Alymsys konc. do sporz. roztw. do inf.(25 mg/ml) - fiolka 4 ml

Lek w skojarzeniu z chemioterapią opartą na fluoropirymidynie jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z rakiem okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami. Terapia skojarzona bewacyzumabem z chemioterapią opartą o paklitaksel jest wskazana jako leczenie pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z rozsianym rakiem piersi. W celu uzyskania dalszych informacji dotyczących statusu receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2 (HER2), patrz ChPL. Terapia skojarzona bewacyzumabem z kapecytabiną jest wskazana jako leczenie pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z rozsianym rakiem piersi, u których inny rodzaj chemioterapii, w tym taksany lub antracykliny, nie został uznany za odpowiedni. Pacjenci, którzy otrzymali taksany lub antracykliny w ramach leczenia uzupełniającego w czasie ostatnich 12 miesięcy nie powinni być leczeni bewacyzumabem w skojarzeniu z kapecytabiną. W celu uzyskania dalszych informacji dotyczących statusu receptora HER2, patrz ChPL. Lek w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym, z przerzutami lub nawrotowym, niedrobnokomórkowym rakiem płuca, o histologii innej niż w przeważającym stopniu płaskonabłonkowa. Lek w skojarzeniu z erlotynibem jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym, zaawansowanym, z przerzutami lub nawrotowym, niepłaskonabłonkowym, niedrobnokomórkowym rakiem płuca, z aktywującymi mutacjami w genie receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Lek w skojarzeniu z interferonem alfa-2a jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z zaawansowanym i (lub) rozsianym rakiem nerki. Lek w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z zaawansowanym (w stadium IIIB, IIIC i IV wg klasyfikacji FIGO Międzynarodowa Federacja Ginekologii i Położnictwa) rakiem jajnika, rakiem jajowodu i pierwotnym rakiem otrzewnej. Lek w skojarzeniu z karboplatyną i gemcytabiną lub w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z pierwszym nawrotem wrażliwego na związki platyny raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, u których nie stosowano wcześniej bewacyzumabu ani innych inhibitorów VEGF lub leków działających na receptor dla VEGF. Lek w skojarzeniu z topotekanem lub pegylowaną liposomalną doksorubicyną jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotem opornego na związki platyny raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, którzy otrzymali wcześniej nie więcej niż dwa schematy chemioterapii i u których nie stosowano wcześniej bewacyzumabu ani innych inhibitorów VEGF lub leków działających na receptor dla VEGF. Alymsys, w skojarzeniu z paklitakselem i cisplatyną lub alternatywnie u pacjentek, które nie mogą być leczone związkami platyny, w skojarzeniu z paklitakselem i topotekanem, jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentek z przetrwałym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy.

1. Co to jest lek Alymsys i w jakim celu się go stosuje

Lek Alymsys zawiera jako substancję czynną bewacyzumab, która jest humanizowanym
przeciwciałem monoklonalnym (rodzaj białka, które jest w normalnych warunkach produkowane
przez układ immunologiczny w celu obrony przed zakażeniami i rakiem). Bewacyzumab łączy się
wybiórczo z białkiem nazywanym ludzkim czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyń (ang. Vascular
Endothelial Growth Factor - VEGF), które jest obecne w wyściółce naczyń krwionośnych i
limfatycznych w organizmie. Białko VEGF powoduje wzrost naczyń krwionośnych w obrębie guza,
co umożliwia zaopatrzenie go w tlen i substancje odżywcze. Połączenie bewacyzumabu z VEGF,
powoduje zatrzymanie wzrostu guza nowotworowego poprzez zahamowanie powstawania naczyń
krwionośnych, które zaopatrują guza w tlen i substancje odżywcze.

Alymsys jest lekiem stosowanym w leczeniu dorosłych chorych na zaawansowanego raka okrężnicy
lub odbytnicy. Jest on stosowany w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę.

Alymsys stosuje się również w leczeniu dorosłych chorych na rozsianego raka piersi. Podczas leczenia
chorych na raka piersi, lek podaje się jednocześnie z lekami chemioterapeutycznymi nazywanymi
paklitaksel lub kapecytabina.

Alymsys stosuje się również w leczeniu dorosłych chorych na zaawansowanego
niedrobnokomórkowego raka płuca. Lek będzie podawany łącznie ze schematem
chemioterapii obejmującym stosowanie platyny.

