Onivyde pegylated liposomal konc. do sporz. dyspersji do inf.(4,3 mg/ml) - fiolka 10 ml

Dożylnie. Preparat powinien być przepisywany i podawany pacjentom przez fachowy personel medyczny mający doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych. Lek nie jest równoważny z nieliposomowymi preparatami zawierającymi irynotekan nieliposomowy i nie należy ich stosować zamiennie. Irynotekan nieliposomowy, leukoworynę i 5-fluorouracyl należy podawać w takiej właśnie kolejności. Zalecane dawkowanie i schemat podawania obejmuje podawanie w dwutygodniowych odstępach irynotekanu nieliposomowego w dawce 70 mg/m² pc. dożylnie w ciągu 90 min, następnie leukoworyny w dawce 400 mg/m² pc. dożylnie w ciągu 30 min, a następnie 5-FU w dawce 2400 mg/m² pc. dożylnie w ciągu 46 h. Irynotekan nieliposomowy nie powinien być podawany w monoterapii. U pacjentów o stwierdzonym genotypie homozygotycznym pod względem allelu UGT1A1*28 należy rozważyć zmniejszenie dawki początkowej irynotekanu nieliposomowego do 50 mg/m² pc. W następnych cyklach można rozważyć zwiększenie dawki irynotekanu nieliposomowego do 70 mg/m² pc., o ile będzie ona tolerowana. Premedykacja. Zaleca się stosowanie u pacjentów premedykacji standardowymi dawkami deksametazonu (lub równoważnego kortykosteroidu) w połączeniu z antagonistą 5-HT3 (lub innym środkiem przeciwwymiotnym) co najmniej 30 min przed infuzją irynotekanu nieliposomowego. Modyfikacje dawek. Wszelkie modyfikacje dawek powinny odbywać się w oparciu o najcięższe stwierdzone dotychczas działanie toksyczne. Dawka LV nie wymaga modyfikacji. W przypadku toksyczności stopnia 1. i 2. nie ma zalecanych modyfikacji dawki. Zalecane modyfikacje dawkowania preparatu + 5-FU/LV w przypadku toksyczności stopnia 3. i 4. u pacjentów niehomozygotycznych pod względem allelu UGT1A1*28. Toksyczność hematologiczna. Neutropenia: nie należy rozpoczynać nowego cyklu terapii przed osiągnięciem bezwzględnej liczby neutrofili na poziomie ≥1500 komórek/mm³. Stopień 3 lub stopień 4 (<1000 komórek m^{3) lub gorączka neutropeniczna:} pierwsze wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 50 mg/m² pc. Zmniejszyć dawkę 5-FU o 25% (1800 mg/m² pc.); drugie wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 43 mg/m² pc. Zmniejszyć dawkę 5-FU o dodatkowe 25% (1350 mg/m² pc.); trzecie wystąpienie - przerwać leczenie. Małopłytkowość/leukopenia: nie należy rozpoczynać nowego cyklu terapii przed osiągnięciem liczby płytek na poziomie ≥100 000 płytek krwi/mm³. Modyfikacje dawek w przypadku leukopenii i małopłytkowości oparte są na stopniu toksyczności według NCI CTCAE i są takie same jak zalecane powyżej w przypadku neutropenii. Toksyczność niehematologiczna (z wyłączeniem astenii i jadłowstrętu; astenia i jadłowstręt stopnia 3. nie wymagają modyfikacji dawki). Biegunka: nie należy rozpoczynać nowego cyklu terapii przed zmniejszeniem biegunki do stopnia ≤1. (2–3 stolce na dobę więcej niż przed leczeniem). Biegunka stopnia 2.: nie należy rozpoczynać nowego cyklu terapii przed zmniejszeniem biegunki do stopnia ≤1. (2–3 stolce na dobę więcej niż przed leczeniem). Biegunka stopnia 3. lub 4.: pierwsze wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 50 mg/m² pc. Zmniejszyć dawkę 5-FU o 25% (1800 mg/m² pc.); drugie wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 43 mg/m² pc. Zmniejszyć dawkę 5-FU o dodatkowe 25% (1350 mg/m² pc.); trzecie wystąpienie - przerwać leczenie. Nudności/wymioty: nie należy rozpoczynać nowego cyklu terapii przed zmniejszeniem nudności/wymiotów do stopnia ≤1. lub poziomu wyjściowego. Nudności/wymioty stopnia 3. lub 4. (pomimo użycia leków przeciwwymiotnych): pierwsze wystąpienie - zoptymalizować leczenie przeciwwymiotne. Zmniejszyć dawkę preparatu do 50 mg/m² pc.; drugie wystąpienie - zoptymalizować leczenie przeciwwymiotne. Zmniejszyć dawkę preparatu do 43 mg/m² pc.; trzecie wystąpienie - przerwać leczenie. Toksyczność dotycząca wątroby, nerek, układu oddechowego lub inna stopnia 3. lub 4.: nie należy rozpoczynać nowego cyklu terapii przed zmniejszeniem działania niepożądanego do stopnia ≤1; pierwsze wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 50 mg/m² pc. Zmniejszyć dawkę 5-FU o 25% (1800 mg/m² pc.); drugie wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 43 mg/m² pc. Zmniejszyć dawkę 5-FU o dodatkowe 25% (1350 mg/m² pc.); trzecie wystąpienie - przerwać leczenie. Reakcja anafilaktyczna: pierwsze wystąpienie- przerwać leczenie. Zalecane modyfikacje dawkowania preparatu + 5-FU/LV w przypadku toksyczności stopnia 3. i 4. u pacjentów homozygotycznych pod względem allelu UGT1A1*28 bez wcześniejszego zwiększenia dawki do 70 mg/m² pc. Działania niepożądane stopnia 3. lub 4. (z wyłączeniem astenii i jadłowstrętu; astenia i jadłowstręt stopnia 3. nie wymagają modyfikacji dawki): nie należy rozpoczynać nowego cyklu terapii przed zmniejszeniem działania niepożądanego do stopnia ≤1; pierwsze wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 43 mg/m² pc. Zmiana dawki 5-FU zgodnie z zaleceniami powyżej; drugie wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 35 mg/m² pc. Zmiana dawki 5-FU zgodnie z zaleceniami powyżej; trzecie wystąpienie - przerwać leczenie. W przypadku pacjentów rozpoczynających leczenie preparatem od dawki 50 mg/m² pc., u których dawka ta nie została zwiększona do 70 mg/m² pc., zalecana pierwsza redukcja dawki jest do poziomu 43 mg/m² pc., a druga redukcja dawki do poziomu 35 mg/m² pc. U pacjentów, u których konieczne jest dalsze zmniejszenie dawki należy przerwać leczenie. W przypadku pacjentów o stwierdzonym genotypie homozygotycznym pod względem allelu UGT1A1*28, u których nie doszło do toksyczności związanej z podaniem leku w pierwszym cyklu terapii (dawka zmniejszona 50 mg/m² pc.) można w kolejnych cyklach zwiększyć całkowitą dawkę irynotekanu nieliposomowego do 70 mg/m2 pc., w zależności od indywidualnej tolerancji pacjenta. Dzieci i młodzież. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności preparatu u dzieci i młodzieży w wieku ≤18 lat. Szczególne grupy pacjentów. U pacjentów w wieku ≥65 lat nie ma konieczności modyfikacji dawki. Modyfikacja dawki nie jest zalecana u pacjentów z lekkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Nie zaleca się stosowania irynotekanu nieliposomowego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CCr <30 ml in). Należy unikać stosowania preparatu u pacjentów ze stężeniem bilirubiny>2,0 mg/dl lub aktywnością aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) >2,5 raza powyżej górnej granicy normy (GGN) lub > 5-krotnością GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby. Sposób podania. Przed podaniem koncentrat musi zostać rozcieńczony, a następnie podany w pojedynczej infuzji dożylnej trwającej 90 min.

