Metopirone kaps. miękkie(250 mg) - 50 szt.

Doustnie. Zastosowania diagnostyczne. Krótki test po podaniu pojedynczej dawki – rozpoznanie niedoboru ACTH: badanie można wykonać w warunkach ambulatoryjnych. Podczas tego badania oznaczane są stężenia 11- deoksykortyzolu i(lub) ACTH w osoczu po podaniu pojedynczej dawki metyraponu. Pacjent przyjmuje o północy metyrapon w dawce 30 mg/kg mc. (maksymalnie 3 g) wraz z jogurtem lub mlekiem, aby ograniczyć nudności i wymioty. Dzieci i młodzież:
U dzieci zalecana jest taka sama dawka leku, jak u dorosłych. Próbka krwi do analizy jest pobierana wcześnie rano (w godzinach 7:30 – 8:00). Należy jak najszybciej zamrozić próbkę osocza. Następnie pacjent otrzymuje profilaktyczną dawkę 50 mg octanu kortyzonu. Ocena: prawidłowe wartości zależą od metody użytej do oznaczenia stężeń ACTH i 11-deoksykortyzolu. Zwiększenie stężenia ACTH w osoczu do co najmniej 44 pmol/l (200 ng/l) lub zwiększenie stężenia 11-deoksykortyzolu do ponad 0,2 μmol/l (70 μg/l) zazwyczaj wskazuje na niezmieniony zapas ACTH. W ramach środków ostrożności pacjenci z podejrzeniem zaburzeń czynności kory nadnerczy powinni być hospitalizowani przez noc. Test po podaniu wielokrotnym – rozpoznanie niedoboru ACTH i diagnostyka różnicująca nadczynności kory nadnerczy w zespole Cushinga: pacjent musi być hospitalizowany. Podczas tego badania mierzone są stężenia steroidów w moczu. W pierwszym dniu ustalane są wartości początkowe dla 24 h poprzedzających badanie. W drugim dniu metyrapon jest podawany w dawce 500-750 mg co 4 h przez 24 h, łączna dawka wynosi 3,0 – 4,5 g. Działanie jest oceniane w 2 próbkach z dwóch zbiórek dobowych moczu. Maksymalne działanie metyraponu na stężenie steroidów w moczu powinno być osiągnięte w ciągu kolejnej doby. Dzieci i młodzież: zalecenia dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży opierają się na ograniczonych danych. U dzieci należy stosować dawkę 15 mg/kg mc., przy minimalnej dawce wynoszącej 250 mg co 4 h dla 6 dawek. Zaleca się, aby pacjenci przyjmowali kapsułki z mlekiem lub po posiłku, aby zminimalizować nudności i wymioty. Ocena. Niedobór ACTH: jeśli przedni płat przysadki funkcjonuje prawidłowo, metyrapon powoduje znaczne zwiększenie zawartości 17-hydroksykortykosteroidów (17–OHCS) lub 17 ketosteroidów (17–KGS) w moczu (do co najmniej 2-krotnego stężenia początkowego). Brak reakcji wskazuje na wtórne zaburzenia czynności kory nadnerczy. Zespół Cushinga: nadmierne zwiększenie stężenia 17–OHCS lub 17–KGS w moczu po podaniu metyraponu wskazuje na nadmierne wydzielanie ACTH, które doprowadziło do przerostu kory nadnerczy (zespół Cushinga). Taki zwiększenie może wskazywać na brak guza kory nadnerczy wytwarzającego kortyzol autonomicznie. Zastosowanie lecznicze. Dorośli: w leczeniu zespołu Cushinga, dawka początkowa metyraponu może mieścić się w zakresie od 250 do 1500 mg/dobę zależnie od nasilenia hiperkortyzolizmu i przyczyny zespołu Cushinga. U pacjentów z umiarkowanym zespołem Cushinga leczenie metyraponem można rozpocząć od dawki 750 mg/dobę. U pacjentów z ciężkim zespołem Cushinga dawki początkowe mogą być większe, do 1500 mg/dobę. Mniejsze dawki początkowe można stosować w przypadku łagodnego zespołu Cushinga, gruczolaka nadnerczy lub przerostu nadnerczy. Dawkę metyraponu należy dostosować indywidualnie do potrzeb danego pacjenta oraz zależnie od tolerancji leku. Zazwyczaj dawka podtrzymująca waha się od 500 do 6000 mg/dobę. Dawkę należy podawać w 3 lub 4 dawkach podzielonych. Dawkę dobową należy dostosować po kilku dniach mając na celu obniżenie średnich stężeń kortyzolu w osoczu/surowicy i (lub) stężeń wolnego kortyzolu w zbiórce dobowej moczu do prawidłowej wartości docelowej lub do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki metyraponu. Średnie stężenia kortyzolu w surowicy/osoczu można obliczyć na podstawie średnich z 5 lub 6 próbek osocza/surowicy pobranych w ciągu dnia lub na podstawie stężeń kortyzolu otrzymanych przed podaniem porannej dawki. Cotygodniowe monitorowanie stężeń kortyzolu w osoczu/surowicy i (lub) stężeń wolnego kortyzolu w dobowej zbiórce moczu jest konieczne dla umożliwienia dalszego dostosowania dawki w razie konieczności. Okres dobierania dawki wynosi zwykle od 1 do 4 tyg. Kiedy stężenia kortyzolu są bliskie optymalnym, do obserwacji wystarczą dłuższe odstępy czasowe (zwykle raz w miesiącu lub co 2 mies.). Do pełnej blokady kortyzolu za pomocą metyraponu może być dodana terapia zastępcza, polegająca na podawaniu fizjologicznych dawek kortykosteroidów (schemat blokowania i terapii zastępczej). Należy ją rozpocząć, kiedy stężenie kortyzolu w surowicy lub moczu mieści się w prawidłowym zakresie, a dawki metyraponu są zwiększane w celu osiągnięcia pełnego zahamowania wydzielania kortyzolu. W przypadku szybkiego zwiększania dawki lub pacjentów z cyklicznym zespołem Cushinga, można dodać terapię zastępczą fizjologicznymi dawkami kortykosteroidów. Szczególne grupy pacjentów. U pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) nie ma konieczności modyfikowania dawki; dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania metyraponu w tej grupie pacjentów. Zalecenia dotyczące dawkowania u dzieci i młodzieży opierają się na ograniczonych danych. Opisy przypadków wykazały, że nie ma określonych zaleceń dawkowania do stosowania u dzieci i młodzieży w leczeniu zespołu Cushinga. Dawkę należy dobierać indywidualnie dla każdego pacjenta w oparciu o stężenia kortyzolu i tolerancję metyraponu przez pacjenta. Sposób podania. Kapsułki należy przyjmować popijając je mlekiem lub wraz z posiłkiem w celu ograniczenia nudności i wymiotów, które mogą powodować gorsze wchłanianie.