Alymsys stosuje się również w leczeniu dorosłych chorych na zaawansowanego
niedrobnokomórkowego raka płuca, jeśli komórki nowotworu wykazują określone mutacje białka
nazywanego receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Alymsys będzie podawany w
skojarzeniu z erlotynibem.

Alymsys stosuje się również w leczeniu dorosłych chorych na zaawansowanego raka nerki. Podczas
leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem nerki, lek podaje się jednocześnie z lekiem o nazwie
interferon.

Alymsys jest również stosowany w leczeniu dorosłych chorych na zaawansowanego raka jajnika, raka
jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej. U pacjentek z rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub
pierwotnym rakiem otrzewnej lek jest podawany w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem.

U dorosłych chorych na zaawansowanego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej,
u których doszło do nawrotu choroby co najmniej po 6 miesiącach od czasu, kiedy po raz ostatni
otrzymali chemioterapię zawierającą pochodną platyny, lek Alymsys będzie podawany jednocześnie z
karboplatyną i gemcytabiną lub z karboplatyną i paklitakselem.

U dorosłych chorych na zaawansowanego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej,
u których doszło do nawrotu choroby przed upływem 6 miesięcy od czasu, kiedy po raz ostatni
otrzymali chemioterapię zawierającą pochodną platyny, produkt Alymsys będzie podawany w
skojarzeniu z paklitakselem topotekanem lub pegylowaną liposomalną doksorubicyną.

Alymsys stosuje się również w leczeniu dorosłych chorych na przetrwałego, nawrotowego lub
przerzutowego raka szyjki macicy. Alymsys jest stosowany w skojarzeniu z paklitakselem i cisplatyną
lub alternatywnie z paklitakselem i topotekanem u chorych, którzy nie mogą być leczeni związkami
platyny.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Alymsys

Kiedy nie stosować leku Alymsys
• jeśli pacjent ma uczulenie na bewacyzumab lub na którykolwiek zpozostałych składników tego
  leku (wymienione w punkcie 6).
• jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na produkty wytwarzane z komórek
  jajnika chomika chińskiego (CHO) lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane
  przeciwciała.
• jeśli pacjentka jest w ciąży.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Alymsys należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub
pielęgniarki.
• Lek Alymsys może zwiększyć ryzyko wystąpienia perforacji (przedziurawienia) jelita. Należy
  poinformować lekarza, jeśli u pacjenta rozpoznano choroby powodujące zmiany zapalne w
  obrębie jamy brzusznej (np. zapalenie uchyłka, wrzody żołądka, zapalenie jelit związane z
  chemioterapią).

• Lek Alymsys może zwiększać ryzyko powstania nieprawidłowych połączeń pomiędzy
  organami lub naczyniami. Ryzyko wystąpienia połączeń pomiędzy pochwą i jakąkolwiek częścią
  jelit może się zwiększyć u chorych na przetrwałego, nawrotowego lub przerzutowego raka szyjki
  macicy.

• Lek ten może zwiększyć ryzyko krwawienia po zabiegu lub zwiększyć ryzyko opóźnienia
  gojenia ran po zabiegu chirurgicznym. Gdy planowany jest u pacjenta zabieg chirurgiczny lub
  jeśli pacjent miał większy zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 28 dni lub jeśli u pacjenta nie
  wygoiły się jeszcze rany po operacji, nie należy stosować tego leku.

• Lek Alymsys może zwiększać ryzyko wystąpienia ciężkiego zakażenia skóry lub tkanek
  położonych głębiej pod skórą, szczególnie w przypadku przedziurawienia jelita lub problemów
  dotyczących gojenia ran.

• Lek Alymsys może zwiększać częstość występowania nadciśnienia tętniczego. Jeśli u pacjenta
  stwierdzono nadciśnienie (podwyższone ciśnienie krwi), które nie jest dobrze kontrolowane lekami
  przeciwnadciśnieniowymi, należy skonsultować to z lekarzem, ponieważ jest istotne, aby przed
  rozpoczęciem leczenia lekiem Alymsys lekarz upewnił się, czy ciśnienie tętnicze krwi jest dobrze
  kontrolowane.