Leczenie gruczolakoraka trzustki z przerzutami, w połączeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) i leukoworyną (LV), u dorosłych pacjentów z progresją choroby po terapii opartej na gemcytabinie.

1. Co to jest lek ONIVYDE pegylated liposomal i w jakim celu się go stosuje

Co to jest lek ONIVYDE pegylated liposomal i jak działa
ONIVYDE pegylated liposomal jest lekiem przeciwnowotworowym zawierającym substancję czynną
- irynotekan. Ta substancja czynna jest utrzymywana w niewielkich cząsteczkach lipidowych
(tłuszczowych) zwanych liposomami.

Irynotekan należy do grupy leków przeciwnowotworowych zwanych „inhibitorami topoizomerazy”.
Blokuje enzym o nazwie topoizomeraza I, który uczestniczy w podziale DNA. Zapobiega to
namnażaniu i wzrostowi komórek nowotworowych, które w końcu giną.

Liposomy powinny gromadzić się w obrębie guza i powoli uwalniać lek w czasie, dzięki czemu będzie
on dłużej działał.

W jakim celu stosuje się lek ONIVYDE pegylated liposomal
Lek ONIVYDE pegylated liposomal jest stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z rakiem trzustki
z przerzutami (rakiem trzustki, który rozprzestrzenił się już na inne narządy ciała), u których rak nie
był wcześniej leczony lub u których wcześniej stosowano leczenie przeciwnowotworowe z użyciem
leku o nazwie gemcytabina.

W przypadku pacjentów, u których rak nie był wcześniej leczony, lek ONIVYDE pegylated liposomal
stosuje się w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, takimi jak oksaliplatyna, 5-
fluorouracyl i leukoworyna.

U pacjentów wcześniej leczonych gemcytabiną, lek ONIVYDE pegylated liposomal jest stosowany
w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi o nazwie 5-fluorouracyl i leukoworyna.

W razie jakichkolwiek wątpliwości dotyczących działania leku ONIVYDE pegylated liposomal lub
przyczyn, z jakich został on przepisany, należy zwrócić się do lekarza.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku ONIVYDE pegylated liposomal

Należy dokładnie przestrzegać wszystkich instrukcji lekarza. Mogą się one różnić od informacji
ogólnych zawartych w tej ulotce.