Jako badanie diagnostyczne u pacjentów z niedoborem hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) i w diagnostyce różnicowej ACTH-zależnego zespołu Cushinga. Leczenie pacjentów z endogennym zespołem Cushinga.

1. Co to jest lek Metopirone i w jakim celu się go stosuje

Lek Metopirone zawiera 250 mg metyraponu. Metyrapon należy do grupy leków stosowanych w
badaniach oceniających czynność przysadki mózgowej. Metyrapon jest stosowany w badaniu
diagnostycznym w celu stwierdzenia, czy u pacjenta występuje niedostateczne stężenie ACTH
(hormonu wydzielanego przez przysadkę), który reguluje wydzielanie kortyzolu. Metyrapon może być
również stosowany w badaniu pomagającym w rozpoznaniu określonego typu zespołu Cushinga.

Ponadto lek może być stosowany w leczeniu objawów i oznak endogennego zespołu Cushinga,
poprzez obniżanie zwiększonych stężeń kortyzolu (hormonu wytwarzanego przez nadnercza). Zespół
Cushinga to zestaw objawów wynikających z wysokich stężeń kortyzolu wytwarzanego przez
organizm w nadnerczach.

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Metopirone

Kiedy nie przyjmować leku Metopirone podczas badania diagnostycznego niedoboru ACTH:
- jeśli u pacjenta występuje choroba Addisona, w związku z którą nadnercza nie wytwarzają
  wystarczających ilości hormonów steroidowych, kortyzolu lub aldosteronu.