• Jeśli pacjent ma lub w przeszłości miał tętniaka (powiększenie i osłabienie ściany naczynia
  krwionośnego) lub rozdarcie ściany naczynia krwionośnego.

• Lek ten może zwiększać ryzyko pojawienia się białka w moczu, szczególnie, jeśli pacjent choruje
  na nadciśnienie.

• Ryzyko wystąpienia zakrzepów w tętnicach (rodzaj naczyń krwionośnych), może być zwiększone, jeśli
  pacjent ma ponad 65 lat, ma cukrzycę lub występowały u niego zakrzepy w tętnicach w przeszłości.
  Należy powiedzieć o tym lekarzowi, ponieważ zakrzepy w tętnicach mogą spowodować zawał serca i
  udar mózgu.

• Lek Alymsys może zwiększać ryzyko wystąpienia zakrzepów w żyłach (rodzaj naczyń
  krwionośnych).

• Lek ten może powodować krwawienie, zwłaszcza krwawienie związane z guzem. Należy powiedzieć
  lekarzowi, jeśli u pacjenta lub w jego rodzinie występuje skłonność do problemów z krwawieniem lub z
  jakiegokolwiek powodu przyjmowane są leki przeciwko tworzeniu się zakrzepów krwi w naczyniach.

• Lek ten może powodować krwawienie w mózgu i wokół niego. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u
  pacjenta zdiagnozowano przerzut nowotworu do mózgu.

• Jest możliwe, że lek Alymsys może zwiększyć ryzyko krwawienia w płucach, łącznie z
  odkrztuszaniem lub pluciem krwią. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent wcześniej zauważył
  takie objawy.

• Lek Alymsys może zwiększać ryzyko zaburzeń czynności serca. Jest ważne, aby lekarz wiedział, czy
  pacjent kiedykolwiek otrzymywał antracykliny (np. doksorubicynę - specjalną chemioterapię
  wykorzystywaną w leczeniu niektórych nowotworów), był poddawany radioterapii klatki piersiowej lub
  miał chorobę serca.

• Lek ten może powodować zakażenia oraz zmniejszać liczbę neutrofili (jednego z typów białych
  krwinek, które chronią organizm przed zakażeniami).

• Jest możliwe, że lek Alymsys może powodować nadwrażliwość (w tym wstrząs anafilaktyczny) i (lub)
  reakcje podczas wlewu (reakcje związane z wstrzyknięciem leku). Należy powiedzieć lekarzowi,
  farmaceucie lub pielęgniarce, jeśli pacjent miał w przeszłości kłopoty po wstrzyknięciu leku, takie jak
  zawroty głowy/uczucie omdlenia, duszność, obrzęk lub wysypka na skórze.

• Objawy rzadkiej choroby neurologicznej zwanej zespołem odwracalnej tylnej encefalopatii (ang.
  posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES) były powiązane z leczeniem lekiem Alymsys.
  Jeśli u pacjenta występują bóle głowy, zaburzenia widzenia, stany splątania lub napady drgawkowe z
  towarzyszącym wysokim ciśnieniem tętniczym lub bez należy skontaktować się z lekarzem
  prowadzącym.

• Zgłaszano przypadki martwicy kości innych niż szczęki lub żuchwy u pacjentów w wieku poniżej
  18 lat leczonych lekiem Alymsys. Ból w jamie ustnej, ból zębów i (lub) szczęki/żuchwy,
  opuchlizna lub owrzodzenie wewnątrz jamy ustnej, drętwienie szczęki lub żuchwy, uczucie
  ciężkości szczęki/żuchwy lub obluzowania zęba mogą być objawami
  uszkodzenia kości szczęki/żuchwy (martwica kości). W przypadku wystąpienia któregokolwiek
  z tych objawów należy niezwłocznie poinformować lekarza oraz stomatologa.

Należy skontaktować się z lekarzem prowadzącym, nawet jeśli powyższe stwierdzenia dotyczyły
jedynie pacjenta w przeszłości.
Przed rozpoczęciem lub w trakcie leczenia lekiem Alymsys:
• jeżeli występuje lub w przeszłości występował u pacjenta ból w jamie ustnej lub ból zębów i
  (lub) szczęki/żuchwy, opuchlizna lub owrzodzenie wewnątrz jamy ustnej, drętwienie szczęki
  lub żuchwy, uczucie ciężkości szczęki lub żuchwy lub obluzowania zęba należy niezwłocznie
  poinformować o tym lekarza oraz stomatologa.
• jeżeli u pacjenta planowane jest inwazyjne leczenie stomatologiczne lub operacja
  stomatologiczna należy poinformować lekarza stomatologa o przyjmowaniu leku Alymsys,
  zwłaszcza jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował także lek z grupy bisfosfonianów w postaci
  wstrzyknięcia do krwi.

