenie wytwarzania przez trzustkę enzymów trawiennych (zewnątrzwydzielnicza
 niewydolność trzustki)

Następujące działania niepożądane zgłaszano, gdy lek Tevimbra był podawany w skojarzeniu z
innymi lekami przeciwnowotworowymi

Ważne jest, by przeczytać także ulotki dołączone do opakowań z innymi przyjmowanymi lekami
przeciwnowotworowymi, ponieważ one także mogą powodować działania niepożądane.

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- Zapalenie płuc
- Osłabienie, przyspieszone bicie serca, duszność (niedokrwistość)
- Spontaniczne krwawienia lub siniaki (małopłytkowość)
- Częste zakażenia, gorączka, dreszcze, ból gardła lub owrzodzenia jamy ustnej spowodowane
 zakażeniami (neutropenia lub limfopenia)
- Zmniejszona aktywność tarczycy, która może powodować zmęczenie, przyrost masy ciała,
 zmiany skórne i zmiany w owłosieniu (niedoczynność tarczycy)
- Zwiększenie stężenia cukru we krwi, uczucie pragnienia, suchość w jamie ustnej, potrzeba
 częstszego niż zwykle oddawania moczu, zmęczenie, zwiększony apetyt z utratą masy ciała,
 splątanie, nudności, wymioty, oddech o zapachu owocowym, trudności z oddychaniem i sucha
 lub zaczerwieniona skóra - możliwe objawy hiperglikemii
- Zmęczenie, dezorientacja, drżenie mięśni, drgawki (hiponatremia)
- Osłabienie mięśni, skurcze mięśni, nieprawidłowy rytm serca (hipokaliemia)
- Kaszel
- Nudności
- Biegunka
- Wysypka
- Swędzenie (świąd)
- Ból stawów (bóle stawów)
- Zmęczenie
- Gorączka
- Zmniejszenie apetytu
- Zwiększona aktywność enzymu wątrobowego aminotransferazy asparaginianowej we krwi
- Zwiększona aktywność enzymu wątrobowego aminotransferazy alaninowej we krwi
- Zwiększone stężenie bilirubiny we krwi, produktu rozpadu czerwonych krwinek, które może
 powodować zażółcenie skóry i oczu, wskazując na problemy z wątrobą
- Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi, substancji normalnie usuwanej przez nerki wraz z
 moczem. Może to oznaczać, że nerki nie pracują prawidłowo.
- Małe stężenie hemoglobiny we krwi
- Mała liczba następujących komórek krwi we krwi: leukocyty, limfocyty, neutrofile i płytki krwi
- Małe stężenie sodu we krwi