Kiedy nie stosować leku ONIVYDE pegylated liposomal:
- jeśli u pacjenta stwierdzono ciężkie uczulenie na irynotekan lub którykolwiek z pozostałych
  składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli pacjentka karmi piersią.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku ONIVYDE pegylated liposomal należy omówić to z lekarzem
lub pielęgniarką:
- jeśli pacjent chorował kiedykolwiek na schorzenia wątroby lub na żółtaczkę;
- jeśli pacjent chorował kiedykolwiek na chorobę płuc lub przyjmował leki (czynniki stymulujące
  powstawanie kolonii) w celu zwiększenia liczby krwinek lub poddawany był radioterapii;
- jeśli pacjent przyjmuje inne leki (patrz punkt „Lek ONIVYDE pegylated liposomal a inne
  leki”);
- jeśli pacjent planuje szczepienie, ponieważ wielu szczepionek nie wolno podawać podczas
  chemioterapii;
- jeśli pacjent jest na diecie o kontrolowanej zawartości sodu, ponieważ ten lek zawiera sód.

Podczas stosowania leku ONIVYDE pegylated liposomal należy niezwłocznie zgłosić lekarzowi lub
pielęgniarce:
- jeśli wystąpią nagły brak tchu, zaczerwienienie, ból głowy, wysypka skórna lub pokrzywka
  (swędząca wysypka z nabrzmiałymi czerwonymi wypryskami, które pojawiły się nagle na
  skórze), swędzenie, obrzęk wokół oczu, ucisk w klatce piersiowej lub gardle w trakcie albo
  wkrótce po infuzji;
- jeśli wystąpią gorączka, dreszcze lub inne objawy zakażenia;
- jeśli wystąpi biegunka z częstymi płynnymi stolcami, której nie można kontrolować po 12–
  24 godzinach od podania leku (patrz poniżej);
- jeśli wystąpią duszności lub kaszel;
- jeśli wystąpią objawy zakrzepu krwi, takie jak nagły ból i obrzęk nogi lub ramienia, nagły
  napad kaszlu, ból w klatce piersiowej lub trudności w oddychaniu.

Co należy zrobić w przypadku biegunki
Gdy tylko wystąpi pierwszy płynny stolec, należy zacząć pić duże ilości płynów nawadniających (np.
wody, wody sodowej, napojów gazowanych, zupy), aby uniknąć utraty z organizmu zbyt dużej ilości
płynów i soli. Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, aby zalecił odpowiednie leczenie.
Lekarz może przepisać lek zawierający loperamid, aby rozpocząć leczenie w domu, ale nie wolno go
stosować przez czas dłuższy niż 48 kolejnych godzin. Jeśli luźny stolec się utrzymuje, należy
skontaktować się z lekarzem.

Badania krwi i inne badania medyczne
Przed rozpoczęciem stosowania leku ONIVYDE pegylated liposomal lekarz prowadzący zleci badania
krwi (lub inne badania medyczne), aby ustalić najlepszą dawkę początkową dla pacjenta.

Potrzebne też będą badania (krwi lub inne) w trakcie leczenia, aby lekarz mógł kontrolować poziomy
krwinek i ocenić odpowiedź na leczenie. Lekarz może dostosowywać dawkę lub leczenie.

Dzieci i młodzież
Stosowanie leku ONIVYDE pegylated liposomal nie jest zalecane u młodzieży i dzieci w wieku
poniżej 18 lat.

Lek ONIVYDE pegylated liposomal a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Szczególnie ważne jest, aby powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmował wcześniej irynotekan
w jakiejkolwiek postaci.
Leku ONIVYDE pegylated liposomal nie wolno stosować zamiast innych leków zawierających
irynotekan, ponieważ działa on inaczej, gdy jest zawarty w liposomach, niż gdy jest przyjmowany
w wolnej postaci.

Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce, jeśli u pacjenta już stosuje się lub ostatnio
stosowano chemioterapię i (lub) radioterapię albo leczenie lekiem przeciwgrzybiczym flucytozyną.

Również szczególnie ważne jest, aby powiedzieć lekarzowi o jednoczesnym stosowaniu
następujących leków, ponieważ zmniejszają one stężenie irynotekanu w organizmie:
- fenytoina, fenobarbital lub karbamazepina (leki używane do leczenia konwulsji i napadów);
- ryfampicyna i ryfabutyna (leki stosowane w leczeniu gruźlicy);
- ziele dziurawca zwyczajnego (lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji i obniżenia nastroju).

Szczególnie ważne jest, aby powiedzieć lekarzowi o jednoczesnym stosowaniu następujących leków,
ponieważ zwiększają one stężenie irynotekanu w organizmie:
- ketokonazol, itrakonazol lub worykonazol (leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych);
- klarytromycyna (antybiotyk stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych);
- indynawir, lopinawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, atazanawir (leki przeciwko zakażeniu
  wirusem HIV);
- regorafenib (lek stosowany w leczeniu niektórych rodzajów raka);
- telaprewir (lek stosowany w leczeniu zapalenia wątroby typu C);
- nefazodon (lek stosowany w leczeniu depresji i obniżenia nastroju);
- gemfibrozyl (lek stosowany w leczeniu wysokich poziomów tłuszczu we krwi).

Stosowanie leku ONIVYDE pegylated liposomal z jedzeniem i piciem
Podczas przyjmowania leku ONIVYDE pegylated liposomal należy unikać jedzenia grejpfrutów
i picia soku grejpfrutowego, ponieważ może to spowodować zwiększenie stężenia irynotekanu
w organizmie.

Ciąża, karmienie piersią i płodność
Kobiety w ciąży nie powinny przyjmować leku ONIVYDE pegylated liposomal, ponieważ może on
zaszkodzić dziecku. Należy poinformować lekarza o ciąży lub podejrzewaniu ciąży. W przypadku
planowania zajścia w ciążę należy poradzić się lekarza. Pacjentki otrzymujące lek ONIVYDE
pegylated liposomal nie powinny karmić piersią przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki.