Lekarz może zalecić pacjentowi kontrolę stomatologiczną przed rozpoczęciem leczenia lekiem
Alymsys.

Lek Alymsys został wynaleziony i stworzony do leczenia chorych na raka poprzez wstrzyknięcie leku
do krwiobiegu. Nie został wynaleziony ani stworzony do wstrzyknięcia do oka. W związku z tym nie
jest zarejestrowany do zastosowania w ten sposób. Po podaniu leku Alymsys do oka (stosowanie
niezgodne z zarejestrowanymi wskazaniami) mogą wystąpić poniższe działania niepożądane:
• Zakażenie lub zapalenie gałki ocznej,
• Zaczerwienienie oka, ruchome punkty lub plamy w polu widzenia (mroczki), ból oka,
• Błyski światła z mroczkami, które mogą prowadzić do częściowej utraty wzroku,
• Wzrost ciśnienia śródgałkowego,
• Krwawienie wewnątrz oka.

Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania leku Alymsys u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia, ponieważ nie
określono bezpieczeństwa i skuteczności jego stosowania w tych grupach chorych.

Inne leki i Alymsys
Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Jednoczesne stosowanie leku Alymsys z innym lekiem zwanym jabłczanem sunitynibu (lek stosowany
z powodu raka nerki i raka przewodu pokarmowego) może powodować ciężkie objawy niepożądane.
Należy omówić to z lekarzem, aby upewnić się, że nie zastosuje się jednocześnie tych leków.

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje terapię opartą na lekach zawierających platynę
lub taksany z powodu raka płuc lub rozsianego raka piersi. Takie leczenie w skojarzeniu z lekiem
Alymsys może zwiększać ryzyko ciężkich zdarzeń niepożądanych.

Należy poinformować lekarza, czy ostatnio otrzymywano lub otrzymuje się radioterapię.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Nie stosować tego leku w trakcie ciąży. Lek Alymsys może spowodować uszkodzenie
nienarodzonego dziecka, ponieważ może hamować rozwój nowych naczyń krwionośnych. Lekarz
prowadzący powinien poinformować pacjenta o metodach antykoncepcji w czasie terapii lekiem
Alymsys i co najmniej przez 6 miesięcy od momentu podania ostatniej dawki leku Alymsys.

Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży, zaszła w ciążę w trakcie
terapii lekiem Alymsys lub zamierza być w ciąży w niedalekiej przyszłości.
Nie karmić piersią w trakcie terapii lekiem Alymsys i co najmniej przez 6 miesięcy od momentu
podania ostatniej dawki leku Alymsys, ponieważ lek może negatywnie wpływać na wzrost i rozwój
dziecka.

Lek Alymsys może wpłynąć niekorzystnie na płodność kobiety. W celu uzyskania dodatkowych
informacji, należy skonsultować się z lekarzem.

Kobiety przed menopauzą (u których występuje cykl menstruacyjny) mogą zaobserwować
nieregularne krwawienia miesięczne lub ich zaniknięcie, z możliwym zaburzeniem płodności. Jeśli
pacjentka rozważa posiadanie dzieci, powinna przedyskutować tę kwestię z lekarzem przed
rozpoczęciem leczenia.

Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
Nie stwierdzono, żeby lek Alymsys powodował u pacjenta zmniejszenie zdolności kierowania
pojazdami, posługiwania się narzędziami lub obsługi maszyn. Jednakże, u chorych przyjmujących lek
Alymsys zgłaszano przypadki senności i omdlenia. Jeżeli wystąpią objawy wpływające na widzenie,
koncentrację lub zdolność do reakcji, nie należy prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn do czasu
ustąpienia tych objawów.

Zawartość sodu w leku Alymsys
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w fiolce to znaczy, lek uznaje się za „wolny od sodu”.

