Kisqali tabl. powl.(200 mg) - 42 szt.

Doustnie. Leczenie powinien rozpoczynać lekarz doświadczony w stosowaniu leków przeciwnowotworowych. HR-dodatni, HER2-ujemny - badanie. Dobór pacjentów do leczenia rybocyklibem na podstawie ekspresji HR i HER2 w guzie powinien być oceniany za pomocą wyrobu medycznego do diagnostyki in vitro (IVD) posiadającego oznakowanie CE i zgodnego z przeznaczeniem. Jeśli wyrób medyczny IVD ze znakiem CE nie jest dostępny, należy zastosować alternatywny zwalidowany test. Rak piersi we wczesnym stadium. Zalecana dawka wynosi 400 mg (2 tabl. po 200 mg) rybocyklibu raz na dobę przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy w leczeniu, czyli pełen cykl leczenia trwa 28 dni. U pacjentów z rakiem piersi we wczesnym stadium lek należy przyjmować do ukończenia 3 lat leczenia bądź do nawrotu choroby lub wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania działań toksycznych. Gdy rybocyklib jest stosowany w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy (AI), AI należy przyjmować doustnie raz na dobę, nieprzerwanie przez cały 28-dniowy cykl (więcej o AI patrz ChPL). U kobiet w wieku przed- lub okołomenopauzalnym lub u mężczyzn inhibitor aromatazy należy stosować w skojarzeniu z agonistą LHRH. Zaawansowany lub uogólniony, przerzutowy rak piersi. Zalecana dawka wynosi 600 mg (3 tabl. po 200 mg) rybocyklibu raz dziennie przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy w leczeniu, czyli pełen cykl leczenia trwa 28 dni. U pacjentów z zaawansowanym lub uogólnionym, przerzutowym rakiem piersi leczenie należy kontynuować tak długo, jak długo pacjent odnosi korzyści kliniczne z leczenia lub do wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania działań toksycznych. Gdy rybocyklib jest stosowany w skojarzeniu z AI, AI należy przyjmować doustnie raz na dobę, nieprzerwanie przez cały 28-dniowy cykl (więcej o AI patrz ChPL). Gdy rybocyklib jest stosowany w skojarzeniu z fulwestrantem, fulwestrant jest podawany domięśniowo w dniu 1., 15. i 29., a następnie raz na miesiąc (więcej o fulwestrancie patrz jego ChPL). Leczenie kobiet w wieku przed- i okołomenopauzalnym zatwierdzoną terapią skojarzoną z rybocyklibem powinno również obejmować podawanie agonisty LHRH zgodnie z lokalnie obowiązującą praktyką kliniczną. Modyfikacje dawkowania. Postępowanie z ciężkimi lub niemożliwymi do tolerowania działaniami niepożądanymi (AR) może wymagać czasowego wstrzymania podawania leku, zmniejszenia dawki lub przerwania stosowania rybocyklibu. Jeżeli wymagane jest zmniejszenie dawki, poniżej podano wytyczne dotyczące zalecanego zmniejszenia dawki. Plan leczenia dla każdego pacjenta powinien opierać się na ocenie klinicznej lekarza prowadzącego i uwzględniać indywidualną ocenę stosunku korzyści do ryzyka. Wytyczne dotyczące zalecanej modyfikacji dawkowania. Rak piersi we wczesnym stadium: dawka początkowa - 400 mg/dobę; zmniejszenie dawki - 200 mg/dobę (jeżeli wymagane jest dalsze zmniejszenie dawki do wielkości poniżej 200 mg/dobę, leczenie należy trwale przerwać). Zaawansowany lub uogólniony, przerzutowy rak piersi: dawka początkowa - 600 mg/dobę; pierwsze zmniejszenie dawki - 400 mg/dobę; drugie zmniejszenie dawki - 200 mg/dobę (jeżeli wymagane jest dalsze zmniejszenie dawki do wielkości poniżej 200 mg/dobę, leczenie należy trwale przerwać). Modyfikacja dawki i postępowanie - neutropenia. Przed rozpoczęciem leczenia rybocyklibem należy wykonać badanie morfologii krwi. Po rozpoczęciu leczenia morfologię krwi należy badać co 2 tyg. w trakcie 2 pierwszych cykli leczenia, na początku każdego z 4 kolejnych cykli, a następnie w zależności od wskazań klinicznych. Stopień 1. lub 2. (ANC1 1000/mm³ - ≤DGN): dostosowanie dawki nie jest wymagane. Stopień 3. (ANC 500 - <1000 m³⁾: wstrzymanie podawania leku do powrotu do