Hetronifly konc. do sporz. roztw. do inf.(10 mg/ml) - fiolka 10 ml

Dożylnie. Leczenie powinni rozpoczynać nadzorować lekarze mający doświadczenie w leczeniu nowotworów. Badanie ekspresji antygenu PD-L1. Zgodnie ze wskazaniami, dobór pacjentów do leczenia serplulimabem na podstawie ekspresji PD-L1 w guzie powinien być oceniany za pomocą wyrobu do diagnostyki in vitro (IVD) posiadającego oznaczenie CE i przeznaczonego do tego celu. W przypadku braku dostępności wyrobu IVD z oznaczeniem CE należy zastosować alternatywny, zwalidowany test. Drobnokomórkowy rak płuca (DRP): zalecana dawka zarówno w fazie indukcyjnej, jak i podtrzymującej to 4,5 mg/kg mc. serplulimabu co 3 tyg. do momentu wystąpienia progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. W fazie indukcyjnej (4 cykle) karboplatynę podaje się w 1. dniu, a etopozyd w 1., 2. i 3. dniu każdego 3-tyg. cyklu. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP): zalecana dawka zarówno w fazie indukcyjnej, jak i podtrzymującej to 4,5 mg/kg mc. serplulimabu co 3 tyg. do momentu wystąpienia progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. W fazie indukcyjnej (4 cykle) karboplatynę i pemetreksed podaje się w 1. dniu, a etopozyd w 1., 2. i 3. dniu każdego 3-tyg. cyklu. W fazie podtrzymującej podawanie pemetreksedu kontynuuje się wg uznania lekarza. Rak płaskonabłonkowy przełyku (RPP): zalecana dawka zarówno w fazie indukcyjnej, jak i podtrzymującej to 3,0 mg/kg mc. serplulimabu co 2 tyg. do momentu wystąpienia progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. W fazie indukcyjnej cisplatynę podaje się w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu przez maksymalnie 8 cykli, a 5-fluorouracyl w 2. dniu każdego 2-tyg. cyklu przez maksymalnie 12 cykli. W przypadku stosowania skojarzonego należy zapoznać się z ChPL dotyczącą terapii lekami towarzyszącymi. Opóźnienie podania dawki lub przerwanie podawania. Nie zaleca się zwiększania ani zmniejszania dawki leku. Może być konieczne wstrzymanie lub przerwanie podawania serplulimabu ze względu na indywidualne bezpieczeństwo i tolerancję. Dopuszczalne jest wstrzymanie podawania leku na okres do 12 tyg. w celu osiągnięcia oczekiwanej tolerancji. Zalecane modyfikacje leczenia. Choroba płuc o podłożu immunologicznym: stopień 2: wstrzymać leczenie do momentu ustąpienia działań niepożądanych lub poprawy do stopnia 1; stopień 3 lub 4 lub nawracający stopień 2: trwale odstawić lek. Zapalenie okrężnicy o podłożu immunologicznym: stopień 2 lub 3: wstrzymać leczenie do momentu ustąpienia działań niepożądanych lub poprawy do stopnia 1; stopień 4 lub nawracający stopień 3: trwale odstawić lek. Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym: stopień 2 z AspAT lub AlAT >3 do 5 x GGN lub bilirubiną całkowitą >1,5 do 3 x GGN: wstrzymać leczenie do momentu ustąpienia działań niepożądanych lub poprawy do stopnia 1; stopień 3 lub 4 z AspAT lub AlAT >5 x GGN lub bilirubiną całkowitą >3 x GGN: trwale odstawić lek. Zapalenie nerek i zaburzenia czynności nerek o podłożu immunologicznym: zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy stopnia 2: wstrzymać leczenie do momentu ustąpienia działań niepożądanych lub poprawy do stopnia 1; zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy stopnia 3 lub 4: trwale odstawić lek. Endokrynopatie o podłożu immunologicznym: objawowa niedoczynność tarczycy stopnia 2 lub 3, nadczynność tarczycy stopnia 2 lub 3, objawowe zapalenie przysadki stopnia 2 lub 3, niewydolność kory nadnerczy stopnia 2, hiperglikemia