3. Jak stosować lek Alymsys

Dawkowanie i częstość podawania
Dawka leku Alymsys wymaga dostosowania w zależności od masy ciała pacjenta i rodzaju
nowotworu, jaki będzie leczony. Zalecana dawka to 5 mg, 7,5 mg, 10 mg lub 15 mg na kg masy ciała
pacjenta. Lekarz prowadzący zaleci dawkę odpowiednią dla danego pacjenta. Lek Alymsys jest
podawany co 2 lub 3 tygodnie. Ilość infuzji dożylnych podawanych pacjentowi zależy od tego, jaka
jest odpowiedź na leczenie, lek powinien być podawany do momentu, gdy stwierdza się, że przestał
on być skuteczny w hamowaniu wzrostu nowotworu. Kwestie te mogą być przedyskutowane z
lekarzem prowadzącym.

Sposób i droga podania
Nie wstrząsać fiolką. Lek Alymsys jest koncentratem do sporządzania roztworu do infuzji. W
zależności od zaleconej dawki, całość lub część zawartości fiolki będzie rozcieńczona w roztworze
chlorku sodu przed podaniem pacjentowi. Lekarz lub pielęgniarka poda rozcieńczony w ten sposób
lek Alymsys w formie infuzji dożylnej (kroplówka do żyły). Pierwsza infuzja będzie podawana w
ciągu 90 minut. Jeżeli pacjent dobrze tolerował pierwsze podanie, druga infuzja może być podawana
w ciągu 60 minut. Kolejne można podawać w ciągu 30 minut.

Podawanie leku Alymsys powinno być czasowo przerwane, jeżeli:
• u pacjenta występują poważne przypadki podwyższonego ciśnienia krwi, wymagające leczenia
  z zastosowaniem leków obniżających ciśnienie,
• u pacjenta wystąpią problemy z gojeniem ran po zabiegu chirurgicznym,
• pacjent poddawany jest zabiegowi chirurgicznemu.

Podawanie leku Alymsys powinno być zakończone, jeżeli:
• u pacjenta występują poważne przypadki podwyższonego ciśnienia krwi, które nie poddaje się
  leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi lub, gdy wystąpi nagłe znaczne
  podwyższenie ciśnienia,
• u pacjenta występuje białko w moczu oraz objawy obrzęku całego ciała,
• u pacjenta występuje perforacja (dziura) w ścianach przewodu pokarmowego,
• u pacjenta występuje nieprawidłowe połączenie lub przejście w kształcie rurki między tchawicą
  i przełykiem, między narządami wewnętrznymi i skórą, między pochwą i jakąkolwiek częścią
  jelit lub między innymi tkankami, które zazwyczaj nie są ze sobą połączone (przetoka),
  ocenione przez lekarza jako poważne,
• u pacjenta wystąpi ciężkie zakażenie skóry lub tkanek położonych głębiej pod skórą,
• u pacjenta występują zakrzepy w tętnicach,
• u pacjenta występują zakrzepy w naczyniach krwionośnych płuc,
• u pacjenta występuje jakiekolwiek poważne krwawienie.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Alymsys
• u pacjenta może wystąpić ciężka migrena. W takim przypadku należy pilnie skontaktować się z
  lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

Pominięcie zastosowania leku Alymsys
• lekarz prowadzący podejmie decyzję, kiedy powinna być podana następna dawka leku
  Alymsys. Pacjent powinien omówić to z lekarzem prowadzącym.

Przerwanie stosowania leku Alymsys
Przerwanie podawania leku Alymsys może spowodować zatrzymanie wpływu na wzrost nowotworu.
Nie należy przerywać stosowania leku Alymsys chyba, że zostało to uzgodnione z lekarzem
prowadzącym.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Poniżej wymienione działania niepożądane były obserwowane, gdy lek Alymsys był stosowany w
skojarzeniu z chemioterapią. Nie oznacza to koniecznie, że działania te były powodowane przez lek
Alymsys.

Reakcje alergiczne
Jeśli wystąpi reakcja alergiczna należy natychmiast poinformować lekarza lub innego członka zespołu
medycznego. Objawy takiej reakcji mogą obejmować: trudności w oddychaniu lub ból w klatce
piersiowej. Może również wystąpić rumień, nagłe zaczerwienienie skóry, wysypka skórna, dreszcze i
uczucie zimna, nudności lub wymioty, obrzęk, zawroty głowy, szybkie bicie serca, i utrata
przytomności.

Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia któregoś z
poniższych działań niepożądanych.

Do ciężkich działań niepożądanych, które mogą występować bardzo często (mogą wystąpić u więcej
niż 1 na 10 osób) należą:
• podwyższone ciśnienie krwi,
• uczucie zdrętwienia lub mrowienia w dłoniach i stopach,
• zmniejszona liczba krwinek we krwi, włącznie z krwinkami białymi, które wspomagają
  zwalczanie infekcji (mogące objawiać się gorączką), oraz krwinek, które wpływają na
  krzepliwość krwi,
• uczucie osłabienia oraz brak energii,
• uczucie zmęczenia,
• biegunka, nudności, wymioty i ból brzucha.

Do ciężkich działań niepożądanych, które mogą występować często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1
na 10 osób) należą:
• perforacja jelita,
• krwawienie, w tym krwawienie w płucach u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca,
• blokowanie tętnic przez zakrzepy, blokowanie żył przez zakrzepy,
• blokowanie naczyń krwionośnych płuc przez zakrzepy,
• blokowanie żył w nogach przez zakrzepy,
• niewydolność serca,
• problemy z gojeniem ran po zabiegach chirurgicznych,
• zaczerwienienie, złuszczanie, tkliwość, ból lub pęcherze na palcach lub stopach,
• zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi, osłabienie,
• zaburzenia żołądka i jelit,
• bóle mięśniowe i bóle stawów, osłabienie mięśni,
• suchość w jamie ustnej z uczuciem pragnienia i (lub) zmniejszona ilość moczu lub ciemniejsze
  zabarwienie moczu,
• zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i przewodu pokarmowego, płuc i dróg oddechowych,
  układu rozrodczego i moczowego,
• owrzodzenia w jamie ustnej i przełyku, które mogą być bolesne i powodować trudności z
  połykaniem,
• ból, w tym ból głowy, ból pleców, ból miednicy, ból okolicy odbytu,
• miejscowe gromadzenie się ropy,
• zakażenia, w szczególności zakażenia krwi lub pęcherza moczowego,
• niedostateczna ilość krwi dostarczana do mózgu lub udar,
• senność,
• krwawienie z nosa,
• zwiększenie częstości rytmu serca (tętna),
• zaparcia w obrębie jelit,
• nieprawidłowe wyniki badań moczu (obecność białka w moczu),
• duszność lub małe stężenia tlenu we krwi,
• zakażenia skóry lub tkanki podskórnej,
• przetoka: nieprawidłowe połączenie lub przejście w kształcie rurki między narządami
  wewnętrznymi i skórą lub innymi tkankami, które zazwyczaj nie są ze sobą połączone,
  włączając połączenia między pochwą i jelitami u chorych z rakiem szyjki macicy,
• reakcje alergiczne (objawami mogą być: trudności w oddychaniu, zaczerwienienie twarzy,
  wysypkę, zmniejszone lub zwiększone ciśnienie krwi, zmniejszone stężenie tlenu we krwi, ból
  w klatce piersiowej lub nudności/wymioty).

Do ciężkich działań niepożądanych, które mogą występować rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż
1 na 1000 osób należą:
• nagłe, ciężkie reakcje alergiczne, w tym trudności w oddychaniu, obrzęk, zawroty głowy,
  szybkie bicie serca, i utrata przytomności (wstrząs anafilaktyczny).