Przed zastosowaniem tego produktu należy porozmawiać z lekarzem o ewentualnym ryzyku
związanym z tym lekiem oraz możliwościach pozwalających na zachowanie zdolności posiadania
potomstwa.

W trakcie przyjmowania leku ONIVYDE pegylated liposomal i przez siedem miesięcy po jego
zakończeniu należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji odpowiadającą pacjentce, aby zapobiec
zajściu w ciążę w tym okresie. Mężczyźni w trakcie przyjmowania leku ONIVYDE pegylated
liposomal i przez 4 miesiące po jego zakończeniu powinni stosować prezerwatywy.

Pacjentka powinna powiadomić lekarza prowadzącego, jeżeli karmi piersią. Kobiety karmiące piersią
nie mogą przyjmować leku ONIVYDE pegylated liposomal, ponieważ może on zaszkodzić dziecku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek ONIVYDE pegylated liposomal może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn (może powodować senność, zawroty głowy i wyczerpanie). Jeśli pacjent
odczuwa senność, zawroty głowy i wyczerpanie, powinien unikać prowadzenia pojazdów,
obsługiwania maszyn oraz wykonywania innych zadań wymagających skupienia uwagi.

Lek ONIVYDE pegylated liposomal zawiera sód
Ten lek zawiera 33,1 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdej fiolce. Odpowiada to
1,65% zalecanej maksymalnej dobowej dawki sodu w diecie u osoby dorosłej.

3. Jak stosować lek ONIVYDE pegylated liposomal

Lek ONIVYDE pegylated liposomal może być podawany wyłącznie przez fachowy personel
medyczny przeszkolony w zakresie podawania leków przeciwnowotworowych.
Należy dokładnie przestrzegać wszystkich instrukcji lekarza lub pielęgniarki.

Lekarz zdecyduje o dawkach podawanych pacjentowi.
Lek ONIVYDE pegylated liposomal jest podawany w kroplówce (infuzji) do żyły jako pojedyncza
dawka; podawanie powinno trwać przynajmniej 90 minut.
Jeśli rak nie był wcześniej leczony, po podaniu leku ONIVYDE pegylated liposomal zostaną podane
trzy inne leki: oksaliplatyna, leukoworyna i 5-fluorouracyl.
Jeśli rak był wcześniej leczony lekiem o nazwie gemcytabina, po podaniu leku ONIVYDE pegylated
liposomal pacjentowi podane zostaną dwa inne leki: leukoworyna i 5-fluorouracyl.
Leczenie to będzie powtarzane co dwa tygodnie.

W określonych przypadkach wymagane mogą być mniejsze dawki lub dłuższe odstępy między
podaniem kolejnych dawek.

U pacjenta może zostać zastosowana premedykacja przeciwko nudnościom i wymiotom. Jeśli
u pacjenta wystąpiły poty, skurcze brzucha i ślinienie wraz z wczesnymi, częstymi, płynnymi stolcami
podczas wcześniejszego podawania leku ONIVYDE pegylated liposomal, pacjent może otrzymać
dodatkowe leki przed lekiem ONIVYDE pegylated liposomal, aby zapobiec tym objawom lub je
ograniczyć w kolejnych cyklach leczenia.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub pielęgniarki.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Ważne jest, aby mieć świadomość, jakie mogą być te działania niepożądane.

Lekarz może także przepisać inne leki, aby ułatwić kontrolowanie działań niepożądanych.

Należy natychmiast powiadomić lekarza lub pielęgniarkę, jeśli wystąpią jakiekolwiek
z poniższych ciężkich działań niepożądanych:
- obrzęk pod skórą (obrzęk naczynioruchowy) i (lub) objawy możliwych reakcji anafilaktycznych
  lub rzekomoanafilaktycznych, takich jak nagły brak tchu, zaczerwienienie, nudności, ból głowy,
  wysypka skórna lub pokrzywka (swędząca wysypka z nabrzmiałymi czerwonymi wypryskami,
  które pojawiły się nagle na skórze), swędzenie, obrzęk wokół oczu, ucisk w klatce piersiowej
  lub gardle w trakcie albo wkrótce po infuzji. Ciężkie reakcje alergiczne mogą zagrażać życiu.
  Może być konieczne zatrzymanie infuzji oraz zastosowanie leczenia lub obserwacji w celu
  wykrycia działań niepożądanych.
- gorączka, dreszcze i objawy zakażenia (ponieważ może to wymagać natychmiastowego
  leczenia);
- silna, utrzymująca się biegunka (częste płynne stolce) — patrz punkt 2.

