Prothromplex Total NF proszek i rozp. do sporz. roztw. do wstrz. - 1 zestaw

Dożylnie. Dorośli. Dawkowanie oraz czas leczenia substytucyjnego zależą od stopnia zaburzenia krzepnięcia, umiejscowienia i rozległości krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta. Dawkę i częstość podawania należy obliczać indywidualnie dla każdego pacjenta. Odstępy pomiędzy dawkami muszą być ustalane z uwzględnieniem różnych okresów półtrwania poszczególnych czynników zespołu protrombiny. Wyznaczenie indywidualnego dawkowania, zgodnie z zapotrzebowaniem pacjenta, możliwe jest jedynie podczas regularnego monitorowania poziomów właściwych czynników krzepnięcia w osoczu pacjenta lub regularnego oznaczania poziomów danych czynników krzepnięcia lub też dzięki testom oceniającym ogółem poziom wszystkich czynników zespołu protrombiny. W przypadku dużych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest precyzyjne monitorowanie leczenia substytucyjnego za pomocą testów krzepnięcia (oznaczanie czynników krzepnięcia i (lub) testów oceniających ogółem poziom wszystkich czynników zespołu protrombiny). Krwawienia lub profilaktyka krwawień okołooperacyjnych podczas leczenia antagonistami witaminy K. W ciężkich krwotokach lub przed zabiegami chirurgicznymi z wysokim ryzykiem krwawienia należy dążyć do normalizacji wskaźników krzepnięcia (wskaźnik Quicka 100%, INR 1,0). Ma tu zastosowanie praktyczna zasada, że 1 j.m. czynnika IX/kg masy ciała podnosi wartość wskaźnika Quicka o około 1%. Gdy INR wynosi 2,0–3,9 należy podać dawkę 25 j.m./kg (j.m. odnosi się do czynnika IX); gdy INR wynosi 4,0–6,0 należy podać dawkę 35 j.m./kg (j.m. odnosi się do czynnika IX); gdy INR wynosi >6,0 należy podać dawkę 50 j.m./kg (j.m. odnosi się do czynnika IX). Normalizacja zaburzenia hemostazy indukowanej antagonistami witaminy K utrzymuje się przez około 6-8 godzin. Jednakże, działanie witaminy K podanej równocześnie osiągane jest zwykle w czasie 4-6 godzin. Tak więc, powtórne podanie zespołu protrombiny ludzkiej nie jest zwykle konieczne, w przypadku podania witaminy K. Ponieważ zalecenia te mają charakter empiryczny, a odzysk i czas utrzymywania się efektu działania mogą się różnić, monitorowanie INR podczas leczenia jest obowiązkowe. Krwawienia lub profilaktyka krwawień okołooperacyjnych we wrodzonym niedoborze któregokolwiek z czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, gdy koncentrat specyficznego czynnika nie jest dostępny. Wymagana do leczenia dawka obliczana jest na podstawie danych empirycznych, wskazujących, że około 1 j.m. czynnika IX na kg mc. podnosi aktywność czynnika IX w osoczu o około 0,015 j.m./ml; i 1 j.m. czynnika VII na kg mc. podnosi aktywność czynnika VII w osoczu o około 0,024 j.m./ml. Jedna j.m. czynnika II lub X na kg mc. podnosi aktywność czynnika II lub X w osoczu o około 0,021 j.m./ml. Dawka danego czynnika wyrażana jest w jednostkach międzynarodowych (j.m.), które odnoszą się do aktualnego wzorca WHO dla każdego czynnika krzepnięcia. Aktywność danego czynnika krzepnięcia w osoczu wyrażana jest albo jako procent (względem osocza prawidłowego) albo w jednostkach międzynarodowych (względem międzynarodowego wzorca dla danego czynnika krzepnięcia). Jedna jednostka międzynarodowa (j.m.) aktywności czynnika krzepnięcia jest równoważna zawartości w 1 mililitrze prawidłowego ludzkiego osocza. Dla przykładu, obliczenie wymaganej do leczenia dawki czynnika X opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 j.m. czynnika X na kg mc. zwiększa aktywność czynnika X w osoczu o około 0,017 j.m./ml. Wymagana dawka jest ustalana za pomocą następującego wzoru: wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) x pożądany wzrost aktywności czynnika X (j.m./ml) x 60; gdzie 60 (ml/kg) jest odwrotnością szacowanej wartości odzysku. Jeśli znana jest indywidualna wartość odzysku, to należy użyć jej do obliczeń. Maksymalna pojedyncza dawka. W celu korekty INR nie ma konieczności przekraczania dawki 50 j.m./kg. Jeśli nasilenie krwawienia wymaga wyższych dawek, lekarz prowadzący powinien ocenić stosunek ryzyka do korzyści. Dzieci i młodzież. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci i młodzieży nie zostały ustalone w badaniach klinicznych. Sposób podania. Preparat należy podawać powoli dożylnie. Zaleca się, aby szybkość podawania nie przekraczała 2 ml/min (60 j.m./min).