Do ciężkich działań niepożądanych, których częstość występowania jest nieznana (ich częstość nie
może zostać oceniona na podstawie dostępnych danych) należą:
• ciężkie zakażenie skóry lub tkanek położonych głębiej pod skórą, zwłaszcza jeśli wcześniej
  wystąpiły perforacje jelita lub problemy z gojeniem ran,
• szkodliwy wpływ na zdolność rozrodczą kobiet (w celu uzyskania dalszych informacji patrz
  akapity poniżej z wykazem działań niepożądanych),
• zaburzenie czynności mózgu objawiające się drgawkami (napady drgawkowe), bólem głowy,
  splątaniem oraz zaburzeniami widzenia (zwane zespołem tylnej odwracalnej encefalopatii lub
  PRES, ang. Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome),
• objawy sugerujące zmiany w normalnym funkcjonowaniu mózgu (bóle głowy, zaburzenia
  widzenia, splątanie lub drgawki) i wysokie ciśnienie krwi,
• powiększenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego lub rozdarcie ściany naczynia
  krwionośnego (tętniak i rozwarstwienie tętnicy),
• zatykanie bardzo małych naczyń krwionośnych w nerkach,
• nieprawidłowo zwiększone ciśnienie krwi w naczyniach krwionośnych płuc, powodujące
  przyspieszoną pracę prawej strony serca,
• dziura w przegrodzie nosowej - płytce kostnej oddzielającej nozdrza od siebie,
• dziura w żołądku lub jelitach,
• otwarta rana lub dziura w błonie śluzowej żołądka lub jelita cienkiego (objawy mogą
  obejmować bóle brzucha, wzdęcia, czarne, smoliste stolce lub krew w stolcu lub w
  wymiocinach),
• krwawienie z dolnej części jelita grubego,
• zmiany w dziąsłach z odsłonięciem kości szczęki, które nie ulegają gojeniu i mogą być
  związane z bólem i zapaleniem otaczających tkanek (w celu uzyskania dalszych informacji
  patrz akapity poniżej z wykazem działań niepożądanych),
• dziura w pęcherzyku żółciowym (objawy mogą obejmować bóle brzucha, gorączkę i
  nudności/wymioty).

Należy skontaktować się tak szybko jak to możliwe z lekarzem w przypadku wystąpienia
któregoś z niżej wymienionych działań niepożądanych.

Bardzo częste (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób) działania niepożądane, które nie były
określane jako ciężkie, to:
• zaparcia,
• utrata apetytu,
• gorączka,
• problemy dotyczące oczu (w tym zwiększone łzawienie),
• zmiany w mowie,
• zmiany odczuwania smaku,
• katar,
• suchość skóry, łuszczenie i zapalenie skóry, zmiany koloru skóry,
• zmniejszenie masy ciała,
• krwawienie z nosa.

Do częstych (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób) działań niepożądanych, które nie
były ciężkie, można zaliczyć:
• zmiany głosu i chrypka.

U pacjentów w wieku powyżej 65 lat występuje zwiększone ryzyko następujących działań
niepożądanych:
• zakrzepy w tętnicach mogące prowadzić do udaru mózgu lub zawału serca,
• zmniejszenie liczby białych krwinek we krwi oraz krwinek, które wpływają na krzepliwość
  krwi,
• biegunka,
• nudności,
• ból głowy,
• zmęczenie,
• zwiększone ciśnienie krwi.

Alymsys może również powodować zmiany w wynikach badań laboratoryjnych zleconych przez
lekarza, w tym: zmniejszoną liczbę białych krwinek we krwi, szczególnie neutrofili (jednego z typów
białych krwinek, które chronią organizm przed infekcjami), obecność białka w moczu, zmniejszone
stężenie potasu, sodu lub fosforu (substancja mineralna) we krwi, zwiększone stężenie cukru we krwi,
zwiększoną aktywność fosfatazy zasadowej (enzym), zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy
krwi (stężenie białka mierzone w badaniu krwi w celu sprawdzenia, jak pracują nerki), zmniejszone
stężenie hemoglobiny (substancja występująca w krwinkach czerwonych przenosząca tlen), które
mogą mieć ciężki charakter.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane
niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce.
Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Alymsys

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku oraz na
etykiecie fiolki po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać.
Fiolki z lekiem przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Roztwór do infuzji należy zużyć natychmiast po rozcieńczeniu. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast,
za ustalenie czasu i warunków przechowywania jest odpowiedzialna osoba podająca lek i czas ten nie
powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2° C do 8° C, chyba że roztwór do infuzji
został przygotowany w jałowym środowisku. Kiedy rozcieńczanie odbywa się w środowisku
jałowym, lek Alymsys jest stabilny przez okres do 30 dni w temperaturze od 2° C do 8° C po
rozcieńczeniu i przez okres do 48 godzin w temperaturze nieprzekraczającej 30° C.