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- Nadmierna aktywność tarczycy, która może powodować nadpobudliwość, pocenie się, utratę masy
 ciała i pragnienie (nadczynność tarczycy)
- Duże stężenie cukru we krwi, większe niż zwykle uczucie głodu lub pragnienia, częstsze niż
 zwykle oddawanie moczu - możliwe objawy cukrzycy
- Ból w klatce piersiowej, szybkie lub nieprawidłowe bicie serca, duszność w spoczynku lub
 podczas aktywności, gromadzenie się płynu powodujące puchnięcie nóg, kostek i stóp, zmęczenie
- możliwe objawy problemów dotyczących mięśnia sercowego (zapalenie mięśnia sercowego)
- Podwyższone ciśnienie krwi (nadciśnienie tętnicze)
- Trudności z oddychaniem (duszność)
- Duszność, kaszel lub ból w klatce piersiowej - możliwe objawy problemów dotyczących płuc
 (zapalenie płuc) 
- Silny ból w górnej części brzucha, nudności, wymioty, gorączka, tkliwy brzuch - możliwe
 objawy problemów z trzustką (zapalenie trzustki)
- Owrzodzenia jamy ustnej lub owrzodzenia z zapaleniem dziąseł (zapalenie jamy ustnej)
- Biegunka lub częstsze niż zwykle wypróżnienia, czarne, smoliste, lepkie stolce, krew lub śluz w
 stolcu, silny ból lub tkliwość brzucha - możliwe objawy problemów z jelitami (zapalenie jelita
 grubego).
- Uczucie mdłości (nudności), wymioty, utrata apetytu, ból po prawej stronie brzucha, zażółcenie
 skóry lub białek oczu, senność, ciemne zabarwienie moczu, krwawienie lub powstawanie
 siniaków łatwiej niż zwykle - możliwe objawy problemów z wątrobą (zapalenie wątroby).
- Ból mięśni (mialgia)
- Ból, sztywność, opuchnięcie lub zaczerwienienie stawów, zmniejszony zakres ruchów w
 stawach - możliwe objawy problemów dotyczących stawów (zapalenie stawów)
- Podwyższona aktywność enzymu wątrobowego - fosfatazy alkalicznej we krwi.
- Dreszcze lub drżenie, swędzenie lub wysypka, zaczerwienienie twarzy, duszność lub świszczący
 oddech, zawroty głowy lub gorączka, które mogą wystąpić podczas infuzji lub do 24 godzin po
 infuzji - możliwe objawy reakcji związanej z infuzją
- Duża aktywność we krwi następujących enzymów: aminotransferazy alaninowej i
 aminotransferazy asparaginianowej
- Duże stężenie bilirubiny we krwi
- Duża aktywność kinazy kreatynowej i duże stężenie kreatyniny we krwi
- Duże stężenie glukozy we krwi
- Duże stężenie potasu we krwi
- Małe stężenie sodu we krwi

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów)
- Choroba, w której układ odpornościowy atakuje gruczoły wytwarzające wilgoć dla organizmu,
 takie jak łzy i ślina (zespół Sjogrena)
- Uczucie zmęczenia, opuchnięcie u podstawy szyi, ból w przedniej części gardła - możliwe
 objawy problemów dotyczących tarczycy (zapalenie tarczycy)
- Niewydolność nadnerczy (zaburzenie, w którym nadnercza nie wytwarzają wystarczającej ilości
 niektórych hormonów)
- Częste bóle głowy, zmiany widzenia (niedowidzenie lub podwójne widzenie), zmęczenie i (lub)
 osłabienie, dezorientacja, obniżone ciśnienie krwi, zawroty głowy - możliwe objawy problemów z
 przysadką mózgową (zapalenie przysadki)
- Zaczerwienienie oczu, ból oczu i obrzęk - możliwe objawy problemów dotyczących błony
 naczyniowej oka, warstwy znajdującej się pod białkówką gałki ocznej (zapalenie błony
 naczyniowej oka)
- Zmiany ilości lub koloru moczu, ból podczas oddawania moczu, ból w okolicy nerek - możliwe
 objawy problemów dotyczących nerek (zapalenie nerek)
- Ból mięśni, sztywność, osłabienie, ból w klatce piersiowej lub silne zmęczenie - możliwe
 objawy problemów dotyczących mięśni (zapalenie mięśni)
- Przebarwienia skóry (bielactwo)
- Duża liczba limfocytów we krwi
- Małe stężenie albuminy we krwi
- Duża aktywność fosfatazy alkalicznej we krwi
- Małe stężenie glukozy we krwi
- Duże stężenie sodu we krwi

Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 pacjentów)
- Choroba, w której układ odpornościowy wytwarza zbyt wiele komórek, które w prawidłowych
 warunkach zwalczają zakażenia, zwanych histiocytami i limfocytami. Objawami mogą być:
 gorączka, wysypka skórna, obrzęk węzłów chłonnych, problemy z oddychaniem i łatwe
 powstawanie siniaków (limfohistiocytoza hemofagocytarna)
- Zapalenie mózgu, które może powodować splątanie, gorączkę, problemy z pamięcią lub napady
 drgawkowe
- Ciężkie zaburzenia nerwów, które mogą powodować trudności w oddychaniu, uczucie kłucia lub
 mrowienia w palcach rąk, nóg, kostkach lub nadgarstkach, osłabienie nóg, które rozprzestrzenia
 się do wyższych części ciała, niestabilny chód bądź niemożność chodzenia lub wchodzenia po 
 schodach, trudności z poruszaniem mięśniami twarzy, w tym z mówieniem, żuciem lub
 przełykaniem, podwójne widzenie lub niemożność poruszania gałkami ocznymi, trudności z
 kontrolowaniem oddawania moczu lub wypróżnień, szybkie bicie serca i porażenie - możliwe
 objawy zespołu Guillaina-Barrego
- Osłabienie mięśni i zmęczenie (miastenia)
- Ból w klatce piersiowej, gorączka, kaszel, kołatanie serca - możliwe objawy problemów
 dotyczących błony wokół serca (zapalenie osierdzia)
- Swędzenie lub łuszczenie się skóry, owrzodzenia skóry - możliwe objawy ciężkich reakcji
 skórnych

Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z powyższych ciężkich działań niepożądanych, należy
natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.

Należy przerwać stosowanie leku Tevimbra i natychmiast zasięgnąć porady lekarza w
przypadku zaobserwowania któregokolwiek z poniższych objawów:

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych
- Czerwonawe, niewypukłe, obrączkowate (o wyglądzie tarczy strzelniczej) lub okrągłe plamy na
 tułowiu, często z pęcherzami w części środkowej, łuszczenie się skóry, owrzodzenia w jamie
 ustnej, gardle, nosie, na narządach płciowych i oczach. Taką silną wysypkę skórną może
 poprzedzać gorączka i objawy grypopodobnew (TEN).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w
tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do
„krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań
niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.5. Jak przechowywać lek Tevimbra

Lekarz, farmaceuta lub pielęgniarka są odpowiedzialni za przechowywanie tego leku i prawidłowe
usuwanie wszelkich niewykorzystanych pozostałości tego leku. Poniższe informacje są przeznaczone dla
osób z fachowego personelu medycznego.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i etykiecie fiolki po
EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).

Nie zamrażać.

Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Lek Tevimbra nie zawiera środków konserwujących. Wykazano, że lek zachowuje stabilność
chemiczną i fizyczną przez 10 dni (240 godzin) w temperaturze od 2°C do 8°C. Czas 10 dni (240
godzin) obejmuje przechowywanie rozcieńczonego roztworu w lodówce (2°C do 8°C), czas
niezbędny do ponownego osiągnięcia przez roztwór temperatury pokojowej (25°C lub niższej) oraz
czas do zakończenia infuzji w ciągu 4 godzin.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, po rozcieńczeniu produkt należy zużyć natychmiast.

Jeśli lek nie zostanie podany natychmiast, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik.
Rozcieńczonego roztworu nie wolno zamrażać.

Nie przechowywać żadnej niezużytej pozostałości roztworu do infuzji w celu ponownego użycia.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Tevimbra
- Substancją czynną leku jest tislelizumab. Każdy ml koncentratu do sporządzania roztworu do
 infuzji zawiera 10 mg tislelizumabu.
- Każda fiolka zawiera 100 mg tislelizumabu w 10 ml koncentratu.

Pozostałe składniki to: sodu cytrynian dwuwodny (patrz punkt 2, „Lek Tevimbra zawiera sód”), kwas
cytrynowy jednowodny, L-histydyny chlorowodorek jednowodny, L-histydyna, trehaloza dwuwodna,
polisorbat 20 i woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Tevimbra i co zawiera opakowanie
Lek Tevimbra koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (koncentrat jałowy) jest roztworem
przezroczystym do lekko opalizującego, bezbarwnym do lekko żółtawego.

Lek Tevimbra jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 fiolkę oraz w opakowaniach
zbiorczych zawierających 2 (2 opakowania po 1) fiolki.