Leczenie krwawień lub profilaktyka krwawień okołooperacyjnych w nabytym niedoborze czynników zespołu protrombiny, tj. spowodowanym przez leczenie antagonistami witaminy K lub ich przedawkowaniem, w przypadku gdy konieczne jest szybkie wyrównanie tego niedoboru. Leczenie krwotoków lub profilaktyka krwawień okołooperacyjnych we wrodzonym niedoborze czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, gdy produkty pojedynczych oczyszczonych czynników nie są dostępne. Lek jest wskazany do stosowania u dorosłych. Dane pediatryczne są niewystarczające, aby zalecać podawanie leku u dzieci.

1. Co to jest Prothromplex Total NF i w jakim celu się go stosuje

Prothromplex Total NF jest lekiem wytwarzanym z ludzkiego osocza (płynnej części krwi). Zawiera II,
VII, IX i X czynnik krzepnięcia krwi (czynniki krzepnięcia zespołu protrombiny), jak również białko C.

Te czynniki krzepnięcia są zależne od witaminy K i podobnie jak witamina K, odgrywają istotną rolę
w krzepnięciu krwi. W przypadku niedoboru jednego z tych czynników, krew nie krzepnie tak szybko
jak zwykle, co prowadzi do zwiększonej skłonności do krwawień.

Prothromplex Total NF stosuje się w:
- w leczeniu krwawień,
- w zapobieganiu krwawieniom bezpośrednio przed i po operacji
- w stanach nabytego niedoboru i wrodzonego niedoboru czynników krzepnięcia

Nabyty niedobór:
U pacjenta może rozwinąć się niedobór czynników zależnych od witaminy K (nabyty niedobór), na
przykład w następstwie terapii lekami, które zmniejszają działanie witaminy K (tzw. antagoniści
witaminy K) lub przedawkowania takich leków.

Wrodzony niedobór:
Jeśli pacjent urodził się z niedoborem (wrodzony niedobór), lek ten może być mu podawany
bezpośrednio przed lub po operacji, jeśli nie jest dostępny koncentrat odpowiedniego pojedynczego
czynnika.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Prothromplex Total NF

Kiedy nie stosować leku Prothromplex Total NF:
- jeśli pacjent ma uczulenie na czynniki krzepnięcia lub którykolwiek z pozostałych składników
  tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta występuje lub podejrzewa się, że może występować zmniejszenie liczby płytek
  krwi (komórek ważnych dla krzepnięcia krwi) związane z podaniem heparyny (małopłytkowość
  indukowana heparyną).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Identyfikowalność
Zdecydowanie zaleca się, aby przy każdorazowym podaniu Prothromplex Total NF odnotować nazwę
i numer serii produktu, w celu zachowania informacji o zastosowanych seriach leku.