Mogą wystąpić inne następujące działania niepożądane:
Bardzo często (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych
- Mała liczba krwinek białych (neutropenia i leukopenia), mała liczba krwinek czerwonych
  (niedokrwistość)
- Mała liczba płytek krwi (małopłytkowość)
- Niski poziom soli w organizmie (np. potasu, magnezu)
Żołądek i jelita
- Biegunka (częste luźne lub wodniste stolce)
- Nudności i wymioty
- Ból żołądka lub w okolicy jelit
- Owrzodzenie jamy ustnej
- Bolesność i obrzęk błony śluzowej układu pokarmowego (zapalenie błony śluzowej)
Ogólne objawy
- Utrata masy ciała
- Utrata apetytu
- Utrata płynów ustrojowych (odwodnienie)
- Zmęczenie i ogólne osłabienie
- Nieprawidłowe zatrzymanie płynów w organizmie powodujące obrzęk dotkniętych tkanek
  (obrzmienie)
- Gorączka
Skóra
- Nadmierne wypadanie włosów
Układ nerwowy
- Zawroty głowy
- Uszkodzenie nerwów rąk i nóg powodujące ból lub drętwienie, pieczenie i mrowienie
  (neuropatia obwodowa)
- Parestezje, uczucie takie jak drętwienie, mrowienie
- Nieprzyjemny smak w jamie ustnej

Często (mogą dotyczyć maksymalnie 1 na 10 osób)
Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych
- Mała liczba podgrupy krwinek białych zwanych limfocytami, pełniących ważną funkcję
  w układzie odpornościowym (limfopenia)
- Niski poziom cukru we krwi (hipoglikemia)
- Nieprawidłowo małe stężenia albuminy (głównego białka w organizmie) we krwi
- Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy alaninowej,
  aminotransferazy asparaginianowej lub gamma-glutamylotransferazy) w wynikach
  laboratoryjnych badań krwi
- Duża aktywność fosfatazy zasadowej we krwi, białka, które pomaga w określonych procesach
  chemicznych zachodzących w wielu częściach ciała. Duża aktywność fosfatazy zasadowej we
  krwi może być oznaką problemów z wątrobą lub zaburzeń kości
- Zwiększenie stężenia bilirubiny (pomarańczowo-żółty barwnik, zbędny produkt normalnego
  rozpadu krwinek czerwonych) w innych pomiarach laboratoryjnych dotyczących czynności
  wątroby
- Podwyższenie wartości innych pomiarów laboratoryjnych (zwiększenie wartości
  międzynarodowego współczynnika znormalizowanego) dotyczących czynności układu
  krzepnięcia krwi
- Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi, produktu, który świadczy o tym, że nerki nie
  funkcjonują prawidłowo
Żołądek i jelita
- Zapalenie żołądka i jelit
- Zapalenie jelit (zapalenie okrężnicy), zapalenie jelit powodujące biegunkę, gazy, obrzęk
  brzucha
- Niestrawność
- Zaparcia
- Choroba polegająca na cofaniu się soku żołądkowego do przełyku (choroba refluksowa
  przełyku)
- Trudności w połykaniu (dysfagia)
- Żylaki odbytu (hemoroidy)
- Suchość w jamie ustnej
Ogólne objawy
- Dreszcze
- Bezsenność
- Nieprawidłowa reakcja na infuzję powodująca objawy, takie jak brak tchu, zaczerwienienie, ból
  głowy, ucisk w klatce piersiowej lub gardle
- Szybkie bicie serca
- Niewyraźne widzenie
- Ból głowy
Skóra
- Swędzenie
- Sucha skóra
- Wykwity skórne
- Zespół dłoniowo-podeszwowy – zaczerwienienie, obrzęk i (lub) ból dłoni, i (lub) podeszew stóp
- Ciemniejsze obszary skóry (hiperpigmentacja)
Układ nerwowy
- Zespół zwany zespołem cholinergicznym, w którym występują poty, ślinienie się i skurcze
  brzucha
- Toksyczne działanie powodujące zaburzenia neurologiczne
- Nieprzyjemne i nienormalne czucie dotyku
- Drżenie
Zakażenia
- Zakażenia, np. zakażenia grzybicze jamy ustnej (kandydoza jamy ustnej), gorączka z małą
  liczbą neutrofili z grupy krwinek białych (gorączka neutropeniczna), zakażenia związane
  z dożylnym podawaniem produktu
- Powikłania ogólnoustrojowej reakcji na zakażenie mogące zagrażać życiu (wstrząs septyczny)
- Zakażenie płuc (zapalenie płuc)
- Zakażenie dróg moczowych
Naczynia krwionośne
- Niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie tętnicze)
- Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, utworzenie zakrzepu krwi w naczyniu krwionośnym (żyle lub
  tętnicy), zablokowanie głównej tętnicy płucnej lub jednego z jej odgałęzień (zator tętnicy
  płucnej), albo blokada spowodowana przez zakrzep w innym miejscu układu krążenia (zator)
Płuca i drogi oddechowe
- Trudności w mówieniu, chrypka lub dyszący głos
- Duszność
- Zapalenie nosa i gardła
- Czkawka
- Krwotok z nosa
Nerki
- Nagłe problemy dotyczące czynności nerek, mogące prowadzić do gwałtownego pogorszenia
  lub utraty czynności nerek
Mięśnie
- Osłabienie mięśni, ból mięśni, nieprawidłowe kurcze mięśni