stopnia ≤2; wznowienie podawania leku od takiej samej dawki; jeżeli toksyczność w stopniu 3. nawraca: wstrzymanie leczenia do czasu powrotu do stopnia ≤2., następnie wznowienie podawania leku i zmniejszenie dawki o 1 poziom. Stopień 3. gorączka neutropeniczna (neutropenia stopnia 3. z jednorazowym wystąpieniem gorączki wyższej niż 38,3st.C (lub 38st.C i wyższej przez ponad 1h i (lub) współwystępujące zakażenie): wstrzymanie podawania leku do czasu powrotu do stopnia ≤2.; wznowienie podawania leku i zmniejszenie dawki o 1 poziom. Stopień 4. (ANC <500 m³⁾: wstrzymanie podawania leku do czasu powrotu do stopnia ≤2.; wznowienie podawania leku i zmniejszenie dawki o 1 poziom. Modyfikacja dawki i postępowanie - toksyczne działania na wątrobę i drogi żółciowe. Przed rozpoczęciem leczenia rybocyklibem należy wykonać testy czynnościowe wątroby. Po rozpoczęciu leczenia testy czynnościowe wątroby powinny być wykonywane co 2 tyg. w trakcie 2 pierwszych cykli leczenia, na początku każdego z 4 kolejnych cykli, a następnie w zależności od wskazań klinicznych. Częstszą kontrolę zaleca się w przypadku wystąpienia nieprawidłowości w stopniu 2. lub wyższym. Stopień 1. (>GGN– 3 x GGN): dostosowanie dawki nie jest wymagane. Stopień 2. (>3 do 5 x GGN): stan wyjściowy w stopniu <2. - wstrzymanie leczenia do czasu powrotu do stopnia wyjściowego lub niższego, a następnie wznowienie podawania leku na tym samym poziomie dawkowania, w przypadku nawrotu toksyczności stopnia 2., należy wznowić podawanie leku od kolejnego niższego poziomu dawki; stan wyjściowy w stopniu="2." - bez wstrzymywania leczenia. Stopień 3. (>5 do 20 x GGN): wstrzymanie podawania leku do czasu powrotu do stopnia wyjściowego lub niższego, a następnie wznowienie leczenia od kolejnego niższego poziomu dawki, w przypadku nawrotu toksyczności stopnia 3. należy przerwać stosowanie leku. Stopień 4. (>20 x GGN): zakończenie podawania leku. Jeżeli u pacjenta wystąpi jednocześnie wzrost aktywności AspAT i (lub) AlAT >3 x GGN wraz ze wzrostem stężenia bilirubiny całkowitej >2 x GGN bez względu na pomiar wyjściowy, należy zakończyć leczenie rybocyklibem. Modyfikacja dawki i postępowanie - wydłużenie odstępu QT. U wszystkich pacjentów należy wykonać badanie EKG przed rozpoczęciem leczenia rybocyklibem. Leczenie rybocyklibem należy rozpoczynać wyłącznie u pacjentów z wartościami QTcF mniejszymi niż 450 ms. Po rozpoczęciu leczenia EKG należy powtórzyć w ok. 14. dniu pierwszego cyklu, a następnie wykonywać je w zależności od wskazań klinicznych. W przypadku wydłużenia odstępu QTcF w okresie leczenia zaleca się częstsze wykonywanie badania EKG u pacjentów z rakiem piersi we wczesnym stadium oraz u pacjentów z zaawansowanym lub uogólnionym, przerzutowym rakiem piersi. Wydłużenie QTcF (odstęp QT skorygowany metodą Fridericia) >480 ms i ≤500 ms: przerwanie podawania rybocyklibu do czasu, gdy QTcF powróci do wartości <481 ms; następnie u pacjentów z rakiem piersi we wczesnym stadium wznowić leczenie tą samą dawką, zaś u pacjentów z zaawansowanym lub uogólnionym przerzutowym rakiem piersi zmniejszyć dawkę o jeden poziom; jeśli wartość QTcF ≥481 ms wystąpi ponownie, przerwać leczenie rybocyklibem do czasu, gdy QTcF powróci do wartości <481 ms, a następnie wznowić leczenie od kolejnego niższego poziomu dawki. Wydłużenie QTcF >500 ms: przerwanie podawania rybocyklibu do czasu, gdy QTcF powróci do wartości <481 ms, a następnie wznowić leczenie od kolejnego niższego poziomu dawki; jeśli wartość QTcF>500 ms wystąpi ponownie, zakończyć leczenie rybocyklibem. Modyfikacja dawki i postępowanie - śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc. Stopień 1. (bezobjawowe): dostosowanie dawki nie jest wymagane; należy rozpocząć właściwe leczenie i kontrolować stan pacjenta zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Stopień 