stopnia 3 lub cukrzyca typu 1: wstrzymać leczenie do momentu ustąpienia objawów i zakończenia leczenia kortykosteroidami. Leczenie należy kontynuować w skojarzeniu z hormonalną terapią zastępczą, dopóki nie występują objawy; niedoczynność tarczycy stopnia 4, nadczynność tarczycy stopnia 4, zapalenie przysadki stopnia 4, niewydolność kory nadnerczy stopnia 3 lub 4, hiperglikemia stopnia 4: trwale odstawić lek. Niepożądane reakcje skórne o podłożu immunologicznym: stopień 3: wstrzymać leczenie do momentu ustąpienia działań niepożądanych lub poprawy do stopnia 1; zespół Stevensa-Johnsona (SJS) stopnia 4 lub toksyczna nekroliza naskórka (TEN): trwale odstawić lek. Inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym: miastenia/ zespół miasteniczny stopnia 2*, zwiększenie aktywności amylazy lub lipazy w surowicy stopnia 3 lub 4, zapalenie trzustki stopnia 2 lub 3, zapalenie mięśnia sercowego stopnia 2*, wystąpienie po raz pierwszy innych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym stopnia 2 lub 3, zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenia) lub liczby białych krwinek stopnia 3: wstrzymać leczenie do momentu ustąpienia działań niepożądanych lub poprawy do stopnia 1; miastenia/ zespół miasteniczny stopnia 3 lub 4, zapalenie trzustki stopnia 4 lub nawracające zapalenie trzustki dowolnego stopnia, zapalenie mięśnia sercowego stopnia 3 lub 4, zapalenie mózgu stopnia 3 lub 4, wystąpienie po raz pierwszy innych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym stopnia 4, zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenia) lub liczby białych krwinek stopnia 4 lub nawracające stopnia 3: trwale odstawić lek. *Bezpieczeństwo ponownego leczenia serplulimabem u pacjentów, u których wystąpiła miastenia/ zespół miasteniczny lub zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym, nie jest jasne. Reakcje związane z infuzją: stopień 2: zmniejszyć szybkość infuzji do połowy lub przerwać infuzję. Leczenie można wznowić po ustąpieniu działania; stopień 3 lub 4: trwale odstawić lek. Szczególne grupy pacjentów. Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat). Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z łagodnymi (CCr 60-89 ml/min) lub umiarkowanymi (CCr 30-59 ml/min) zaburzeniami czynności nerek. Brak wystarczających danych i dlatego nie można określić zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów z ciężkimi (CCr 15-29 ml/min) zaburzeniami czynności nerek. Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina ≤GGN i AspAT >GGN lub bilirubina >1 do 1,5 x GGN i dowolna aktywność AspAT). Brak wystarczających danych dotyczących dawkowania u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina >1,5 do 3 x GGN i dowolna aktywność AspAT) oraz z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina >3 x GGN i dowolna aktywność AspAT). Nie można określić zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Nie ma odpowiedniego zastosowania serplulimabu u dzieci i młodzieży. Sposób podania. Początkową szybkość infuzji należy ustawić na 100 ml/h. Jeśli pierwsza infuzja jest dobrze tolerowana, wszystkie kolejne infuzje można skrócić do 30 min (±10 min). W przypadku podawania w skojarzeniu z chemioterapią, lek należy podać jako pierwszy, a następnie chemioterapię tego samego dnia. Do każdej infuzji należy używać osobnych worków infuzyjnych. Leku nie wolno podawać we wstrzyknięciu dożylnym ani w bolusie. Całą wymaganą dawkę preparatu należy rozcieńczyć roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%).