Przed rozpoczęciem stosowania leku Prothromplex Total NF należy zwrócić się do lekarza:
- ponieważ istnieje rzadka możliwość, że u pacjenta rozwinie się ciężka nagła reakcja
  alergiczna (reakcja anafilaktyczna) na Prothromplex Total NF, gdyż takiego typu
  reakcje alergiczne były zgłaszane podczas stosowania Prothromplex Total NF.
  Szczegółowe informacje odnośnie wczesnych objawów takiej reakcji alergicznej można
  znaleźć w punkcie 4 „Możliwe działania niepożądane”.
- jeśli u pacjenta występuje nabyty niedobór czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K.
  Ten nabyty niedobór może być wywołany terapią lekami, które zmniejszają krzepnięcie krwi
  poprzez hamowanie witaminy K. W takim przypadku, Prothromplex Total NF należy stosować
  jedynie w razie nagłej konieczności uzupełnienia stężeń czynników krzepnięcia zespołu
  protrombiny, na przykład podczas silnego krwawienia lub w zabiegach chirurgicznych w
  nagłych wypadkach. W innych przypadkach, zmniejszenie dawki antagonistów witaminy K lub
  podanie witaminy K jest zazwyczaj wystarczające.
- jeśli pacjent przyjmuje leki hamujące krzepnięcie krwi (leki zwane antagonistami witaminy K).
  Pacjent może wykazywać zwiększoną skłonność do powstawania zakrzepów krwi, która może
  zostać nasilona poprzez wlew koncentratu ludzkich czynników zespołu protrombiny.
- jeśli u pacjenta występuje wrodzony niedobór czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K.
  Lekarz poda pacjentowi koncentrat specyficznego czynnika krzepnięcia, jeżeli jest dostępny.
- jeśli pacjent jest leczony koncentratami czynników zespołu protrombiny, zwłaszcza w
  przypadku wielokrotnego podawania, ponieważ mogą powstawać zakrzepy krwi wymywane do
  krwiobiegu (zatorowość).
- z uwagi na ryzyko wystąpienia zakrzepów krwi u pacjentów należących do jednej z poniższych
  grup:
  - pacjenci z chorobą naczyń wieńcowych lub z zawałem serca,
  - pacjenci z chorobą wątroby,
  - pacjenci przed lub po przebytych niedawno zabiegach chirurgicznych,
  - noworodki,
  - pacjenci z ryzykiem wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych lub rozsianego
    wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (ang. disseminated intravascular coagulation,
    DIC).

W każdym z wymienionych przypadków, lekarz uważnie oceni korzyści stosowania leku Prothromplex
Total NF i potencjalne ryzyko powyższych powikłań.

Bezpieczeństwo przeciwwirusowe
Kiedy leki są wytwarzane z ludzkiej krwi lub osocza, to podejmowane są określone środki
zapobiegania przenoszeniu zakażeń na pacjentów. Do tych środków zalicza się:
- dokładną selekcję dawców krwi i osocza, aby upewnić się, że wykluczone zostały osoby
  należące do grupy ryzyka nosicielstwa infekcji,
- sprawdzanie pojedynczych próbek oddanej krwi i puli zebranego osocza pod kątem
  wirusów/infekcji
- włączanie do procesu przetwarzania krwi i osocza procedur, które inaktywują lub usuwają
  wirusy.

Pomimo takich środków, kiedy podawane są leki wytwarzane z ludzkiej krwi lub osocza nie można
całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia zakażenia. Dotyczy to również nieznanych lub nowo
odkrytych wirusów i innych rodzajów zakażeń.

Podejmowane środki uznawane są za skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak ludzki wirus
niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B i wirus zapalenia wątroby typu C, oraz
bezotoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu A.

Podejmowane środki mogą mieć ograniczoną wartość wobec wirusów bezotoczkowych, takich jak
parwowirus B19. Zakażenie parwowirusem B19 może być groźne
- u kobiet w ciąży (zakażenie nienarodzonego dziecka) oraz
- u osób z osłabionym układem odpornościowym lub u osób z niektórymi typami niedokrwistości
  (np. sferocytoza wrodzona lub anemia hemolityczna).

U pacjentów przyjmujących regularnie lub wielokrotnie koncentraty zespołu protrombiny otrzymywane
z ludzkiego osocza, lekarz może zalecić rozważenie przeprowadzenia szczepień przeciwko
wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B.

Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność leku Prothromplex Total NF u pacjentów poniżej 18 lat nie
zostały ustalone w badaniach klinicznych.

Prothromplex Total NF a inne leki
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę o wszystkich lekach obecnie lub ostatnio
przyjmowanych/stosowanych lub o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Należy poinformować lekarza prowadzącego, jeżeli pacjent przyjmuje leki hamujące krzepnięcie krwi
(antagoniści witaminy K). W takim przypadku może wystąpić zwiększona skłonność do powstawania
zakrzepów krwi, która może zostać nasilona poprzez podanie koncentratu ludzkich czynników zespołu
protrombiny.

Wpływ na wyniki testów biologicznych
Podczas wykonywania testów krzepnięcia, które są wrażliwe na heparynę, u pacjentów otrzymujących
wysokie dawki zespołu protrombiny ludzkiej należy wziąć pod uwagę zawartość heparyny jako
składnik podawanego produktu.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Prothromplex Total NF należy stosować w trakcie ciąży i w okresie karmienia piersią wyłącznie, gdy
jest to wyraźnie wskazane.