Niezbyt często (mogą dotyczyć maksymalnie 1 na 100 osób)
Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych
- Mała liczba wszystkich rodzajów krwinek (pancytopenia)
- Niedokrwistość hemolityczna, nadmierny rozpad krwinek czerwonych
- Zwiększona liczba monocytów, zwiększony poziom monocytów (podtyp krwinek białych) we
  krwi
- Zwiększenie we krwi stężenia troponiny I, białka, które świadczy o uszkodzeniu serca
- Zmniejszenie stężenia białka całkowitego, zmniejszenie stężenia białek we krwi związane
  z czynnością nerek lub wątroby, lub zaburzeniami wchłaniania
- Zmniejszony klirens nerkowy kreatyniny, obniżony poziom klirensu kreatyniny, wskazujący na
  nieprawidłową czynność nerek
- Nadmiar białka w moczu
- Nieprawidłowe stężenie soli we krwi
- Małe stężenie chlorków we krwi (hipochloremia)
- Duże stężenie kwasu moczowego we krwi powodujące objawy, zwłaszcza bolesne zapalenie
  stawów (dna moczanowa)
- Duże stężenie cukru we krwi (hiperglikemia)
- Niedobór żelaza we krwi
Żołądek i jelita
- Zapalenie przełyku (przewodu łączącego gardło z żołądkiem)
- Zapalenie błony śluzowej odbytnicy (zakończenia jelita grubego)
- Niedrożność części jelita wychodzącej z żołądka (niedrożność dwunastnicy)
- Nieprawidłowe skurcze mięśni przełyku (przewodu prowadzącego od jamy ustnej do żołądka)
- Brak ruchu mięśni jelit (niedrożność porażenna jelit)
- Brak kontroli nad oddawaniem stolca (nietrzymanie stolca), szczelina odbytu, trudności
  w oddawaniu stolca (ból, wysiłek lub utrudnione wypróżnianie)
- Przepływ świeżej krwi przez odbyt
- Krwawienie z odbytnicy
- Ból w jamie ustnej (owrzodzenie aftowe), nieprawidłowe i nieprzyjemne uczucie w jamie
  ustnej, uczucie takie jak drętwienie, mrowienie, kłucie w jamie ustnej, zapalenie kącików ust
  (zespolenia warg), utrata lub nadżerka tkanki jamy ustnej (owrzodzenie jamy ustnej)
- Zaburzenia języka
- Próchnica zębów, zaburzenie dziąseł, choroba dziąseł, zwiększone czucie lub nadwrażliwość
  zębów, poważne zapalenie dziąseł
- Zaburzenie żołądka, zapalenie błony śluzowej żołądka
- Odbijanie
- Zapalenie uchyłków (choroba jelit)
Ogólne objawy
- Reakcja alergiczna na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą
- Podrażnienie oczu, zmniejszenie ostrości widzenia, zapalenie spojówek, zaczerwienienie
  i uczucie dyskomfortu w oku
- Zawroty głowy, uczucie wirowania
- Ogólne złe samopoczucie
- Ogólne pogorszenie stanu zdrowia
- Zaczerwieniony, bolesny i często opuchnięty obszar na części ciała (zapalenie)
- Niewydolność jednego lub więcej narządów w tym samym czasie
- Zaburzenia czucia temperatury, mierzona temperatura ciała poniżej 35°C (hipotermia)
- Obrzęk warg i twarzy
- Objawy grypopodobne, takie jak wysoka temperatura, ból gardła, katar, kaszel i dreszcze
- Brak prawidłowego odżywiania
- Zatrzymanie płynów wokół guza
- Nadmierne pocenie
- Uczucie zimna w kończynach
Skóra
- Pokrzywka (napuchnięte czerwone wypryski)
- Toksyczne działanie powodujące zaburzenia paznokci, zmiana zabarwienia płytek paznokci
- Zmiany skórne, zaczerwienienie skóry (rumień), skóra sucha, skóra wrażliwa
- Wysypka z pęcherzowymi zmianami wypełnionymi ropą (wysypka krostkowa)
- Zapalenie skóry z pęcherzami (pęcherzowe zapalenie skóry)
- Uogólnione złuszczające zapalenie skóry, łuszczenie się lub złuszczanie skóry
- Wybroczyny, drobne plamki krwi pod skórą i teleangiektazje, widoczne małe liniowe naczynia
  krwionośne
- Choroba zapalna powodująca czerwone, łuszczące się plamy na skórze (łuszczyca)
- Suchość sromu i pochwy
Układ nerwowy
- Napad drgawkowy
- Krwawienie wewnątrz mózgu (krwotok mózgowy), nagłe przerwanie przepływu krwi w mózgu
  spowodowane zablokowaniem dopływu krwi do części mózgu (udar niedokrwienny),
  przemijające przerwanie przepływu krwi w mózgu (przemijający napad niedokrwienny)
- Utrata węchu (anosmia), utrata funkcji smakowych języka (ageuzja)
- Uczucie chwiejności lub zawroty głowy (zaburzenia równowagi)
- Nadmierna senność
- Zmniejszone czucie dotyku, bólu i temperatury
- Ograniczenia w funkcjonowaniu i umiejętności poznawczych (niepełnosprawność intelektualna)
  oraz niezwykły brak energii i bystrości umysłu (letarg)
- Zmniejszona zdolność zapamiętywania rzeczy
- Szybkie, przemijające uczucie utraty przytomności (stan przedomdleniowy) i omdlenie
- Poczucie dezorientacji
- Nerwica (zaburzenie psychiczne z wysokim poziomem lęku) i depresja
Zakażenia
- Ogólnoustrojowe zapalenie spowodowane zakażeniem pęcherzyka żółciowego i dróg
  żółciowych (posocznica w następstwie zakażenia dróg żółciowych)
- Gorączka spowodowana zakażeniem
- Zakażenie bakteryjne wywołane przez zarazek zwany Clostridium difficile
- Zakażenie błony śluzowej (zakażenie błony śluzowej jam ciała)
- Czyrak, bakteryjne zakażenie mieszków włosowych
- Zakażenie krtani (zapalenie krtani)
- Zapalenie zatok
- Zakażenie zęba
- Zakażenie grzybicze jamy ustnej
- Opryszczka zwykła, wirusowe zakażenie jamy ustnej (takie jak opryszczka wargowa) lub
  narządów płciowych
- Zakażenie grzybicze sromu i pochwy
- Ropień odbytu, obrzęk okolicy odbytu, w której zebrała się ropa
Płuca i drogi oddechowe
- Zmniejszona dostępność tlenu w tkankach organizmu lub zwiększenie dopływu tlenu do tkanek
  i narządów organizmu
- Kaszel
- Zapalenie błony śluzowej nosa
- Zapadnięcie się całego lub części płuca (niedodma)
- Zapalenie płuc (choroba śródmiąższowa płuc)
Ból
- Ból, ból w klatce piersiowej niezwiązany z sercem, ból pod pachami, ból stawów, ból pleców,
  ból kości, ból kończyn, ból i stan zapalny w kilku stawach (zapalenie wielostawowe), ból
  w jamie ustnej i gardle (ból ustno-gardłowy)
- Ból w klatce piersiowej
- Ból w jamie ustnej (parestezje jamy ustnej)
- Ból dziąseł
- Bolesne oddawanie moczu
Serce i naczynia krwionośne
- Dławica piersiowa – bóle w klatce piersiowej, żuchwie i plecach, spowodowane wysiłkiem
  fizycznym i problemami z przepływem krwi do serca
- Zawał serca
- Silne bicie serca, które może być szybkie lub nieregularne
- Nieprawidłowa czynność elektryczna serca, która wpływa na jego rytm (wydłużenie odstępu
  QT w elektrokardiogramie)
- Wysokie ciśnienie tętnicze (nadciśnienie)
- Zapalenie żyły
- Gromadzenie się krwi pod skórą (krwiak)
Wątroba
- Zapalenie dróg żółciowych, zwykle wywołane przez bakterie
- Zapalenie wątroby jako reakcja na niektóre substancje
- Zmniejszony odpływ żółci z wątroby z powodu niedrożności (cholestaza)
- Cytolityczne zapalenie wątroby, zapalenie wątroby ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz
  we krwi, substancji chemicznych w wątrobie, które wskazują na funkcjonowanie wątroby