Drobnokomórkowy rak płuca (DRP). W skojarzeniu z karboplatyną i etopozydem do leczenia pierwszego rzutu drobnokomórkowego raka płuca w postaci rozsianej (rozsiany DRP) u osób dorosłych. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP). W skojarzeniu z karboplatyną i pemetreksedem do leczenia pierwszego rzutu niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) u osób dorosłych, u których nie stwierdzono mutacji genów EGFR, ALK ani ROS1 i u których występuje: miejscowo zaawansowany NDRP u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do zabiegu chirurgicznego ani radioterapii, lub NDRP z przerzutami. Rak płaskonabłonkowy przełyku (RPP). W skojarzeniu z chemioterapią opartą na fluoropirymidynach i platynie w leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego, nawrotowego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego przełyku u osób dorosłych, u których guzy wykazują ekspresję PD-L1 o CPS ≥5.

1. Co to jest HETRONIFLY i w jakim celu się go stosuje

HETRONIFLY to lek przeciwnowotworowy zawierający substancję czynną serplulimab.
Jest to przeciwciało monoklonalne, rodzaj białka, którego zadaniem jest rozpoznawanie i przyłączanie
się do określonego celu w organizmie zwanego receptorem programowanej śmierci-1 (PD-1), który
znajduje się na powierzchni limfocytów T i B (rodzaj białych krwinek wchodzących w skład układu
odpornościowego, naturalnej struktury obronnej organizmu). Kiedy PD-1 zostanie aktywowany przez
komórki nowotworowe, może wyłączyć aktywność limfocytów T. Blokując PD-1, lek HETRONIFLY
zapobiega wyłączeniu limfocytów T, które pomagają układowi odpornościowemu w walce
z nowotworem.

Lek HETRONIFLY stosuje się w leczeniu osób dorosłych
- z drobnokomórkowym rakiem płuca w postaci rozsianej (rozsiany DRP), który nie był
  wcześniej leczony.
- z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP), który nie wykazuje żadnych zmian w genach
  zwanych EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu), ALK (kinaza chłoniaka
  anaplastycznego) lub ROS1 (onkogen c-ros 1)
- z płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP), który nie może zostać
  usunięty chirurgicznie (nieoperacyjny), w stadium zaawansowanym miejscowo lub
  z przerzutami do innych części ciała,
- rakiem płaskonabłonkowym przełyku (RPP), który: nie może zostać usunięty chirurgicznie
  (nieoperacyjny), lub rozprzestrzenił się na inne części ciała.

W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących sposobu działania leku HETRONIFLY lub powodu
przepisania tego leku pacjentowi, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Lek HETRONIFLY będzie podawany w skojarzeniu z chemioterapią. Ważne jest, aby przeczytać
także ulotki dołączone do opakowania konkretnej chemioterapii, którą pacjent może otrzymywać.

W razie jakichkolwiek pytań dotyczących tych leków, należy zwrócić się do lekarza.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku HETRONIFLY

Kiedy nie stosować leku HETRONIFLY
Jeśli pacjent ma uczulenie na serplulimab lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku.
W razie wątpliwości, czy pacjent jest uczulony, przed zastosowaniem leku HETRONIFLY należy
porozmawiać z lekarzem lub pielęgniarką.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku HETRONIFLY należy omówić to z lekarzem, jeśli pacjent ma:
- chorobę autoimmunologiczną (chorobę, w której układ odpornościowy atakuje własne komórki)
- problemy dotyczące wątroby
- uszkodzenie nerek
- problemy dotyczące płuc lub problemy z oddychaniem
- przeszczepiony narząd
- u pacjenta wystąpiła reakcja alergiczna na inne leki przeciwnowotworowe, które działają w ten
  sam sposób (terapie przeciwciałami monoklonalnymi).

Jeżeli którekolwiek z powyższych stwierdzeń dotyczy pacjenta (lub w razie wątpliwości), należy
porozmawiać z lekarzem przed zastosowaniem leku HETRONIFLY.

Po podaniu leku HETRONIFLY mogą wystąpić poważne działania niepożądane (patrz punkt 4).

Jeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów, należy natychmiast zadzwonić lub zgłosić się do
lekarza. Lekarz może przepisać inne leki, które zapobiegną poważniejszym powikłaniom i pomogą
złagodzić objawy. Lekarz może opóźnić przyjęcie kolejnej dawki leku HETRONIFLY lub przerwać
podawanie leku HETRONIFLY.

Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli pacjent zauważy którykolwiek
z następujących objawów:
- zapalenie płuc: objawami mogą być: pojawienie się lub nasilenie kaszlu, duszność lub ból
  w klatce piersiowej
- zapalenie wątroby i dróg żółciowych: objawami mogą być: nudności lub wymioty, zmniejszenie
  uczucia głodu, ból po prawej stronie brzucha, zażółcenie skóry lub białkówek oczu, senność,
  ciemne zabarwienie moczu lub krwawienie lub skłonność do powstawania siniaków
- zapalenie jelit: objawami mogą być: biegunka lub częstsze niż zwykle wypróżnienia lub czarne,
  smoliste, lepkie stolce z krwią lub śluzem, silny ból lub tkliwość brzucha
- zapalenie nerek: objawami mogą być: zmniejszenie ilości oddawanego moczu
- zapalenie skóry: objawami mogą być: wysypka, swędzenie, powstawanie pęcherzy na skórze
  lub owrzodzenia w jamie ustnej lub na innych wilgotnych powierzchniach
- zapalenie gruczołów (szczególnie tarczycy, nadnerczy, przysadki mózgowej i trzustki):
  objawami mogą być: szybkie bicie serca, skrajne zmęczenie, przyrost lub utrata masy ciała,
  zawroty głowy lub omdlenia, wypadanie włosów, uczucie zimna, zaparcia, nieustępujące bóle
  głowy lub nietypowe bóle głowy, bóle brzucha, nudności i wymioty
- cukrzyca typu 1: objawami mogą być: wysokie stężenie cukru we krwi, uczucie większego niż
  zwykle głodu lub pragnienia, częstsze niż zwykle oddawanie moczu, szybki i głęboki oddech,
  splątanie lub słodki zapach oddechu, słodki lub metaliczny posmak w jamie ustnej lub inny
  zapach moczu lub potu
- reakcje związane z infuzją: objawami mogą być: dreszcze lub drżenie, swędzenie lub wysypka,
  uderzenia gorąca, duszność lub świszczący oddech, zawroty głowy lub gorączka
- zapalenie mięśnia sercowego: objawami mogą być: ból w klatce piersiowej, duszność lub
  nieregularne bicie serca 
- zapalenie lub problemy dotyczące mięśni: objawami mogą być: ból mięśni, osłabienie mięśni
  lub szybkie męczenie się
- zapalenie mózgu: objawami mogą być: drgawki, ból głowy, gorączka, dreszcze, wymioty,
  splątanie i problemy z pamięcią
- zapalenie oczu, które może obejmować zmiany widzenia
- mała liczba płytek krwi: objawami mogą być: krwawienie (z nosa lub dziąseł) i (lub) siniaki.

Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania leku HETRONIFLY u osób w wieku poniżej 18 lat. Wynika to z faktu, że
nie ma dostępnych danych dotyczących skuteczności w tej grupie wiekowej.

Lek HETRONIFLY a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio,
a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Dotyczy to również preparatów ziołowych i leków
wydawanych bez recepty.

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje inne leki osłabiające układ odpornościowy,
np. pochodne kortyzonu, takie jak prednizon. Leki te mogą zakłócać działanie leku HETRONIFLY.
Jednak po leczeniu lekiem HETRONIFLY lekarz może przepisać kortykosteroidy celu ograniczenia
możliwych działań niepożądanych leku HETRONIFLY. Kortykosteroidy można także podać
pacjentowi przed podaniem leku HETRONIFLY w skojarzeniu z chemioterapią w celu zapobiegania
i (lub) leczenia nudności, wymiotów i innych działań niepożądanych spowodowanych chemioterapią.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Ciąża
Leku HETRONIFLY nie wolno stosować w czasie ciąży, chyba że lekarz wyraźnie to zaleci.
Lek HETRONIFLY może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy serplulimab przenika do mleka ludzkiego. Pacjentka wraz z lekarzem podejmie
decyzję, czy należy karmić piersią po przyjęciu serplulimabu.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek HETRONIFLY może powodować zmęczenie i inne działania niepożądane. Nie należy prowadzić
pojazdów ani obsługiwać maszyn po przyjęciu leku HETRONIFLY, chyba że pacjent jest pewien, że
dobrze się czuje.

Lek HETRONIFLY zawiera sód
Ten lek zawiera 22,5 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdej fiolce o pojemności
10 ml. Odpowiada to 1,1% zalecanego maksymalnego dobowego spożycia sodu dla osoby dorosłej.

Lek HETRONIFLY zawiera polisorbat 80
Ten lek zawiera 2,0 mg polisorbatu 80 w każdej fiolce o pojemności 10 ml. Polisorbaty mogą
powodować reakcje alergiczne. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent ma jakiekolwiek alergie.

3. Jak stosować lek HETRONIFLY

Lek HETRONIFLY będzie podawany pacjentowi w szpitalu lub klinice pod nadzorem
doświadczonego lekarza.