Podmiot odpowiedzialny
BeOne Medicines Ireland Limited
10 Earlsfort Terrace
Dublin 2
D02 T380
Irlandia
Tel.: +353 1 566 7660
E-mail: beone.ireland@beonemed.com

Wytwórca

BeOne Medicines I GmbH, Dutch Branch
Evert Van De Beekstraat 1/104
Schiphol
1118 CL
Holandia

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków
https: //www.ema.europa.eu
Fiolki z produktem leczniczym Tevimbra są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użycia. Każda
fiolka zawiera 100 mg tislelizumabu.

Rozcieńczony roztwór do infuzji powinien być przygotowywany przez osobę z fachowego personelu
medycznego z zachowaniem zasad aseptyki.

Przygotowanie roztworu do infuzji

• Wyjąć wymaganą liczbę fiolek z lodówki, uważając, aby nie wstrząsać fiolek.

• Przed użyciem sprawdzić wzrokowo każdą fiolkę, czy nie zawiera nierozpuszczonych cząstek i
 przebarwień. Koncentrat jest roztworem przejrzystym do lekko opalizującego, bezbarwnym do
 lekko żółtawego. Nie używać fiolki, jeśli roztwór jest mętny, lub zawiera widoczne cząstki
 bądź przebarwienia.

• Odwrócić fiolki delikatnie dnem do góry bez wstrząsania. Pobrać wymaganą ilość z fiolki(-ek)
 do strzykawki i dodać do worka infuzyjnego zawierającego roztwór chlorku sodu do
 wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%), aby przygotować rozcieńczony roztwór o końcowym
 stężeniu mieszczącym się w zakresie od 2 do 5 mg/ml. Wymieszać rozcieńczony roztwór
 delikatnie odwracając worek, aby uniknąć spienienia lub nadmiernego ścinania się roztworu.

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Podanie
• Podawać rozcieńczony roztwór produktu leczniczego Tevimbra w infuzji przez zestaw do
 infuzji dożylnych, wyposażony w jałowy, niepirogenny wbudowany lub dołączony filtr o
 wielkości porów 0,2 lub 0,22 mikrona i małej zdolności wiązania białek, o powierzchni około
 10 cm².

• W przypadku dawki 200 mg podawanej co 3 tygodnie pierwsza infuzja powinna trwać
60 minut. Jeśli jest dobrze tolerowana, kolejne infuzje mogą trwać 30 minut.

Podanie pierwszej dawki produktu leczniczego Tevimbra wynoszącej 400 mg powinno trwać
120 minut (90 minut, jeśli lek podawano poprzednio w dawce 200 mg raz na 3 tygodnie).
Jeśli wlew będzie dobrze tolerowany, drugi wlew można podawać przez 60 minut. Jeśli drugi
wlew jest dobrze tolerowany, kolejne wlewy można podawać w ciągu 30 minut.

• Nie należy jednocześnie podawać innych produktów leczniczych przez ten sam zestaw do
wlewów dożylnych.

• Nie wolno podawać produktu leczniczego Tevimbra we wstrzyknięciu dożylnym lub w
 pojedynczym bolusie.

• Tevimbra nie zawiera środków konserwujących. Wykazano, że produkt zachowuje stabilność
 chemiczną i fizyczną przez 10 dni (240 godzin) w temperaturze od 2°C do 8°C. Czas 10 dni
 (240 godzin) obejmuje przechowywanie rozcieńczonego roztworu w lodówce (2°C do 8°C),
 czas niezbędny do ponownego osiągnięcia przez roztwór temperatury pokojowej (25°C lub
 niższej) oraz czas do zakończenia infuzji w ciągu 4 godzin. Z mikrobiologicznego punktu
 widzenia, po rozcieńczeniu produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie
 podany natychmiast, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik.
• Rozcieńczonego roztworu nie wolno zamrażać.
• Wszelkie niezużyte pozostałości roztworu w fiolce należy wyrzucić.
• Zestaw do infuzji dożylnych należy przepłukać po zakończeniu infuzji.