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane
niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do krajowego systemu zgłaszania wymienionego
w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji
na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek ONIVYDE pegylated liposomal

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i fiolce po: „EXP”.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).
Nie zamrażać.
Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Po rozcieńczeniu koncentratu na potrzeby infuzji w 5% roztworze glukozy do wstrzykiwań lub
roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) uzyskaną dyspersję należy
wykorzystać jak najszybciej, można ją jednak przechowywać w temperaturze otoczenia (od
15°C do 25°C) przez maksymalnie 6 godzin. Rozcieńczoną dyspersję do infuzji można przed użyciem
przechowywać w lodówce (2°C – 8°C) przez maksymalnie 24 godziny. Należy ją chronić przed
światłem i nie wolno jej zamrażać.

Tego leku nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek ONIVYDE pegylated liposomal
- Substancją czynną leku jest irynotekan. Jedna fiolka 10 ml koncentratu zawiera 43 mg
  bezwodnego irynotekanu, wolnej zasady (w postaci soli siarczanu sacharozy w pegylowanych
  liposomach).
- Pozostałe składniki to: 1,2-distearoilo-sn-glicero-3-fosfocholina (DSPC), cholesterol,
  N-(karbonylo-metoksypolietylenowy
  glikol-2000)-1,2-distearoilo-sn-glicero-3-fosfoetanoloamina (MPEG-2000-DSPE),
  ośmiosiarczan sacharozy, kwas 2-[4-(2-hydroksyetylo)piperazyno-1-ilo]etanosulfonowy (bufor
  HEPES), chlorek sodu i woda do wstrzykiwań. Lek ONIVYDE pegylated liposomal zawiera
  sód; jeśli pacjent jest na diecie o kontrolowanej zawartości sodu powinien zapoznać się
  z punktem 2.

Jak wygląda lek ONIVYDE pegylated liposomal i co zawiera opakowanie
Lek ONIVYDE pegylated liposomal jest dostarczany w postaci białej lub żółtawej, nieprzezroczystej,
izotonicznej dyspersji liposomowej w szklanej fiolce.

Każde opakowanie zawiera jedną fiolkę z 10 ml koncentratu.