Zalecana dawka leku Hetroinfly to:
- 4,5 mg na kg masy ciała co 3 tygodnie w przypadku drobnokomórkowego raka płuca w stadium
  zaawansowanym oraz niedrobnokomórkowego raka płuca. 
- 3 mg na kg masy ciała co 2 tygodnie w przypadku płaskonabłonkowego raka przełyku.

Lekarz poda pacjentowi lek HETRONIFLY w postaci infuzji (wlewu kroplowego) podawanej do żyły.
Pierwszą infuzję podaje się przez około 1 godzinę. Kolejne infuzje podaje się w ciągu 30 minut.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku HETRONIFLY
Brak informacji na temat przedawkowania serplulimabu. Ten lek jest podawany pacjentowi przez
doświadczonego specjalistę. Ryzyko przedawkowania jest niskie. W przypadku przedawkowania
pacjent będzie dokładnie obserwowany pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów działań
niepożądanych. Lekarz rozpocznie odpowiednie leczenie.

Pominięcie zastosowania leku HETRONIFLY
Bardzo ważne jest, aby nie pominąć żadnej dawki tego leku. W przypadku opuszczenia wizyty należy
natychmiast skontaktować się z lekarzem w celu ustalenia nowego terminu.

Przerwanie stosowania leku HETRONIFLY
Przerwanie leczenia może doprowadzić do utraty działania leku. Nie należy przerywać leczenia lekiem
HETRONIFLY bez konsultacji z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy zwrócić uwagę na ważne objawy zapalenia.
Lek HETRONIFLY działa na układ odpornościowy i może powodować stany zapalne w różnych
częściach ciała. Może to mieć poważny niekorzystny wpływ na organizm. Niektóre stany zapalne
mogą zagrażać życiu i wymagać leczenia lub odstawienia leku HETRONIFLY (patrz punkt 2).

Poważne działania niepożądane
W przypadku zauważenia któregokolwiek spośród poniższych poważnych objawów należy
natychmiast skontaktować się z lekarzem. Mogą one być obawami poważnych, potencjalnie
śmiertelnych stanów. Natychmiastowe uzyskanie pomocy lekarskiej może zapobiec nasileniu się tych
objawów.
- zapalenie płuc (często): objawami mogą być: pojawienie się lub nasilenie kaszlu, duszność lub
  ból w klatce piersiowej
- zapalenie wątroby i dróg żółciowych (często): objawami mogą być: nudności lub wymioty,
  zmniejszenie uczucia głodu, ból po prawej stronie brzucha, zażółcenie skóry lub białkówek
  oczu, senność, ciemne zabarwienie moczu lub krwawienie lub skłonność do powstawania
  siniaków
- zapalenie jelit (niezbyt często): objawami mogą być: biegunka lub częstsze niż zwykle
  wypróżnienia, czarne, smoliste lub lepkie stolce z krwią lub śluzem, silny ból lub tkliwość
  brzucha
- zapalenie trzustki (niezbyt często): objawami mogą być: bóle brzucha, nudności i wymioty
- zapalenie mięśnia sercowego (niezbyt często): objawy mogą obejmować ból w klatce
  piersiowej, duszność lub nieregularne bicie serca
- miastenia i zespoły miasteniczne (rzadko): objawami mogą być: osłabienie mięśni i szybkie
  męczenie się.

Inne działania niepożądane
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z poniższych działań
niepożądanych, zgłoszonych w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów otrzymujących lek
HETRONIFLY w skojarzeniu z chemioterapią:

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)

- zakażenie płuc (zapalenie płuc)
- zmniejszenie liczby krwinek białych (leukocytów, neutrofili, limfocytów), krwinek czerwonych
  (niedokrwistość) lub płytek krwi (małopłytkowość)
- zmniejszona czynność tarczycy (może powodować zmęczenie lub zwiększenie masy ciała) lub
  nadmierna czynność tarczycy
- badania krwi wykazujące duże stężenie glukozy (hiperglikemia lub cukrzyca)
- badania krwi wykazujące duże stężenie kwasu moczowego (hiperurykemia) lub lipidów
  (hiperlipidemia)
- badania krwi wykazujące nieprawidłowe stężenie elektrolitów (potasu, sodu, wapnia, magnezu,
  fosforanów lub chlorków)
- badania krwi wykazujące małe stężenie białka (hipoproteinemia)
- zmniejszony apetyt
- utrata masy ciała
- problemy ze snem
- nieprawidłowy rytm serca
- kaszel
- bóle w klatce piersiowej
- nudności
- zaparcia
- biegunka
- wymioty
- zwiększona aktywność enzymów wątrobowych we krwi (aminotransferaza alaninowa,
  aminotransferaza asparaginianowa)
- wysypka
- wypadanie włosów
- ból mięśni i kości
- obecność białka w moczu
- gorączka
- osłabienie
- zwiększone stężenie kreatyniny we krwi