Nie stosować leku Alymsys, jeśli zauważy się cząstki stałe lub jeśli wystąpiła zmiana jego barwy.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Alymsys
• Substancją czynną leku jest bewacyzumab. Każdy mililitr koncentratu zawiera 25 mg
  bewacyzumabu, co odpowiada stężeniom w zakresie od 1,4 mg/ml do 16,5 mg/ml, jeżeli
  roztwór jest rozcieńczany zgodnie z zaleceniami.
• Każda fiolka o pojemności 4 ml zawiera 100 mg bewacyzumabu, co odpowiada stężeniu
  1,4 mg/ml, jeżeli roztwór jest rozcieńczany zgodnie z zaleceniami.
• Każda fiolka o pojemności 16 ml zawiera 400 mg bewacyzumabu, co odpowiada stężeniu
  16,5 mg/ml, jeżeli roztwór jest rozcieńczany zgodnie z zaleceniami.
• Pozostałe składniki to: trehalozy dwuwodzian; sodu diwodorofosforan jednowodny; sodu
  wodorofosforan sodu; polisorbat 20; woda do wstrzykiwań (patrz punkt 2, „Zawartość sodu w
  leku Alymsys”).

Jak wygląda lek Alymsys i co zawiera opakowanie
Alymsys jest koncentratem do sporządzania roztworu do infuzji (sterylnym koncentratem). Koncentrat
ma postać opalizującego płynu , o barwie od bezbarwnej do żółtawej lub brązowawej, dostępnego w
szklanych fiolkach zamkniętych gumowym korkiem. Jedna fiolka zawiera 100 mg bewacyzumabu w
4 ml lub 400 mg bewacyzumabu w 16 ml roztworu. Każde opakowanie leku Alymsys zawiera jedną
fiolkę.

Podmiot odpowiedzialny
Mabxience Research SL C/
Manuel Pombo Angulo 28
28050 Madryt Hiszpania

Wytwórca
GH GENHELIX SA.
Parque Tecnológico de León Edificio
GENHELIX C/Julia Morros, s/n
Armunia, 24009 León, Hiszpania

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do
miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

België/Belgique/Belgien
Mabxience Research SL
Tél/Tel: +34 917 711 500

Lietuva
Zentiva, k.s.
Tel: +370 52152025

България
Zentiva, k.s.
Teл.: +35924417136
Luxembourg/Luxemburg
Mabxience Research SL
Tél/Tel: +34 917 711 500

Česká republika
Zentiva, k.s.
Tel: +420 267 241 111

Magyarország
Zentiva Pharma Kft.
Tel.: +36 1 299 1058

Danmark
Medical Valley Invest AB
Tlf: +46 40 122131

Malta
Zentiva, k.s.
Tel: +356 2034 1796

Deutschland
Zentiva Pharma GmbH
Tel: +49 (0) 800 53 53 010

Nederland
Medical Valley Invest AB
Tel.: +46 40 122131

Eesti
Zentiva, k.s.
Tel: +372 52 70308

Norge
Medical Valley Invest AB
Tlf: +46 40 122131

Ελλάδα
Win Medica S.A.
Τηλ: +30 210 7488 821

Österreich
G.L. Pharma GmbH
Tel: +43 3136 82577

España
Cipla Europe NV sucursal en España
Tel: +34 91 534 16 73

Polska
Zentiva Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 375 92 00

France
Zentiva France
Tél: +33 (0) 800 089 219

Portugal
Zentiva Portugal, Lda
Tel: +351210601360

Hrvatska
Zentiva d.o.o.
Tel: +385 1 6641 830

România
ZENTIVA S.A.
Tel: +4 021 304 7597

Ireland
Zentiva, k.s.
Tel: +353 818 882 243

Slovenija
Zentiva, k.s.
Tel: +386 360 00 408

Ísland
Alvogen ehf.
Sími: +354 522 2900

Slovenská republika
Zentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 3010

Italia
Zentiva Italia S.r.l.
Tel: +39 800081631

Suomi/Finland
Medical Valley Invest AB
Puh/Tel: +46 40 122131

Κύπρος
Win Medica S.A.
Τηλ: +30 210 7488 821

Sverige
Medical Valley Invest AB
Tel: +46 40 122131

Latvija
Zentiva, k.s.
Tel: +371 67893939

United Kingdom (Northern Ireland)
Zentiva, k.s.
Tel: +44 (0) 800 090 2408

Data ostatniej aktualizacji ulotki: MM/RRRR

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji
Leków http: //www.ema.europa.eu.