Podmiot odpowiedzialny
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francja

Wytwórca
Ipsen Pharma Biotech
Parc d’Activités du Plateau de Signes
Chemin Départemental 402
83870 Signes
Francja

Les Laboratoires Servier Industrie
905 route de Saran
45520 Gidy
Francja

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do miejscowego
przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

België/Belgique/Belgien
S.A. Servier Benelux N.V.
Tél/Tel: +32 (0)2 529 43 11

Lietuva
UAB “SERVIER PHARMA”
Tel: +370 (5) 2 63 86 28

България
Сервие Медикал ЕООД
Тел.: +359 2 921 57 00

Luxembourg/Luxemburg
S.A. Servier Benelux N.V.
Tél/Tel: +32 (0)2 529 43 11

Česká republika
Servier s.r.o.
Tel: +420 222 118 111

Magyarország
Servier Hungaria Kft.
Tel.: +36 1 238 7799

Danmark
Servier Danmark A/S
Tlf.: +45 36 44 22 60

Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 74

Deutschland
Servier Deutschland GmbH
Tel: +49 (0)89 57095 01

Nederland
Servier Nederland Farma B.V.
Tel: + 31 (0)71 5246700

Eesti
Servier Laboratories OÜ
Tel:+ 372 664 5040

Norge
Servier Danmark A/S
Tlf: +45 36 44 22 60

Eλλάδα
ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ
Τηλ: + 30 210 939 1000

Österreich
Servier Austria GmbH
Tel: +43 (1) 524 39 99

España
Laboratorios Servier S.L.
Tel: + 34 91 748 96 30

Polska
Servier Polska Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0) 22 594 90 00

France
Les Laboratoires Servier
Tél: + 33 (0)1 55 72 60 00

Portugal
Servier Portugal, Lda
Tel: + 351 21 312 20 00

Hrvatska
Servier Pharma, d. o. o.
Tel: + 385 (0)1 3016 222

România
Servier Pharma SRL
Tel: + 4 021 528 52 80

Ireland
Servier Laboratories (Ireland) Ltd.
Tel: + 353 (0)1 663 8110

Slovenija
Servier Pharma d. o. o.
Tel: + 386 (0)1 563 48 11

Ísland
Servier Laboratories
c/o Icepharma hf
Sími: + 354 540 8000

Slovenská republika
Servier Slovensko spol. s r.o.
Tel: + 421 2 5920 41 11

Italia
Servier Italia S.p.A.
Tel: + 39 (06) 669081

Suomi/Finland
Servier Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 279 80 80

Κύπρος
CA Papaellinas Ltd.
Τηλ: + 357 22 741 741

Sverige
Servier Sverige AB
Tel: +46 (0)8 522 508 00

Latvija
SIA Servier Latvia
Tel: + 371 67502039

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków:
https://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Jak przygotować i podawać produkt leczniczy ONIVYDE pegylated liposomal

- Produkt leczniczy ONIVYDE pegylated liposomal jest dostarczany w postaci jałowej dyspersji
  liposomowej w stężeniu 4,3 mg/ml, który przed podaniem należy rozcieńczyć stosując igłę
  o rozmiarze nie większym niż 21 G. Produkt leczniczy należy rozcieńczyć 5% roztworem
  glukozy do wstrzykiwań lub roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml
  (0,9%), aby przygotować dyspersję o odpowiedniej dawce produktu leczniczego ONIVYDE
  pegylated liposomal rozcieńczoną do objętości końcowej wynoszącej 500 ml. Rozcieńczoną
  dyspersję należy wymieszać poprzez delikatne odwracanie.
- W leczeniu pierwszego rzutu gruczolakoraka trzustki z przerzutami produkt ONIVYDE
  pegylated liposomal należy podawać przed oksaliplatyną, następnie podawać leukoworynę,
  a następnie podawać 5-fluorouracyl.
- W leczeniu gruczolakoraka trzustki z przerzutami u pacjentów, u których nastąpiła progresja po
  leczeniu opartym na gemcytabinie, produkt leczniczy ONIVYDE pegylated liposomal należy
  podawać przed leukoworyną, po której z kolei podaje się 5-fluorouracyl.
- Produktu leczniczego ONIVYDE pegylated liposomal nie wolno podawać poprzez
  wstrzyknięcie w bolusie ani w postaci nierozcieńczonej dyspersji.
- Podczas przygotowywania produktu leczniczego do infuzji należy stosować technikę
  aseptyczną. Produkt leczniczy ONIVYDE pegylated liposomal jest przeznaczony wyłącznie do
  jednorazowego użycia.
- Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy wykorzystać jak najszybciej po
  rozcieńczeniu. Rozcieńczoną dyspersję do infuzji można przechowywać przed użyciem
  w temperaturze pokojowej (od 15°C do 25°C) do 6 godzin lub w lodówce (2°C – 8°C) przez
  maksymalnie 24 godziny. Należy ją chronić przed światłem i nie wolno jej zamrażać.
- Należy uważać, aby nie doszło do wynaczynienia, a miejsce infuzji należy monitorować w celu
  wykrycia oznak stanu zapalnego. Jeśli dojdzie do wynaczynienia, zaleca się przepłukanie tego
  miejsca roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) i (lub) jałową wodą
  oraz przyłożenie lodu.

Jak postępować z produktem leczniczym ONIVYDE pegylated liposomal i jak go usuwać

- ONIVYDE pegylated liposomal jest cytotoksycznym lekiem, dlatego postępując z nim, należy
  zachować ostrożność. Podczas przygotowywania produktu leczniczego ONIVYDE pegylated
  liposomal lub podawania go zaleca się stosowanie rękawic, okularów i odzieży ochronnej.
  W razie kontaktu dyspersji ze skórą należy ją natychmiast dokładnie umyć wodą z mydłem.
  W razie kontaktu dyspersji z błonami śluzowymi należy je dokładnie przepłukać wodą. Kobiety
  z personelu będące w ciąży nie powinny przygotowywać i (lub) podawać leku ONIVYDE
  pegylated liposomal ze względu na jego właściwości cytotoksyczne.
- Wszelkie niewykorzystane resztki leku lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi
  przepisami.