Brak jest informacji odnośnie wpływu leku Prothromplex Total NF na płodność.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.

Prothromplex Total NF zawiera sód i heparynę
Lek zawiera 81,7 mg sodu na fiolkę lub 0,14 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) na
1 jednostkę międzynarodową (j.m.). Odpowiada to 4,1% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu
w diecie u osób dorosłych.

Heparyna może powodować reakcje alergiczne i zmniejszenie liczby krwinek, co może wpływać na
układ krzepnięcia. Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie, spowodowanymi przez heparynę,
powinni unikać stosowania leków zawierających heparynę.3. Jak stosować lek Prothromplex Total NF

Terapia powinna być zapoczątkowana i stosowana przez lekarza posiadającego doświadczenie w
leczeniu zaburzeń krzepnięcia.

Wymagana ilość leku Prothromplex Total NF oraz czas leczenia zależą od różnych czynników, takich
jak masa ciała, stopień ciężkości schorzenia, umiejscowienie i rozległość krwawienia lub konieczność
zapobiegania krwotokom podczas operacji chirurgicznych.

Lekarz ustali dawkowanie właściwe dla pacjenta i będzie regularnie monitorował krzepnięcie krwi oraz
stan kliniczny pacjenta (patrz punkt „Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu
medycznego”).

Sposób podawania
Podanie dożylne.

Podawanie leku Prothromplex Total NF odbywa się pod nadzorem lekarza.

Po przygotowaniu roztworu za pomocą dołączonej jałowej wody do wstrzykiwań, Prothromplex Total
NF podawany jest powoli do żyły (dożylnie). Szybkość podawania zależy od samopoczucia pacjenta
i nie powinna przekraczać 2 ml na minutę (60 j.m./min).

Dzieci i młodzież
Nie ma wystarczających danych, aby zalecać podawanie Prothromplex Total NF u dzieci.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Prothromplex Total NF
W przypadku przedawkowania, istnieje ryzyko rozwoju powikłań zakrzepowo-zatorowych lub
zaburzeń krzepnięcia spowodowanych nadmiernym zużyciem czynników krzepnięcia (koagulopatia ze
zużycia).

Podczas stosowania dużych dawek koncentratów ludzkiego zespołu protrombiny obserwowano
przypadki zawału mięśnia sercowego, zwiększone zużycie płytek krwi i czynników krzepnięcia krwi z
nasilonym tworzeniem zakrzepów w naczyniach krwionośnych (DIC, rozsiane wykrzepianie
wewnątrznaczyniowe, koagulopatia ze zużycia), zakrzepicy żylnej i zatorowości płucnej.

Pominięcie przyjęcia leku Prothromplex Total NF
Nie dotyczy.

Przerwanie przyjmowania leku Prothromplex Total NF
Nie dotyczy.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego pacjenta one
wystąpią.

Tak jak w przypadku wszystkich terapii lekami otrzymywanymi z osocza, istnieje możliwość
wystąpienia nagłej reakcji alergicznej (reakcji anafilaktycznej). W indywidualnych przypadkach może
to prowadzić do ciężkiej reakcji nadwrażliwości, w tym wstrząsu.
Dlatego należy zwracać uwagę na potencjalne wczesne oznaki reakcji alergicznej, takie jak:
- rumień (zaczerwienienie skóry)
- wysypka skórna
- pojawienie się na skórze pokrzywki
- swędzenie w dowolnym miejscu ciała
- obrzęk warg i języka
- trudności w oddychaniu/duszność
- ucisk w klatce piersiowej
- ogólna niedyspozycja
- zawroty głowy
- spadek ciśnienia krwi

W przypadku zauważenia jednego lub kilku z wymienionych objawów, należy natychmiast przerwać
podawanie leku. Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Ciężkie objawy wymagają
natychmiastowego leczenia ratunkowego.

W przypadku stosowania koncentratów czynników zespołu protrombiny (w tym Prothromplex
Total NF), u pacjentów może wytworzyć się oporność (inhibitory) na jeden lub więcej czynników
krzepnięcia wiążąca się z inaktywacją czynników krzepnięcia krwi. Pojawienie się takich inhibitorów
może przejawiać się niedostateczną odpowiedzią na leczenie.

