Ondexxya proszek do sporz. roztw. do inf.(200 mg) - 5 fiolek

Dożylnie. Wyłącznie do użytku szpitalnego. Schematy dawkowania. Mała dawka. Początkowy bolus dożylny: 400 mg z szybkością docelową 30 mg/min; ciągła infuzja dożylna: 4 mg/min przez 120 min (480 mg); łączna liczba potrzebnych fiolek (200 mg) - 5 sztuk. Duża dawka. Początkowy bolus dożylny: 800 mg z szybkością docelową 30 mg/min; ciągła infuzja dożylna: 8 mg/min przez 120 min (960 mg); łączna liczba potrzebnych fiolek (200 mg) - 9 sztuk. Odwrócenie działania apiksabanu. Zalecany schemat dawkowania andeksanetu alfa zależy od dawki apiksabanu przyjmowanej przez pacjenta w momencie odwracania działania antykoagulacyjnego oraz od czasu od ostatniej przyjętej przez pacjenta dawki apiksabanu. Jeśli ostatnia dawka apiksabanu wynosiła ≤5 mg to należy zastosować małą dawkę (patrz powyżej) andeksanetu alfa (niezależnie od czasu podania ostatniej dawki przed rozpoczęciem stosowania andeksanetu alfa). Jeśli ostatnia dawka apiksabanu wynosiła >5 mg, a czas podania ostatniej dawki przed rozpoczęciem stosowania andeksanetu alfa wynosi <8 h to należy podać dużą dawkę andeksanetu alfa. Jeśli ostatnia dawka apiksabanu wynosiła>5 mg, a czas podania ostatniej dawki przed rozpoczęciem stosowania andeksanetu alfa wynosi ≥8 h to należy podać małą dawkę andeksanetu alfa. Jeśli moc ostatniej dawki antykoagulantu lub odstęp pomiędzy ostatnią dawką a epizodem krwawienia są nieznane, zalecenia dotyczące dawkowania nie są dostępne. Decyzja kliniczna o rozpoczęciu leczenia powinna uwzględniać pomiar początkowego poziomu aktywności anty-FXa (jeśli pomiar ten jest dostępny w akceptowalnym przedziale czasowym). Odwrócenie działania rywaroksabanu. Zalecany schemat dawkowania andeksanetu alfa zależy od dawki rywaroksabanu przyjmowanej przez pacjenta w momencie odwracania działania antykoagulacyjnego oraz od czasu od ostatniej przyjętej przez pacjenta dawki rywaroksabanu. Jeśli ostatnia dawka rywaroksabanu wynosiła ≤10 mg to należy zastosować małą dawkę andeksanetu alfa (niezależnie od czasu podania ostatniej dawki przed rozpoczęciem stosowania andeksanetu alfa). Jeśli ostatnia dawka rywaroksabanu wynosiła >10 mg, a czas podania ostatniej dawki przed rozpoczęciem stosowania andeksanetu alfa wynosi <8 h to należy podać dużą dawkę andeksanetu alfa. Jeśli ostatnia dawka rywaroksabanu wynosiła>10 mg, a czas podania ostatniej dawki przed rozpoczęciem stosowania andeksanetu alfa wynosi ≥8 h to należy podać małą dawkę andeksanetu alfa. Jeśli moc ostatniej dawki antykoagulantu lub odstęp pomiędzy ostatnią dawką a epizodem krwawienia są nieznane, zalecenia dotyczące dawkowania nie są dostępne. Decyzja kliniczna o rozpoczęciu leczenia powinna uwzględniać pomiar początkowego poziomu aktywności anty-FXa (jeśli pomiar ten jest dostępny w akceptowalnym przedziale czasowym). Wznowienie leczenia przeciwzakrzepowego. Po podaniu andeksanetu alfa i ustaniu poważnego krwawienia należy rozważyć wznowienie leczenia przeciwzakrzepowego w celu zapobiegnięcia zdarzeniom zakrzepowym spowodowanym chorobą podstawową pacjenta. Po zastosowaniu andeksanetu alfa leczenie przeciwzakrzepowe można wznowić, jeśli będzie ono wskazane z medycznego punktu widzenia, stan kliniczny pacjenta będzie stabilny i zostanie uzyskany odpowiedni poziom hemostazy. Czas, po którym należy oczekiwać prawidłowego poziomu antykoagulacji w wyniku leczenia przeciwzakrzepowego nie został jeszcze ustalony. Przy podejmowaniu decyzji należy kierować się argumentami natury medycznej, biorąc pod uwagę zarówno korzyści związane z leczeniem przeciwzakrzepowym, jak i ryzyko ponownego krwawienia. Szczególne grupy pacjentów. Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i powyżej). Nie oceniano wpływu zaburzeń czynności nerek na poziom ekspozycji na andeksanet alfa. Na podstawie istniejących danych dotyczących klirensu nie zaleca się dostosowania dawki. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby na podstawie istniejących danych dotyczących klirensu andeksanetu alfa nie zaleca się dostosowania dawki. Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności andeksanetu alfa u dzieci i młodzieży. Sposób podania. Po rekonstytucji odpowiedniej liczby fiolek odtworzony roztwór (10 mg/ml) bez dalszego rozcieńczenia należy przenieść do sterylnych strzykawek o dużej pojemności w przypadku, gdy do podawania stosowana jest pompa strzykawkowa, lub do odpowiednich pustych worków do infuzji dożylnej, wykonanych z poliolefin (PO) lub polichlorku winylu (PCV). Przed podaniem w infuzji dożylnej przez linię naczyniową należy zastosować wbudowany filtr o średnicy porów wynoszącej 0,2 lub 0,22 μm, wykonany z polieterosulfonu (PES), lub równoważny filtr o niskim stopniu wiązania białek. Lek podaje się w postaci bolusa dożylnego z szybkością docelową wynoszącą ok. 30 mg/min przez 15 min (mała dawka) lub przez 30 min (duża dawka), po którym następuje podanie ciągłej infuzji z szybkością 4 mg (mała dawka) lub 8 mg (duża dawka) na minutę przez 120 min.