Kiedy nie przyjmować leku Metopirone:
- jeśli pacjent ma uczulenie na metyrapon lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
  (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności 
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Metopirone w związku z badaniem diagnostycznym
należy omówić to z lekarzem, jeśli: 
- u pacjenta występuje lub może występować stan, w którym stężenie hormonów w organizmie
  jest niskie (np. zmniejszone wytwarzanie kortyzolu przez nadnercza lub ciężka niedoczynność
  przysadki). Lekarz przeprowadzi badanie, aby upewnić się, że przyjęcie leku Metopirone
  przez pacjenta jest właściwe.
- u pacjenta występuje choroba lub uszkodzenie wątroby, ponieważ może to spowolnić
  działanie leku.
- pacjent przyjmuje leki takie jak glikokortykosteroidy, ponieważ lekarz może zdecydować
  o nieprzeprowadzaniu badania z lekiem Metopirone, zanim pacjent nie odstawi tych leków.

Podczas leczenia lekiem Metopirone
Lek Metopirone może przemijająco obniżać ilość hormonów wytwarzanych prze nadnercza (kortyzol),
jednak lekarz skoryguje to za pomocą podania odpowiedniego leku hormonalnego.

Jeśli u pacjenta występuje zespół Cushinga, lekarz może również podać pacjentowi lek zapobiegający
zakażeniom. Jednak, jeśli u pacjenta wystąpi duszność i gorączka po kilku godzinach lub dniach,
należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem, ponieważ te objawy mogą oznaczać ciężkie
zakażenie płuc.

Badania laboratoryjne przed i w trakcie podawania leku Metopirone
Należy przeprowadzić badania krwi przed rozpoczęciem leczenia i regularnie podczas leczenia. Ma to
na celu wykrycie u pacjenta wszelkich możliwych nieprawidłowości poziomu potasu, a także
kortyzolu. W zależności od wyników lekarz może dostosować dawkowanie i/lub przepisać leczenie
korygujące.

W zależności od czynników ryzyka chorób serca, należy rozważyć wykonanie badania EKG przed
rozpoczęciem leczenia lekiem Metopirone lub podczas leczenia.

Należy zwrócić się do lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z następujących objawów:
osłabienie, męczliwość, zawroty głowy, utrata apetytu, nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha.
Te objawy oraz niskie ciśnienie krwi, wysokie stężenia potasu, niskie stężenia sodu lub niskie stężenia
glukozy we krwi mogą być objawami hipokortyzolizmu (niedostateczne stężenie kortyzolu we krwi).

Dlatego lekarz będzie kontrolować ciśnienie krwi i przeprowadzać badania krwi pacjenta.
W przypadku potwierdzonego hipokortyzolizmu, lekarz może zdecydować o tymczasowym
podawaniu zastępczej terapii steroidowej (glikokortykosteroid) i (lub) o zmniejszeniu dawki
lub przerwaniu leczenia lekiem Metopirone.

Jeśli pacjent przyjmuje lek Metopirone przez dłuższy czas
Podczas stosowania tego leku może nastąpić wzrost ciśnienia krwi.

Lek Metopirone a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, ponieważ mogą one
wpływać na wyniki badania z wykorzystaniem tego leku. Następujące leki mogą wpływać na wyniki
badania z wykorzystaniem leku Metopirone:
- leki przeciwpadaczkowe stosowane w leczeniu padaczki (np. fenytoina, barbiturany);
- leki przeciwdepresyjne i neuroleptyki stosowane w leczeniu lęków, depresji lub zaburzeń
  psychiatrycznych (np. amitriptylina, chloropromazyna, alprazolam); 
- hormony wpływające na oś podwzgórzowo-przysadkową, które regulują procesy organizmu
  takie jak stres, emocje, poziomy energii, trawienie i układ odporności (np. kortyzol,
  hydrokortyzon, ACTH, tetrakosaktyna);
- kortykosteroidy;
- leki przeciwtarczycowe stosowane w leczeniu chorób tarczycy (np. tyroksyna, liotyroksyna,
  karbimazol);
- cyproheptadyna stosowana w leczeniu uczuleń (np. Periactin).

Bez konsultacji z lekarzem nie wolno przyjmować leku Metopirone wraz z paracetamolem.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Stosowanie podczas ciąży
Nie zaleca się stosowania leku Metopirone u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej
metody antykoncepcji.

Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna
skonsultować się z lekarzem tak szybko, jak to możliwe, aby dowiedzieć się, czy należy przerwać, czy
też kontynuować stosowanie leku Metopirone.
Jeśli konieczne jest przyjmowanie leku w czasie ciąży, lekarz będzie musiał monitorować poziom
kortyzolu u noworodka przez pierwszy tydzień jego życia.