W trakcie leczenia koncentratami czynników zespołu protrombiny mogą powstawać zakrzepy krwi
wymywane do krwiobiegu (zatorowość). Może to prowadzić do powikłań takich jak zawał serca,
zwiększone zużycie płytek krwi i czynników krzepnięcia z nasilonym tworzeniem zakrzepów w
naczyniach krwionośnych (koagulopatia ze zużycia), zablokowanie żył przez zakrzepy krwi
(zakrzepica żylna) i zablokowanie naczynia płucnego przez zakrzep krwi (zawał płuca).

Następujące działania niepożądane mogą wystąpić u nie więcej niż 1 osoby na 10 stosujących lek
Prothromplex Total NF:
- tworzenie zakrzepów krwi w całym organizmie (rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe),
  oporność (inhibitory) na jeden lub więcej czynników zespołu protrombiny (czynnika II, VII, IX,
  X)
- nagła ciężka reakcja alergiczna (wstrząs anafilaktyczny), reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość
- udar mózgu, ból głowy
- atak serca (ostry zawał mięśnia sercowego), palpitacje serca (częstoskurcz)
- zakrzepica tętnicza, zakrzepica żylna, spadek ciśnienia krwi (niedociśnienie), zaczerwienienie
  skóry (nagłe uderzenia gorąca)
- zamknięcie naczynia płucnego przez zakrzep krwi (zator tętnicy płucnej), trudności w
  oddychaniu, brak tchu (duszność), świszczący oddech
- wymioty, nudności (uczucie mdłości)
- pokrzywka na całym ciele, wysypka skórna (wysypka rumieniowata), swędzenie (świąd)
- pewne zaburzenie czynności nerek z objawami takimi jak obrzęk powiek, twarzy i dolnej części
  nóg, z przyrostem masy ciała oraz utratą białka z moczem (zespół nerczycowy)
- gorączka

Następujące działania niepożądane były obserwowane podczas stosowania innych koncentratów
czynników zespołu protrombiny:
- obrzęk twarzy, języka i warg (obrzęk naczynioruchowy), wrażenia skórne takie jak pieczenie,
  kłucie, swędzenie, mrowienie (zaburzenia czucia)
- reakcja w miejscu wlewu
- ospałość
- niepokój

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
5. Jak przechowywać Prothromplex Total NF

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać.
Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym, w celu ochrony przed światłem.

Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i opakowaniu
zewnętrznym po „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

W trakcie podanego okresu ważności lek ten można jednorazowo przechowywać przez jeden okres do
sześciu miesięcy w temperaturze pokojowej (do 25°C). Rozpoczęcie i koniec przechowywania w
temperaturze pokojowej należy odnotować na opakowaniu. Po przechowywaniu w temperaturze
pokojowej leku Prothromplex Total NF nie wolno ponownie umieszczać w lodówce (2°C do 8°C),
lecz należy go zużyć w ciągu tych sześciu miesięcy lub go wyrzucić. Nie należy ponownie umieszczać
Prothromplex Total NF w lodówce.

Gotowy roztwór należy użyć niezwłocznie po sporządzeniu.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.
6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Prothromplex Total NF
Proszek:
Substancją czynną leku jest ludzki kompleks protrombiny składający się z ludzkiego czynnika
krzepnięcia II, VII, IX i X oraz białka C.

- Ludzki czynnik krzepnięcia II 
   Zawartość w fiolce j.m./filoka: 450 – 850
   Po rekonstytucji w 20 ml jałowej wody do wstrzykiwań j.m./ml: 22,5 – 42,5
- Ludzki czynnik krzepnięcia VII 
   Zawartość w fiolce j.m./filoka: 500
   Po rekonstytucji w 20 ml jałowej wody do wstrzykiwań j.m./ml: 25
- Ludzki czynnik krzepnięcia IX
   Zawartość w fiolce j.m./filoka: 600
   Po rekonstytucji w 20 ml jałowej wody do wstrzykiwań j.m./ml: 30
- Ludzki czynnik krzepnięcia X
   Zawartość w fiolce j.m./filoka: 600
   Po rekonstytucji w 20 ml jałowej wody do wstrzykiwań j.m./ml: 30

Jedna fiolka zawiera co najmniej 400 j.m. białka C, współoczyszczonego z czynnikami krzepnięcia.