Dla pacjentów dorosłych leczonych bezpośrednim inhibitorem czynnika krzepnięcia Xa (FXa) (apiksabanem lub rywaroksabanem) w przypadku konieczności odwrócenia działania antykoagulacyjnego z powodu zagrażającego życiu lub niemożliwego do opanowania krwawienia.

1. Co to jest lek Ondexxya i w jakim celu się go stosuje

Lek Ondexxya zawiera substancję czynną andeksanet alfa. Odwraca on działanie niektórych leków
przeciwzakrzepowych nazywanych inhibitorami czynnika Xa (apiksaban lub rywaroksaban).

Inhibitory czynnika Xa są podawane w celu zapobiegania tworzeniu się zakrzepów w naczyniach
krwionośnych. Lekarz może zdecydować o podaniu pacjentowi leku Ondexxya w celu szybkiego
odwrócenia działania leku przeciwzakrzepowego w przypadku zagrażającego życiu lub niemożliwego
do opanowania krwawienia.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem Ondexxya

Kiedy nie stosować leku Ondexxya
- jeśli pacjent ma uczulenie na andeksanet alfa lub którykolwiek z pozostałych składników tego
  leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjent ma uczulenie na białka chomika.
- jeśli pacjent otrzymuje heparynę.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Odwrócenie działania inhibitora czynnika Xa lekiem Ondexxya może zwiększać ryzyko wystąpienia
zakrzepów krwi. Po leczeniu lekiem Ondexxya lekarz zdecyduje, kiedy należy ponownie rozpocząć
leczenie przeciwzakrzepowe.

Niezależne prokoagulacyjne działanie andeksanetu alfa może stwarzać dodatkowe ryzyko wystąpienia
zakrzepicy.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych po podaniu leku Ondexxya w postaci infuzji
(w kroplówce) lekarz może zdecydować o spowolnieniu lub przerwaniu podawania tego leku. Lekarz
może podać pacjentowi lek przeciwhistaminowy, aby pomóc pacjentowi w przypadku wystąpienia
działań niepożądanych (patrz punkt 4).

W przypadku zaplanowanej operacji wymagającej antykoagulacji heparyną należy unikać stosowania
leku Ondexxya.

Dzieci i młodzież
Nie ma informacji dotyczących stosowania leku Ondexxya u dzieci i młodzieży.

Lek Ondexxya a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Lek ten jest przeznaczony wyłącznie do odwracania działania leków zawierających inhibitory
czynnika Xa. Jest mało prawdopodobne, aby lek Ondexxya miał wpływ na inne leki lub inne leki
wpływały na lek Ondexxya.

