Imjudo konc. do sporz. roztw. do inf.(20 mg/ml) - fiolka 1,25 ml

Dożylnie. Leczenie musi być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza doświadczonego w leczeniu raka. Zaawansowany lub nieoperacyjny HCC. Zalecana dawka: w dawce 300 mg^* jako pojedyncza dawka podawana w skojarzeniu z durwalumabem 1500 mg^* w 1. dniu / 1. cyklu, a następnie monoterapia durwalumabem co 4 tyg. (^*w przypadku tremelimumabu pacjenci z HCC o mc. ≤40 kg muszą otrzymywać dawkę zależną od mc., odpowiadającą 4 mg/kg mc. tremelimumabu do czasu, gdy ich mc. wyniesie >40 kg. W przypadku durwalumabu pacjenci o mc. ≤30 kg muszą otrzymywać dawkę zależną od mc., odpowiadającą 20 mg/kg mc. durwalumabu do czasu, gdy ich mc. wyniesie >30 kg); czas trwania leczenia: do wystąpienia progresji choroby lub niemożliwej do zaakceptowania toksyczności. Uogólniony NDRP. Podczas chemioterapii z zastosowaniem soli platyny: 75 mg (w przypadku tremelimumabu pacjenci z uogólnionym NDRP o mc. ≤34 kg muszą otrzymywać dawkę ustalaną w zależności od mc., odpowiadającą dawce 1 mg/kg mc. tremelimumabu aż do czasu, gdy ich mc. przekroczy 34 kg. W przypadku durwalumabu pacjenci o mc. ≤30 kg muszą otrzymywać dawkę zależną od mc., odpowiadającą 20 mg/kg mc. durwalumabu do czasu, gdy ich mc. wyniesie >30 kg) w skojarzeniu z durwalumabem 1500 mg i chemioterapią na bazie platyny co 3 tyg. (21 dni) przez 4 cykle (12 tyg). Chemioterapia po zastosowaniu soli platyny: durwalumab 1500 mg co 4 tyg. i leczenie pemetreksedem (rozważyć podanie dawki podtrzymującej pemetreksedu pacjentom z rakiem niepłaskonabłonkowym, którzy byli leczeni pemetreksedem i karboplatyną/cisplatyną w fazie chemioterapii opartej na pochodnych platyny) w zależności od rozpoznania histopatologicznego, co 4 tyg. Piątą dawkę 75 mg* tremelimumabu należy podać w 16. tyg. wraz z 6. dawką durwalumabu. Czas trwania leczenia: maksymalnie 5 dawek. Pacjenci mogą otrzymać mniej niż pięć dawek tremelimumabu w skojarzeniu z durwalumabem w dawce 1500 mg i chemioterapią opartą na pochodnych platyny, jeśli dojdzie do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności (*w przypadku opóźnienia/opóźnień podania dawki, 5-tą dawkę tremelimumabu można podać później niż w tygodniu 16., wraz z durwalumabem. Jeśli pacjenci otrzymają <4 cykle chemioterapii opartej na pochodnych platyny, pozostałe cykle leczenia tremelimumabem (do łącznej liczby 5) wraz z durwalumabem należy podać podczas kontynuacji leczenia po zakończeniu chemioterapii pochodnymi platyny). Nie zaleca się zwiększania lub zmniejszania dawki w trakcie leczenia tremelimumabem w skojarzeniu z durwalumabem. Może zajść konieczność wstrzymania lub zakończenia podawania leku, w zależności od indywidualnego bezpieczeństwa i tolerancji. Modyfikacje leczenia podczas leczenia tremelimumabem w skojarzeniu z durwalumabem. Zapalenie pęcherzyków płucnych/śródmiąższowa choroba płuc o podłożu immunologicznym. Stopień 2.: wstrzymać podawanie (podawanie leku i (lub) durwalumabu można wznowić w ciągu 12 tyg., jeśli nasilenie działań niepożądanych osiągnęło stopień ≤1., a dawkę kortykosteroidu zmniejszono do ≤10 mg prednizonu lub odpowiednika na dobę. Należy przerwać i nie wznawiać podawania tremelimumabu i durwalumabu w przypadku nawracających działań niepożądanych w stopniu 3., jeśli dotyczy); stopień 3. lub 4.: zakończyć leczenie i nie wznawiać go. Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym. AlAT lub AspAT >3-≤5 x GGN lub bilirubina całkowita >1,5-≤3 x GGN: wstrzymać podawanie (podawanie leku i (lub) durwalumabu można wznowić w ciągu 12 tyg., jeśli nasilenie działań niepożądanych osiągnęło stopień ≤1., a dawkę kortykosteroidu zmniejszono do ≤10 mg prednizonu lub odpowiednika na dobę. Należy przerwać i nie wznawiać podawania tremelimumabu i durwalumabu w przypadku nawracających działań niepożądanych w stopniu 3., jeśli dotyczy); AlAT lub AspAT >5-≤10 x GGN: wstrzymać podawanie durwalumabu oraz zakończyć i nie wznawiać podawania tremelimumabu (w stosownych przypadkach); jednocześnie AlAT lub AspAT >3 x GGN oraz bilirubina całkowita >2 x GGN (u pacjentów z inną przyczyną należy postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi zwiększonej aktywności AspAT lub AlAT bez jednoczesnego zwiększenia stężenia bilirubiny): zakończyć podawanie leku i nie wznawiać go; AlAT lub AspAT >10 x GGN lub bilirubina całkowita >3 x GGN: zakończyć podawanie leku i nie wznawiać go. Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym w HCC lub obecność drugiego guza wątroby przy nieprawidłowych wartościach początkowych (jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność AspAT i AlAT jest ≤GGN u pacjentów z zajęciem wątroby, należy wstrzymać lub zakończyć i nie wznawiać leczenia durwalumabem zgodnie z zaleceniami podanymi dla zapalenia wątroby bez zajęcia wątroby). AlAT lub AspAT >2,5-≤5 x wartość początkowa i ≤20 x GGN: wstrzymać podawanie (podawanie leku i (lub) durwalumabu można wznowić w ciągu 12 tyg., jeśli nasilenie działań niepożądanych osiągnęło stopień ≤1., a dawkę kortykosteroidu zmniejszono do ≤10 mg prednizonu lub odpowiednika na dobę. Należy przerwać i nie wznawiać podawania tremelimumabu i durwalumabu w przypadku nawracających działań niepożądanych w stopniu 3., jeśli dotyczy); AlAT lub AspAT >5-7 x wartość początkowa i ≤20 x GGN lub jednocześnie AlAT lub AspAT 2,5-5 x wartość początkowa i ≤20 x GGN oraz bilirubina całkowita >1,5-<2 x GGN<> (u pacjentów z inną przyczyną należy postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi zwiększonej aktywności AspAT lub AlAT bez jednoczesnego zwiększenia stężenia bilirubiny): wstrzymać podawanie durwalumabu oraz zakończyć i nie wznawiać podawania tremelimumabu (w stosownych przypadkach); AlAT lub AspAT >7 x wartość początkowa lub >20 x GGN, w zależności od tego, które z tych zdarzeń wystąpi wcześniej lub bilirubina >3 x GGN: zakończyć leczenie i nie wznawiać go. Zapalenie jelita grubego lub biegunka o podłożu immunologicznym. Stopień 2.: wstrzymać podawanie (podawanie leku i (lub) durwalumabu można wznowić w ciągu 12 tyg., jeśli nasilenie działań niepożądanych osiągnęło stopień ≤1., a dawkę kortykosteroidu zmniejszono do ≤10 mg prednizonu lub odpowiednika na dobę. Przerwać i nie wznawiać stosowania leku w przypadku zdarzeń niepożądanych stopnia 3.; jednakże leczenie durwalumabem można wznowić po ustąpieniu zdarzenia; stopień 3. lub 4.: zakończyć leczenie i nie wznawiać go. Perforacja jelita (KAŻDEGO stopnia): zakończyć podawanie leku i nie wznawiać go. Nadczynność tarczycy, zapalenie tarczycy o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4.: wstrzymać podawanie leku do stabilizacji stanu klinicznego. Niedoczynność tarczycy o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4.: leczenie bez zmian. Niewydolność nadnerczy lub zapalenie przysadki mózgowej/niedoczynność przysadki mózgowej o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4.: wstrzymać podawanie leku do stabilizacji stanu klinicznego. Cukrzyca typu 1. o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4.: leczenie bez zmian. Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym. Stopień 2. ze stężeniem kreatyniny w surowicy >1,5-3 x (GGN lub wartość początkowa): wstrzymać podawanie (podawanie leku i (lub) durwalumabu można wznowić w ciągu 12 tyg., jeśli nasilenie działań niepożądanych osiągnęło stopień ≤1., a dawkę kortykosteroidu zmniejszono do ≤10 mg prednizonu lub odpowiednika na dobę. Należy przerwać i nie wznawiać podawania tremelimumabu i durwalumabu w przypadku nawracających działań niepożądanych w stopniu 3., jeśli dotyczy); stopień 3. ze stężeniem kreatyniny w surowicy >3 x wartość początkowa lub >3-6 x GGN; Stopień 4. ze stężeniem kreatyniny w surowicy >6 x GGN: zakończyć podawanie leku i nie wznawiać go. Wysypka lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym (w tym pemfigoid). Stopień 2. przez >1 tydzień lub stopień 3.: wstrzymać podawanie (podawanie leku i (lub) durwalumabu można wznowić w ciągu 12 tyg., jeśli nasilenie działań niepożądanych osiągnęło stopień ≤1., a dawkę kortykosteroidu zmniejszono do ≤10 mg prednizonu lub odpowiednika na dobę. Należy przerwać i nie wznawiać podawania tremelimumabu i durwalumabu w przypadku nawracających działań niepożądanych w stopniu 3., jeśli dotyczy); stopień 4.: zakończyć podawanie leku i nie wznawiać go. Zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4.: zakończyć podawanie leku i nie wznawiać go. Zapalenie mięśni/zapalenie wielomięśniowe o podłożu immunologicznym/rabdomioliza. Stopień 2. lub 3.: wstrzymać podawanie (podawanie leku i (lub) durwalumabu można wznowić w ciągu 12 tyg., jeśli nasilenie działań niepożądanych osiągnęło stopień ≤1., a dawkę kortykosteroidu zmniejszono do ≤10 mg prednizonu lub odpowiednika na dobę. Należy przerwać i nie wznawiać podawania tremelimumabu i durwalumabu w przypadku nawracających działań niepożądanych w stopniu 3., jeśli dotyczy. Jeśli nasilenie działania niepożądanego nie zmniejszy się do stopnia ≤1. w ciągu 30 dni lub jeśli występują objawy niewydolności oddechowej - leczenie należy przerwać i nie wznawiać stosowania tremelimumabu i durwalumabu); stopień 4.: zakończyć podawanie leku i nie wznawiać go. Reakcje związane z wlewem. Stopień 1. lub 2.: przerwać lub zmniejszyć szybkość wlewu; stopień 3. lub 4.: zakończyć podawanie leku i nie wznawiać go. Miastenia o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4.: zakończyć podawanie leku i nie wznawiać go. Poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego o podłożu immunologicznym (każdego stopnia): zakończyć podawanie leku i nie wznawiać go. Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o podłożu immunologicznym. Stopień 2.: wstrzymać podawanie (podawanie leku i (lub) durwalumabu można wznowić w ciągu 12 tyg., jeśli nasilenie działań niepożądanych osiągnęło stopień ≤1., a dawkę kortykosteroidu zmniejszono do ≤10 mg prednizonu lub odpowiednika na dobę. Należy przerwać i nie wznawiać podawania tremelimumabu i durwalumabu w przypadku nawracających działań niepożądanych w stopniu 3., jeśli dotyczy); stopień 3. lub 4.: zakończyć podawanie leku i nie wznawiać go. Zapalenie mózgu o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4.: zakończyć podawanie leku i nie wznawiać go. Zespół Guillaina-Barrego o podłożu immunologicznym. Stopień 2. - 4.: zakończyć podawanie leku i nie wznawiać go. Inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym (obejmuje małopłytkowość immunologiczną, zapalenie trzustki, niezakaźne zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie stawów o podłożu immunologicznym i zapalenie błony naczyniowej oka). Stopień 2. lub 3.: wstrzymać podawanie (podawanie leku i (lub) durwalumabu można wznowić w ciągu 12 tyg., jeśli nasilenie działań niepożądanych osiągnęło stopień ≤1., a dawkę kortykosteroidu zmniejszono do ≤10 