Pozostałe składniki to: sodu chlorek, sodu cytrynian dwuwodny, heparyna sodowa (0,2–
0,5 j.m./j.m. czynnika IX), antytrombina III 15–30 j.m./fiolkę (0,75–1,5 j.m./ml).

Rozpuszczalnik:
Jałowa woda do wstrzykiwań

Jak wygląda lek Prothromplex Total NF i co zawiera opakowanie
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Prothromplex Total NF jest białą do lekko żółtej liofilizowaną, kruchą lub zestaloną suchą substancją.

Wartość pH roztworu po rekonstytucji wynosi 6,5 do 7,5 a osmolalność nie mniej niż 240 mosm/kg.
Roztwór jest przezroczysty lub lekko opalizujący.

Proszek i rozpuszczalnik dostarczane są w jednodawkowych fiolkach ze szkła (klasa hydrolityczna I i
odpowienio klasa II). Fiolki zamknięte są korkami z gumy butylowej.

Zawartość opakowania
- 1 fiolka z proszkiem Prothromplex Total NF do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
- 1 fiolka z 20 ml jałowej wody do wstrzykiwań

Do opakowania produktu dołączony jest jeden z poniższych zestawów:
1 igła z odpowietrznikiem, 1 igła z filtrem, 1 igła dwustronna
1 strzykawka jednorazowa, 1 zestaw potrójny (igła z odpowietrznikiem, igła motylkowa i igła
jednorazowa), 1 igła z filtrem, 1 igła dwustronna

1 zestaw potrójny (igła z odpowietrznikiem, igła motylkowa i igła jednorazowa), 1 igła z filtrem,
1 igła dwustronna
1 igła dwustronna, 1 igła z filtrem, 1 igła z odpowietrznikiem, 1 igła motylkowa i 1 igła jednorazowa
1 igła dwustronna, 1 igła z filtrem, 1 igła jednorazowa, 1 igła z odpowietrznikiem, 1 zestaw podwójny
(igła motylkowa i igła jednorazowa)

Wielkość opakowania
1 x 600 j.m.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny
Takeda Pharma Sp. z o.o.
ul. Prosta 68
00-838 Warszawa

Wytwórca
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Wiedeń
Austria

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującyminazwami:
Austria: Prothromplex TOTAL 600 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Belgia, Luksemburg: Prothromplex 600 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Bułgaria: Prothromplex Total NF 600 IU
Republika Czeska, Polska: Prothromplex Total NF
Dania, Norwegia, Portugalia: Prothromplex
Estonia, Grecja: Prothromplex TOTAL
Niemcy: Prothromplex NF 600
Węgry: Prothromplex TOTAL 600 IU
Irlandia, Malta, Wielka Brytania: Prothromplex TOTAL 600 IU
Włochy: PROPLEX
Litwa: Prothromplex 600 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Łotwa: Prothromplex TOTAL 600 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
Holandia: Prothromplex 600 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injection
Rumunia: Prothromplex TOTAL 600 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Słowacja: Prothromplex NF 600 IU
Słowenia: PROPLEX 600 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Hiszpania: Prothromplex Total 600 UI

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 12/2021

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Z wyjątkiem leczenia krwawienia oraz profilaktyki krwawień okołooperacyjnych podczas leczenia
antagonistami witaminy K, poniżej podano jedynie ogólne zalecenia dotyczące dawkowania.

Leczenie powinno być rozpoczęte pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu
zaburzeń krzepnięcia.

Dawkowanie oraz czas leczenia substytucyjnego zależą od stopnia zaburzenia krzepnięcia,
umiejscowienia i rozległości krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta.

Dawkę i częstość podawania należy obliczać indywidualnie dla każdego pacjenta.
Odstępy pomiędzy dawkami muszą być ustalane z uwzględnieniem różnych okresów półtrwania
poszczególnych czynników zespołu protrombiny.
Wyznaczenie indywidualnego dawkowania, zgodnie z zapotrzebowaniem pacjenta, możliwe jest
jedynie podczas regularnego monitorowania poziomów właściwych czynników krzepnięcia w osoczu
pacjenta lub regularnego oznaczania poziomów danych czynników krzepnięcia lub też dzięki testom
oceniającym ogółem poziom wszystkich czynników zespołu protrombiny (np. wskaźnik Quicka, czas
protrombinowy, INR) oraz stałemu monitorowaniu stanu klinicznego pacjenta.