Należy unikać leczenia lekiem Ondexxya, jeśli może być konieczna antykoagulacja heparyną. Lek
Ondexxya powoduje brak reakcji na heparynę.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Lek Ondexxya nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży lub u pacjentki w wieku rozrodczym i
niestosującej antykoncepcji.

Nie karmić dziecka piersią w czasie stosowania tego leku. Nie wiadomo, czy andeksanet alfa przenika
do mleka ludzkiego.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby lek ten miał wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.

Ondexxya zawiera polisorbat 80
Ten lek zawiera 2 mg polisorbatu 80 w każdej fiolce, co odpowiada stężeniu 0,1 mg/ml. Polisorbaty
mogą powodować reakcje alergiczne. Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występują znane
uczulenia.

3. Jak stosować Ondexxya

Lek ten jest przeznaczony tylko do stosowania w szpitalu.

Lekarz lub pielęgniarka podają ten lek pacjentowi w postaci zastrzyku lub wlewu do żyły.

Lekarz lub pielęgniarka ustalają dawkę tego leku potrzebną pacjentowi. Zależy to od konkretnego leku
przeciwzakrzepowego, który pacjent przyjmuje, oraz od dawki i czasu od ostatniej dawki leku
przeciwzakrzepowego.

Po otrzymaniu leku Ondexxya lekarz decyduje, kiedy należy ponownie rozpocząć leczenie
przeciwzakrzepowe.

Szczegółowe instrukcje dla lekarza lub pielęgniarki dotyczące sposobu podawania leku Ondexxya są
podane na końcu tej ulotki (patrz „Instrukcja użycia”).

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Lista działań niepożądanych obserwowanych u pacjentów z krwawieniem
Często(mogą występować u nie częściej niż 1 na 10 osób)
- udar
- zawał
- zakrzep w nodze, ręce, płucu lub mózgu
- gorączka

Niezbyt często (mogą występować u nie częściej niż1 na 100 osób)
- miniudar 
- zatrzymanie akcji serca
- objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infuzją takie jak dreszcze, wysokie ciśnienie
  tętnicze, duszność, splątanie lub pobudzenie

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Dzięki
zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać Ondexxya

Lek ten będzie przechowywany w szpitalu i instrukcje te są przeznaczone wyłącznie dla personelu
szpitala.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku po:
„EXP”.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C-8°C).
Nie zamrażać.
Po rekonstytucji lek Ondexxya jest przeznaczony do natychmiastowego użycia.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Ondexxya
- Substancją czynną leku jest andeksanet alfa.
- Pozostałe składniki to: Tris zasada, Tris chlorowodorek, L-argininy chlorowodorek, sacharoza,
  mannitol i polisorbat 80.

Jak wygląda lek Ondexxya i co zawiera opakowanie
Lek Ondexxya jest dostarczany w szklanych fiolkach w postaci białego do prawie białego proszku do
sporządzania roztworu do infuzji, który należy rekonstytuować (rozpuścić) przed użyciem.
Odtworzony roztwór jest przejrzystym, bezbarwnym lub lekko żółtawym roztworem.

Każde opakowanie zawiera cztery fiolki lub pięć fiolek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Szwecja

Wytwórca
Alexion Pharma International Operations Limited
Alexion Dublin Manufacturing Facility
College Business and Technology Park
Blanchardstown Rd North
Dublin D15 R925
Irlandia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do
miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 11

Lietuva
UAB AstraZenecaLietuva
Tel: +370 5 2660550

България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 24455000

Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 11

Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 111

Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 6500

Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf.: +45 43 66 64 62

Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 8000

Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 809034100

Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 85 808 9900

Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 600

Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 00

Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 210 6871500

Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 0

España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 00

Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 245 73 00

France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 00

Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 00

Hrvatska 
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 000

România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 41

Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC
Tel: +353 1609 7100

Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 600

Ísland
Vistor.
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 7777

Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 00704500

Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 010

Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ
Τηλ: +357 22490305

Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 000

Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 67377100

Data ostatniej aktualizacji ulotki

Ten lek został warunkowo dopuszczony do obrotu. Oznacza to, że oczekuje się na więcej danych
dotyczących leku.
Europejska Agencja Leków dokona co najmniej raz w roku przeglądu nowych informacji o leku i
w razie konieczności treść tej ulotki zostanie zaktualizowana.

Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków:
https://www.ema.europa.eu.
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego.

Nie wykazano skuteczności andeksanetu alfa ani nie jest on wskazany do stosowania w leczeniu
krwawień związanych z jakimkolwiek inhibitorem FXa innym niż rywaroksaban lub apiksaban. Nie
odwróci również działania inhibitorów innych niż FXa.

Dawkowanie i sposób podania
Andeksanet alfa jest podawany w postaci bolusa dożylnego (iv.) z szybkością docelową wynoszącą
około 30 mg/min przez 15 (mała dawka) lub 30 minut (duża dawka), po którym następuje
niezwłocznie podanie infuzji ciągłej z szybkością 4 mg (mała dawka) lub 8 mg (duża dawka) na
minutę przez 120 minut (patrz tabela 1).

Tabela 1: Schematy dawkowania

Mała dawka
Początkowy bolus dożylny: 400 mg z szybkością docelową 30 mg/min
Ciągła infuzja dożylna: 4 mg/min przez 120 minut (480 mg)
Łączna liczba potrzebnych fiolek 200 mg: 5

Duża dawka
Początkowy bolus dożylny: 800 mg z szybkością docelową 30 mg/min
Ciągła infuzja dożylna: 8 mg/min przez 120 minut (960 mg)
Łączna liczba potrzebnych fiolek 200 mg: 9

Zalecenia dotyczące dawkowania zostały określone na podstawie efektów działania andeksanetu alfa
u zdrowych ochotników, którym podawano bezpośredni inhibitor FXa oraz na podstawie zdolności do
odwracania aktywności anty-FXa. Dawkowanie zastosowano w badaniach u pacjentów z ostrym
poważnym krwawieniem.

Odwrócenie działania apiksabanu

Zalecany schemat dawkowania andeksanetu alfa zależy od dawki apiksabanu przyjmowanej przez
pacjenta w momencie odwracania działania antykoagulacyjnego oraz od czasu od ostatniej przyjętej
przez pacjenta dawki apiksabanu (patrz tabela 2). Jeśli moc ostatniej dawki antykoagulantu lub odstęp
pomiędzy ostatnią dawką a epizodem krwawienia są nieznane, zalecenia dotyczące dawkowania nie są
dostępne. Decyzja kliniczna o rozpoczęciu leczenia powinna uwzględniać pomiar początkowego
poziomu aktywności anty-FXa (jeśli pomiar ten jest dostępny w akceptowalnym przedziale
czasowym).

Tabela 2: Podsumowanie dawkowania do odwrócenia działania apiksabanu

Inhibitor FXa: Apiksaban
Ostatnia dawka inhibitora FXa: ≤5 mg
Czas od podania ostatniej dawki inhibitora FXa do rozpoczęcia podawania andeksanetu alfa <8 h: mała dawka
Czas od podania ostatniej dawki inhibitora FXa do rozpoczęcia podawania andeksanetu alfa ≥8 h: Mała dawka

Inhibitor FXa: Apiksaban
Ostatnia dawka inhibitora FXa: >5 mg 
Czas od podania ostatniej dawki inhibitora FXa do rozpoczęcia podawania andeksanetu alfa <8 h: duża dawka
Czas od podania ostatniej dawki inhibitora FXa do rozpoczęcia podawania andeksanetu alfa ≥8 h: Mała dawka

Odwrócenie działania rywaroksabanu
Zalecany schemat dawkowania andeksanetu alfa zależy od dawki rywaroksabanu przyjmowanej przez
pacjenta w momencie odwracania działania antykoagulacyjnego oraz od czasu od ostatniej przyjętej
przez pacjenta dawki rywaroksabanu (patrz tabela 3). Jeśli moc ostatniej dawki antykoagulantu lub
odstęp pomiędzy ostatnią dawką a epizodem krwawienia są nieznane, zalecenia dotyczące
dawkowania nie są dostępne. Decyzja kliniczna o rozpoczęciu leczenia powinna uwzględniać pomiar
początkowego poziomu aktywności anty-FXa (jeśli pomiar ten jest dostępny w akceptowalnym
przedziale czasowym).