Stosowanie podczas karmienia piersią
Należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia lekiem Metopirone, ponieważ istnieje
prawdopodobieństwo, że metyrapon może przenikać do mleka ludzkiego.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Jeśli występują zawroty głowy lub senność podczas przyjmowania tego leku, nie należy prowadzić
pojazdu mechanicznego ani obsługiwać maszyn, do czasu ustąpienia tych objawów.

Lek Metopirone zawiera etylu parahydroksybenzoesan sodowy (E215) i propylu
parahydroksybenzoesan sodowy (E217), które mogą powodować reakcje uczuleniowe (mogą być
opóźnione).

Lek Metopirone zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na kapsułkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Monitorowanie i nadzór
Podczas stosowania leku w ramach badania diagnostycznego pacjent otrzyma lek wyłącznie w
obecności lekarza, ponieważ lekarz musi monitorować odpowiedź organizmu na podany lek.

3. Jak przyjmować lek Metopirone

Ten lek należy zawsze przyjmować ściśle zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Jeśli lek Metopirone jest podawany w związku zrozpoznaniem
zespołu Cushinga, pacjent musi zgłosić się do szpitala w celu przeprowadzenia badań.

Stosowanie u dorosłych
Jeśli u pacjenta przeprowadzane jest szybkie badanie po podaniu jednorazowej dawki (w celu
zbadania czynności przysadki mózgowej):

Około północy pacjent zostanie poproszony o połknięcie kapsułki (kapsułek) i popicie jogurtem lub
mlekiem. Następnie rano zostanie pobrana próbka krwi, która zostanie zbadana przez lekarza.
Zalecana dawka leku wynosi 30 mg/kg masy ciała. U dzieci stosowana jest taka sama dawka.

Jeśli u pacjenta przeprowadzane jest badanie po podaniu kilku dawek leku (w celu zbadania
czynności przysadki mózgowej i ułatwienia rozpoznania określonego typu zespołu Cushinga):
Lekarz rozpocznie pobieranie próbek moczu pacjenta na 24 godziny przed rozpoczęciem podawania
tego leku. Następnie pacjent będzie otrzymywać 2-3 kapsułki (500 – 750 mg) co 4 godziny przez
kolejne 24 godziny. Kapsułki należy przyjmować z mlekiem lub po posiłku. Następnie, w ciągu
kolejnych 24 godzin, lekarz pobierze kolejne próbki moczu.

Jeśli pacjent jest leczony w związku z objawami i oznakami endogennego zespołu Cushinga
Dawka podana pacjentowi będzie indywidualnie dobrana i może wynosić od 1 kapsułki (250 mg) do
24 kapsułek (6 g) na dobę w trzech lub czterech podzielonych dawkach. Dawka leku Metopirone może
być okresowo zmieniana przez lekarza w celu przywrócenia prawidłowego stężenia kortyzolu.

Należy zawsze ściśle przestrzegać poleceń lekarza i nigdy nie zmieniać dawki, o ile nie zalecił tego
lekarz.

Stosowanie u dzieci
W przypadku badania po podaniu kilku dawek, dzieci powinny otrzymać 15 mg/kg masy ciała. przy
minimalnej dawce wynoszącej 250 mg co 4 godziny.

W przypadku leczenia zespołu Cushinga, dawkę należy dobierać indywidualnie na podstawie stężenia
kortyzolu i tolerowanej dawki leku.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Metopirone
Jeśli pacjent przyjął zbyt dużo kapsułek, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi lub
pielęgniarce lub udać się na oddział ratunkowy do najbliższego szpitala. Mogą wystąpić wymioty i ból
brzucha i (lub) biegunka. U pacjenta mogą wystąpić zawroty głowy, zmęczenie, ból głowy, pocenie
się i podwyższone ciśnienie krwi. Może być konieczne podanie pacjentowi węgla aktywnego i
hydrokortyzonu.