W przypadku dużych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest precyzyjne monitorowanie leczenia
substytucyjnego za pomocą testów krzepnięcia (oznaczanie czynników krzepnięcia i (lub) testów
oceniających ogółem poziom wszystkich czynników zespołu protrombiny).

Krwawienia lub profilaktyka krwawień okołooperacyjnych podczas leczenia antagonistami
witaminy K:

W ciężkich krwotokach lub przed zabiegami chirurgicznymi z wysokim ryzykiem krwawienia należy
dążyć do normalizacji wskaźników krzepnięcia (wskaźnik Quicka 100%, INR 1,0).

Ma tu zastosowanie praktyczna zasada, że 1 j.m. czynnika IX/kg masy ciała podnosi wartość
wskaźnika Quicka o około 1%.

Jeśli podawanie Prothromplex Total NF oparte jest na pomiarze INR, dawka będzie zależeć od
wartosći INR przed leczeniem i docelowej.

Zgodnie z rekomendacją podaną w publikacji Makris et al. 2001¹, należy przestrzegać podanych w
poniższej tabeli zaleceń dawkowania.

¹ Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over-Anticoagulation Br.J.Haematol. 2001;
114: 271-280

Dawkowanie produktu Prothromplex Total NF zgodnie z wyjściowym pomiarem INR
- INR: 2,0–3,9
  Dawka j.m./kg (j.m. odnosi się do czynnika IX): 25

- INR:
4,0–6,0
  Dawka j.m./kg (j.m. odnosi się do czynnika IX): 35

- INR: >6,0
  Dawka j.m./kg (j.m. odnosi się do czynnika IX): 50

Normalizacja zaburzenia hemostazy indukowanej antagonistami witaminy K utrzymuje się przez
około 6-8 godzin. Jednakże, działanie witaminy K podanej równocześnie osiągane jest zwykle w
czasie 4-6 godzin. Tak więc, w przypadku podania witaminy K, powtórne podanie zespołu
protrombiny ludzkiej nie jest zwykle konieczne,.

Ponieważ zalecenia te mają charakter empiryczny, a odzysk i czas utrzymywania się efektu działania
mogą się różnić, monitorowanie INR podczas leczenia jest obowiązkowe.

Krwawienia lub profilaktyka krwawień okołooperacyjnych we wrodzonym niedoborze
któregokolwiek z czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, gdy koncentrat swoistego
czynnika nie jest dostępny:

Wymagana do leczenia dawka obliczana jest na podstawie danych empirycznych, wskazujących że
około 1 j.m. czynnika IX na kg masy ciała podnosi aktywność czynnika IX w osoczu o około 0,015
j.m./ml; i 1 j.m. czynnika VII na kg masy ciała podnosi aktywność czynnika VII w osoczu o około
0,024 j.m./ml. Jedna j.m. czynnika II lub X na kg masy ciała podnosi aktywność czynnika II lub X w
osoczu o około 0,021 j.m/ml.2

Dawka podawanego, danego czynnika wyrażana jest w jednostkach międzynarodowych (j.m.), które
odnoszą się do aktualnego wzorca WHO dla każdego czynnika krzepnięcia. Aktywność danego
czynnika krzepnięcia w osoczu wyrażana jest albo jako procent (względem osocza prawidłowego),
albo w jednostkach międzynarodowych (względem międzynarodowego wzorca dla danego czynnika
krzepnięcia).

Jedna jednostka międzynarodowa (j.m.) aktywności czynnika krzepnięcia jest równoważna zawartości
w 1 ml prawidłowego ludzkiego osocza. Dla przykładu, obliczenie wymaganej do leczenia dawki
czynnika X opiera się na empirycznym stwierdzeniu, że 1 jednostka międzynarodowa (j.m.) czynnika
X na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika X w osoczu o około 0,017 j.m./ml. Wymagana
dawka jest ustalana za pomocą następującego wzoru:

Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) x pożądany wzrost aktywności czynnika X
(j.m/ml) x 60

gdzie 60 (ml/kg) jest odwrotnością szacowanej wartości odzysku.

Jeśli znana jest indywidualna wartość odzysku, to należy użyć jej do obliczeń.

Maksymalna pojedyncza dawka:
W celu korekty INR nie ma konieczności przekraczania dawki 50 j.m./kg. Jeśli nasilenie krwawienia
wymaga wyższych dawek, lekarz prowadzący powinien ocenić stosunek ryzyka do korzyści.

Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Prothromplex Total NF u dzieci i młodzieży nie zostały
ustalone w badaniach klinicznych prowadzonych przez firmę Baxter.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Wykonując testy krzepnięcia, które są wrażliwe na heparynę, u pacjentów otrzymujących duże dawki
zespołu protrombiny ludzkiej, należy brać pod uwagę zawartość heparyny w podawanym produkcie.

Niezgodności farmaceutyczne
Tego leku nie wolno mieszać z innymi lekami poza załączonym rozpuszczalnikiem.

Podobnie jak w przypadku innych leków zawierających czynniki krzepnięcia, skuteczność i tolerancja
produktu leczniczego może być zmniejszona w przypadku zmieszania z innymi lekami. Przed i po
podaniu produktu Prothromplex Total NF zaleca się przepłukać wspólny dostęp żylny izotonicznym
roztworem soli fizjologicznej.

Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania i przygotowania leku do stosowania
Należy stosować wyłącznie załączony zestaw do rekonstytucji leku.

Prothromplex Total NF należy rekonstytuować bezpośrednio przed podaniem. Następnie roztwór
należy niezwłocznie zużyć (roztwór nie zawiera środków konserwujących).

² Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N
prothrombin complex concentrate in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2007; 98(4):790-797.

Roztwór jest przezroczysty lub lekko opalizujący. Przed podaniem należy zawsze sprawdzić, czy
roztwór nie zawiera nierozpuszczalnych cząstek i czy nie zmienił zabarwienia. Jeśli roztwór jest
mętny lub zawiera osad, należy go wyrzucić.

Rekonstytucja proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań dożylnych:
Stosować technikę aseptyczną.
1. Ogrzać zamkniętą fiolkę z rozpuszczalnikiem (jałową wodą do wstrzykiwań) do temperatury
    pokojowej lub temperatury ciała (max. 37°C).
2. Usunąć ochronne wieczka z fiolek z koncentratem i z rozpuszczalnikiem (Ryc. A) i oczyścić
    powierzchnie gumowych korków obu fiolek.
3. Przekręcić i zdjąć osłonkę ochronną z krótszego końca igły dwustronnej i wkłuć igłę w gumowy
    korek fiolki z rozpuszczalnikiem (Ryc. B i Ryc. C).
4. Usunąć osłonkę z drugiego końca igły, uważając, aby nie dotknąć odsłoniętego końca igły.
5. Odwrócić fiolkę z rozpuszczalnikiem nad fiolką z proszkiem i przebić końcem igły gumowy
    korek fiolki z proszkiem (Ryc. D). Próżnia wciągnie rozpuszczalnik do fiolki z proszkiem.
6. Rozłączyć obie fiolki, wyciągając igłę dwustronną wraz z fiolką z rozpuszczalnikiem z fiolki
    z proszkiem (Ryc. E). Fiolkę z proszkiem lekko obracać w celu przyspieszenia rozpuszczania.
7. Po całkowitym rozpuszczeniu proszku wkłuć igłę z odpowietrznikiem (Ryc. F), powstała piana
    opadnie. Następnie usunąć igłę z odpowietrznikiem.

Podawanie roztworu we wstrzyknięciu/infuzji:
Przed podaniem należy zawsze sprawdzić, czy roztwór nie zawiera nierozpuszczalnych cząstek i czy
nie zmienił zabarwienia.

Stosować technikę aseptyczną.
1. Przekręcić i zdjąć osłonkę ochronną z jednego końca załączonej igły z filtrem i dołączyć igłę do
    jałowej strzykawki jednorazowego użytku. Pobrać roztwór z fiolki do strzykawki (Ryc. G)
2. Odłączyć igłę z filtrem od strzykawki i powoli podawać roztwór dożylnie (maksymalna
    szybkość podawania w infuzji/wstrzyknięciu nie powinna przekroczyć 2 ml/min).

Po podaniu należy wyrzucić wszystkie rozpakowane igły, razem ze strzykawkami i (lub) zestawem do
infuzji w pudełku po leku, aby nie narażać innych osób.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

Każdorazowe podanie pacjentowi Prothromplex Total NF należy odnotowywać w dokumentacji
medycznej pacjenta za pomocą dołączonej samoprzylepnej etykiety.