mg prednizonu lub odpowiednika na dobę. Należy przerwać i nie wznawiać podawania tremelimumabu i durwalumabu w przypadku nawracających działań niepożądanych w stopniu 3., jeśli dotyczy); stopień 4.: zakończyć podawanie leku i nie wznawiać go. Działania niepożądane o podłożu innym niż immunologiczne. Stopień 2. i 3.: wstrzymać podawanie do czasu ustąpienia objawów do stopnia ≤1. lub powrotu do wartości początkowej; stopień 4.: zakończyć podawanie leku i nie wznawiać go (z wyjątkiem nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych stopnia 4., w przypadku których decyzja o przerwaniu leczenia powinna opierać się na towarzyszących klinicznych objawach podmiotowych/przedmiotowych i ocenie klinicznej). Dzieci i młodzież. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności leku u dzieci i młodzieży w wieku < 18 lat w odniesieniu do HCC i NDRP. Dane nie są dostępne. Poza zatwierdzonymi wskazaniami lek w skojarzeniu z durwalumabem był przedmiotem badania z udziałem dzieci w wieku od 1 do 17 lat leczonych z powodu nerwiaka zarodkowego (neuroblastoma), guzów litych i mięsaków, jednak wyniki tego badania nie pozwoliły stwierdzić, że korzyści z takiego zastosowania leku przewyższają ryzyko. Szczególne grupy pacjentów. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat). Dane dotyczące pacjentów w wieku ≥75 lat z NDRP z przerzutami są ograniczone. Nie zaleca się dostosowania dawki leku u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Dane dotyczące pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek są niewystarczające do sformułowania zaleceń dotyczących tej populacji. Stosowanie leku nie było badane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Sposób podania. Lek jest podawany w infuzji dożylnej trwającej 1 h, po uprzednim rozcieńczeniu. Lek w skojarzeniu z durwalumabem: w przypadku zaawansowanego lub nieoperacyjnego HCC, podając tremelimumab w skojarzeniu z durwalumabem, tremelimumab należy podać w osobnym wlewie dożylnym przed podaniem durwalumabu w tym samym dniu. Informacje o podawaniu durwalumabu, patrz ChPL. Lek w skojarzeniu z durwalumabem i chemioterapią opartą na pochodnych platyny: w przypadku NDRP, podając tremelimumab w skojarzeniu z durwalumabem i chemioterapią opartą na pochodnych platyny, tremelimumab podaje się jako pierwszy, następnie durwalumab, a potem chemioterapię opartą na pochodnych platyny w dniu podania leków. W ramach leczenia podtrzymującego podczas wlewu 5-tej dawki tremelimumabu w skojarzeniu z durwalumabem i pemetreksedem w tygodniu 16., w dniu podania leków tremelimumab należy podać jako pierwszy, następnie durwalumab, a potem pemetreksed. Tremelimumab, durwalumab i chemioterapię opartą na pochodnych platyny podaje się w osobnych wlewach dożylnych. Tremelimumab i durwalumab są podawane przez 1 h każdy. Informacje o podawaniu chemioterapii opartej na pochodnych platyny, patrz ChPL. Informacje dotyczące leczenia podtrzymującego z zastosowaniem pemetreksedu, patrz ChPL. Należy zastosować oddzielne worki i filtry infuzyjne do każdego wlewu. Podczas cyklu 1. po podaniu tremelimumabu podaje się durwalumab, rozpoczynając wlew po ok. 1 h (max. 2 h) od zakończenia wlewu tremelimumabu. Podawanie chemioterapii opartej na pochodnych platyny należy rozpocząć po ok. 1 h (max. 2 h) od zakończenia wlewu durwalumabu. Jeśli nie występują istotne klinicznie objawy w trakcie 1. cyklu, wówczas w zależności od decyzji lekarza, w kolejnych cyklach durwalumab można podawać bezpośrednio po podaniu tremelimumabu, a okres między zakończeniem wlewu durwalumabu a rozpoczęciem chemioterapii można skrócić do 30 min.