Pominięcie przyjęcia leku Metopirone
W przypadku pominięcia przyjęcia kapsułek, należy przyjąć dawkę jak najszybciej. Jeśli zbliża się
pora przyjęcia kolejnej dawki, nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej
dawki, lecz przyjąć kapsułki o zwykłej porze.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Niektóre działania niepożądane mogą być ciężkie:
- Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpią dwa lub więcej z
  poniższych objawów: osłabienie, oszołomienie, zmęczenie, brak apetytu, nudności, wymioty,
  ból brzucha, biegunka. Może to oznaczać niewydolność nadnerczy (niski poziom kortyzolu).
  Niewydolność nadnerczy występuje, gdy metyrapon za bardzo zmniejsza ilość kortyzolu. Jest
  bardziej prawdopodobne, że wystąpi ona w okresach podania większej dawki metyraponu lub
  zwiększonego stresu. Lekarz skoryguje to poprzez zastosowanie leku hormonalnego w celu
  wyrównania braku kortyzolu i (lub) poprzez dostosowanie dawki metyraponu.
- Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta pojawią się siniaki lub krwawienie
  trwające dłużej niż zwykle, krew widoczna na dziąsłach, w nosie lub na skórze oraz uczucie 
  zmęczenia przez większość czasu. Może to wskazywać na zmniejszenie we krwi ilości
  czerwonych krwinek i (lub) białych krwinek, i (lub) płytek krwi.

Patrz również punkt 2 „Podczas leczenia lekiem Metopirone“.

Działania niepożądane zgodnie z częstością występowania:

Bardzo często występujące działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 pacjenta na 10)
- Niewydolność nadnerczy (niski poziom kortyzolu)
- Utrata apetytu
- Ból głowy
- Zawroty głowy (oszołomienie)
- Wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)
- Nudności
- Ból brzucha (ból żołądka)
- Biegunka
- Skórne reakcje alergiczne [pokrzywka, wysypka (zaczerwienienie skóry), świąd]
- Bóle stawów
- Opuchnięcie kończyn, dłoni lub stóp
- Osłabienie (zmęczenie, znużenie)

Często występujące działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 pacjenta na 10)
- Niski poziom potasu (hipokaliemia)
- Uczucie zmęczenia lub senność (sedacja)
- Niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie)
- Wymioty
- Trądzik
- Nadmierny wzrost włosów w nietypowych miejscach (hirsutyzm)
- Bóle mięśni

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Nieprawidłowa czynność wątroby (zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych)
- Leukopenia, anemia, trombocytopenia (zmniejszenie we krwi ilości czerwonych krwinek,
  białych krwinek lub płytek krwi)
- Utrata owłosienia
- Zakażenie płuc

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Metopirone

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na butelce i pudełku po napisie
„Termin ważności”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Zużyć w ciągu dwóch
miesięcy od otwarcia.

Przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą w celu ochrony przed wilgocią.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Metopirone
- Substancją czynną jest metyrapon. Jedna kapsułka zawiera 250 mg metyraponu.
- Pozostałe składniki to: etylowanilina, żelatyna, glicerol, makrogol 400, makrogol 4000, p-
  metoksyacetofenon, etylu parahydroksybenzoesan sodowy (E215), propylu
  parahydroksybenzoesan sodowy (E217), tytanu dwutlenek (E171) i woda oczyszczona.
  Tusz do nadruku (czerwony) na kapsułkach zawiera: kwas karminowy (E120), glinu chlorek
  sześciowodny, sodu wodorotlenek, hypromelozę i glikol propylenowy.

Jak wygląda lek Metopirone i co zawiera opakowanie
Biała lub żółtawobiała, podłużna, nieprzezroczysta, miękka kapsułka żelatynowa z nadrukowanym
czerwonym tuszem oznakowaniem „HRA”, z lekko żółtawą, lepką lub żelową zawartością.
Wielkość kapsułki: długość 18,5 mm; średnica 7,5 mm.
Jedna plastikowa butelka zawiera 50 kapsułek.

Podmiot Odpowiedzialny
Esteve Pharmaceuticals S.A.
Passeig de La Zona Franca 109 Planta 4
08038 Barcelona
Hiszpania
+ 34 93 446 60 00

Wytwórca
DELPHARM LILLE S.A.S
Parc d’activités Roubaix-Est
22 Rue de Toufflers CS 50070
59452 LYS LEZ LANNOY
Francja

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Metopirone: Irlandia, Chorwacja, Czechy, Łotwa, Dania, Finlandia, Holandia, Portugalia, Polska,
Hiszpania, Szwecja
Metycor: Słowenia, Austria, Norwegia
Metyrapone Esteve: Francja
Metopiron: Niemcy
Cormeto: Włochy, Estonia, Węgry

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 03/2025