2. (objawowe): przerwanie stosowania leku do czasu powrotu do stopnia ≤1., następnie wznowienie podawania leku w dawce niższej o jeden poziom (rozważając wznowienie leczenia rybocyklibem należy dokonać indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka). Stopień 3. lub 4. (ciężkie): zakończenie podawania leku. Modyfikacja dawki i postępowanie - inne działania toksyczne. Stopień 1. lub 2.: dostosowanie dawki nie jest wymagane; należy rozpocząć właściwe leczenie i kontrolować stan pacjenta zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Stopień 3.: wstrzymanie podawania do czasu powrotu do stopnia 1. lub niższego, a następnie wznowienie podawania leku od takiej samej dawki; w przypadku nawrotu działań toksycznych stopnia 3. należy wznowić leczenie rybocyklibem w dawce z kolejnego niższego poziomu. Stopień 4.: zakończenie podawania leku. Modyfikacja dawki w związku ze stosowaniem rybocyklibu z silnymi inhibitorami CYP3A4. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 oraz rozważyć równoczesne stosowanie alternatywnych leków o mniejszym potencjale hamującym CYP3A4. Jeżeli stan pacjenta wymaga podania silnego inhibitora CYP3A4 równocześnie z rybocyklibem, dawkę rybocyklibu należy zmniejszyć. U pacjentów przyjmujących rybocyklib w dawce 600 mg na dobę, u których rozpoczęcie jednoczesnego podawania silnego inhibitora CYP3A4 jest konieczne, dawkę należy zmniejszyć do 400 mg. U pacjentów przyjmujących dawkę 400 mg rybocyklibu na dobę, i u których rozpoczęcie jednoczesnego podawania silnego inhibitora CYP3A4 jest konieczne, dawkę należy dodatkowo zmniejszyć do 200 mg. U pacjentów, którym zmniejszono dawkę do 200 mg rybocyklibu na dobę, i u których rozpoczęcie jednoczesnego podawania silnego inhibitora CYP3A4 jest konieczne, leczenie rybocyklibem należy przerwać. Z powodu zmienności międzyosobniczej zalecane dostosowanie dawki może nie być optymalne dla wszystkich pacjentów i w związku z tym zaleca się uważne monitorowanie stanu pacjenta pod kątem objawów toksyczności. Gdy stosowanie silnego inhibitora zostanie przerwane, dawkę rybocyklibu należy zmienić na dawkę stosowaną przed rozpoczęciem leczenia silnym inhibitorem CYP3A4, po upływie przynajmniej 5-krotności okresu półtrwania silnego inhibitora CYP3A4. Szczególne grupy pacjentów. Dostosowanie dawki nie jest konieczne w przypadku pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zalecana dawka początkowa wynosi 200 mg. Nie badano leku u pacjentów z rakiem piersi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Dostosowanie dawki nie jest konieczne w przypadku pacjentów z rakiem piersi we wczesnym stadium i zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z zaawansowanym lub uogólnionym, przerzutowym rakiem piersi nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia A w skali Child-Pugh); u pacjentów z umiarkowanymi (stopnia B w skali Child-Pugh) i ciężkimi (stopnia C w skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby może wystąpić zwiększona (mniej niż 2-krotnie) ekspozycja na rybocyklib i zaleca się podawanie leku w dawce początkowej 400 mg raz na dobę. Dostosowanie dawki u pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie jest wymagane. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18. rż. Sposób podania. Lek należy przyjmować raz na dobę z pokarmem lub bez pokarmu. Pacjentów należy zachęcać do przyjmowania dawki leku o tej samej porze każdego dnia, najlepiej rano. Jeśli po przyjęciu dawki wystąpią wymioty lub pacjent pominie dawkę, nie należy przyjmować dodatkowej dawki tego dnia. Należy przyjąć następną przepisaną dawkę o zwykłej porze. Tabletki należy połykać w całości i nie należy ich ssać, kruszyć ani dzielić przed połknięciem. Nie należy przyjmować tabletki, która jest połamana, pęknięta lub naruszona w inny sposób.