Tabela 3: Podsumowanie dawkowania w celu odwrócenia działania rywaroksabanu

Inhibitor FXa: Rywaroksaban
Ostatnia dawka inhibitora FXa: ≤10 mg
Czas od podania ostatniej dawki inhibitora FXa do rozpoczęcia podawania andeksanetu alfa <8 h: mała dawka
Czas od podania ostatniej dawki inhibitora FXa do rozpoczęcia podawania andeksanetu alfa ≥8 h: mała dawka

Inhibitor FXa: Rywaroksaban
Ostatnia dawka inhibitora FXa: >10 mg
Czas od podania ostatniej dawki inhibitora FXa do rozpoczęcia podawania andeksanetu alfa <8 h: duża dawka
Czas od podania ostatniej dawki inhibitora FXa do rozpoczęcia podawania andeksanetu alfa ≥8 h: mała dawka

U pacjentów poddawanych leczeniu inhibitorem FXa występują choroby podstawowe predysponujące
do zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Odwrócenie leczenia inhibitorem FXa naraża pacjentów na
ryzyko zakrzepicy związane z występującą u nich chorobą podstawową. W celu zmniejszenia tego
ryzyka należy rozważyć wznowienie leczenia przeciwzakrzepowego, jak tylko będzie to właściwe
z medycznego punktu widzenia.

Instrukcja użycia
Andeksanet alfa należy rekonstytuować, a następnie należy przenieść 10 mg/ml roztwór bez dalszego
rozcieńczenia do sterylnych strzykawek o dużej pojemności w przypadku, gdy do podawania
stosowana jest pompa strzykawkowa, lub do odpowiednich pustych worków infuzyjnych,
wykonanych z poliolefin (PO) lub polichlorku winylu (PCV). Przed podaniem w infuzji dożylnej
przez linię naczyniową należy zastosować wbudowany filtr o średnicy porów wynoszącej 0,2 lub
0,22 µm wykonany z polieterosulfonu (PES) lub równoważny filtr o niskim stopniu wiązania białek.

Dla odtworzonych roztworów chemiczna i fizyczna stabilność w użyciu była wykazana dla co
najmniej 8 godzin w temperaturze 25°C. Pod względem mikrobiologicznym produkt po otwarciu
należy natychmiast użyć. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik odpowiada za
czas i warunki przechowywania przed użyciem.

Rekonstytucja
Przed rozpoczęciem rekonstytucji potrzebne będą:
- obliczona liczba fiolek zgodnie z tabelą 1,
- taka sama liczba strzykawek o pojemności 20 ml (lub większych) z rozpuszczalnikiem,
  wyposażonych w igłę o rozmiarze 20 G (lub o mniejszej średnicy, np. w rozmiarze 21 G),
- waciki nasączone alkoholem,
- duża sterylna strzykawka (o pojemności 50 ml lub większej). Jeśli podanie jest przeprowadzane
  przy użyciu pompy strzykawkowej, należy użyć kilku strzykawek, aby zmieścić końcową
  objętość odtworzonego produktu,
- worki do infuzji dożylnej wykonane z poliolefin (PO) lub polichlorku winylu (PCV) (o
  pojemności 150 ml lub większej) do zmieszczenia końcowej objętości odtworzonego produktu
  (w przypadku podawania z worka infuzyjnego),
- woda do wstrzykiwań,
- wbudowany filtr o średnicy porów wynoszącej 0,2 lub 0,22 µm, wykonany z polieterosulfonu
  (PES), lub równoważny filtr o niskim stopniu wiązania białek.

Andeksanet alfa nie musi być doprowadzony do temperatury pokojowej przed rekonstytucją lub
podaniem pacjentowi. Podczas rekonstytucji należy stosować technikę aseptyczną.

Każdą fiolkę należy rekonstytuować zgodnie z poniższą instrukcją:
1. Zdjąć zrywaną nakrywkę z każdej fiolki.
2. Przetrzeć gumowy korek każdej fiolki wacikiem nasączonym alkoholem.
3. Przy użyciu strzykawki o pojemności 20 ml (lub większej) i igły o rozmiarze 20 G (lub o
    mniejszej średnicy, np. w rozmiarze 21 G) pobrać 20 ml wody do wstrzykiwań.
4. Wprowadzić igłę strzykawki przez środek gumowego korka. 
5. Wciskając tłok, powoli wstrzyknąć 20 ml wody do wstrzykiwań do fiolki, kierując strumień na
    ściankę wewnętrzną fiolki, aby zminimalizować powstawanie piany.
6. Delikatnie obracać każdą fiolkę aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. NIE WSTRZĄSAĆ
    fiolek, ponieważ może to prowadzić do powstania piany. Czas rozpuszczania dla każdej fiolki
     wynosi ok. trzech do pięciu minut.
7. Odtworzony roztwór należy przed podaniem skontrolować na obecność cząstek stałych i (lub)
    zmiany zabarwienia. Nie używać w przypadku stwierdzenia obecności nieprzezroczystych
    cząstek stałych lub zmian zabarwienia.
8. W celu najwydajniejszej rekonstytucji potrzebnej dawki i zminimalizowania błędów należy
    wstrzyknąć do każdej fiolki 20 ml wody do wstrzykiwań przed przejściem do następnego kroku.
9. Andeksanet alfa należy zużyć w ciągu ośmiu godzin od rekonstytucji w przypadku
    przechowywania w temperaturze pokojowej.

Podanie przy użyciu pompy strzykawkowej
1. Po rekonstytucji wszystkich wymaganych fiolek z każdej fiolki należy pobrać odtworzony
    roztwór przy użyciu strzykawki o dużej pojemności (50 ml lub większej), wyposażonej w igłę
    o rozmiarze 20 G (lub o mniejszej średnicy, np. w rozmiarze 21 G).
2. Roztwór do wstrzyknięcia w bolusie i do infuzji należy przygotowywać w osobnych
    strzykawkach o dużej pojemności.
3. Ze względu na dodatkową objętość bolus i infuzję w dużej dawce należy dalej rozdzielić do
    dodatkowych strzykawek (po dwie strzykawki na bolus i infuzję).
4. Aby zapobiec niezamierzonemu przedostaniu się powietrza, należy zachować ostrożność, aby
    trzymać strzykawkę z igłą skierowaną do góry i nie ustawiać strzykawki skierowanej do dołu
    między kilkoma pobraniami z fiolek.
5. Podłączyć sprzęt pomocniczy (tzn. linie przedłużające, wbudowany filtr o średnicy porów
    wynoszącej 0,2 lub 0,22 µm, wykonany z polieterosulfonu (PES), lub równoważny filtr
    o niskim stopniu wiązania białek, pompę strzykawkową) w celu przygotowania do podania
    produktu.
6. Odtworzony roztwór podawać z odpowiednią szybkością.
7. Usunąć wszystkie zużyte strzykawki, igły i fiolki, w tym niezużyte części odtworzonego
    roztworu.

Podanie z worków infuzyjnych
1. Po rekonstytucji wszystkich wymaganych fiolek z każdej fiolki należy pobrać odtworzony
    roztwór przy użyciu strzykawki o dużej pojemności (50 ml lub większej), wyposażonej w igłę
    o rozmiarze 20 G (lub o mniejszej średnicy, np. w rozmiarze 21 G).
2. Przenieść odtworzony roztwór ze strzykawki do odpowiednich worków do infuzji dożylnej.
3. W razie potrzeby powtórzyć kroki 1 i 2 w celu przeniesienia całej objętości bolusa i infuzji do
    worków infuzyjnych wykonanych z PO lub PCV.
4. Zaleca się podzielenie bolusa i infuzji na dwa oddzielne worki, aby zapewnić prawidłową
    szybkość podawania. Chociaż dopuszczalne jest również stosowanie jednego worka infuzyjnego
    wykonanego z PO lub PCV do podania bolusa i infuzji, konieczne jest zapewnienie prawidłowej
    szybkości infuzji w przypadku zmiany z bolusa na infuzję.
5. Podłączyć sprzęt pomocniczy (tzn. linie przedłużające, wbudowany filtr o średnicy porów
    wynoszącej 0,2 lub 0,22 µm, wykonany z polieterosulfonu (PES), lub równoważny filtr
    o niskim stopniu wiązania białek, pompę dożylną) w celu przygotowania do podania produktu.
6. Odtworzony roztwór podawać z odpowiednią szybkością.

Usuwanie
Wszystkie zużyte strzykawki, igły i fiolki, w tym niezużyte części odtworzonego roztworu należy
usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.