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)

- zakażenie dróg moczowych
- zakażenie dróg oddechowych lub układu oddechowego
- zakażenie skóry
- nieprawidłowe wyniki badań funkcji krzepnięcia
- zmniejszenie liczby białych krwinek (granulocytów)
- mała liczba białych krwinek z towarzyszącą gorączką
- reakcja związana z infuzją
- zapalenie tarczycy
- małe stężenie cukru we krwi
- zawroty głowy, ból głowy, zaburzenia czucia (parestezje), uszkodzenie obwodowego układu
  nerwowego powodujące drętwienie
- nieregularny rytm serca, w którym serce bije szybciej niż normalnie, wolne bicie serca,
  zaburzenia przewodzenia, niewydolność serca, zwiększone stężenie troponiny, uszkodzenie
  mięśnia sercowego
- wysokie lub niskie ciśnienie krwi, zapalenie naczyń krwionośnych
- duszności, skrzep krwi (zwykle z żyły w nodze) przemieszczający się do płuc i blokujący
  tętnicę, trudności w mówieniu
- zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność, trudności w połykaniu, wzdęcia lub ból
  brzucha, zaburzenia żołądka i jelit, suchość w jamie ustnej, zapalenie żołądka
- zwiększona aktywnść gammaglutamylotransferazy we krwi
- zwiększone stężenie bilirubiny we krwi (produkt rozkładu hemoglobiny) 
- swędzenie, zapalenie skóry,
- zapalenie stawów
- obecność krwinek czerwonych w moczu, uszkodzenie nerek
- zwiększone stężenie mocznika we krwi
- uczucie zmęczenia, ogólny dyskomfort, obrzęk
- zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej, mioglobiny, fosfokinazy kreatynowej lub amylazy
  we krwi

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób)

- ciężkie zakażenie
- reakcja anafilaktyczna
- zmniejszone wydzielanie hormonów wytwarzanych przez nadnercza
- nieprawidłowe wyniki badań czynności tarczycy, inne zaburzenia tarczycy, zapalenie przysadki
  mózgowej położonej u podstawy mózgu, niedoczynność przytarczyc
- nieprawidłowe stężenie lipoprotein we krwi
- uczucie wirowania, zapalenie mózgu, neurotoksyczność, udar mózgu, zmiana smaku potraw,
  zaburzenia pamięci
- niewyraźne widzenie, zapalenie rogówki lub spojówek
- zmniejszenie dopływu krwi do mięśnia sercowego (niedokrwienie mięśnia sercowego),
  nagromadzenie płynu w osierdziu
- skrzep krwi w żyłach
- płuca nie są w stanie natlenić krwi
- krwawienie z dziąseł, zapalenie przełyku, wrzód żołądka
- zaburzenia pigmentacji, pogrubienie, czasem łuszczenie się skóry, wraz ze zmianami
  zabarwienia, suchość skóry, nadmierna potliwość
- częste oddawanie moczu, trudności podczas oddawania moczu
- dreszcze
- zwiększona aktywność lipazy we krwi

Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób)

- zakażenie żołądka i jelit, zakażenie mózgu i błony osłaniającej mózg wywołane wirusem
   opryszczki pospolitej
- zapalenie węzłów chłonnych
- nadczynność nadnerczy
- zaburzenia ruchowe
- stan, w którym mięśnie stają się słabe i szybko ulegają zmęczeniu (miastenia i zespół
  miasteniczny)
- choroba mięśnia sercowego
- zapalenie mięśni
- ciężka i potencjalnie śmiertelna choroba skóry charakteryzująca się powstawaniem pęcherzy,
  złuszczaniem się skóry lub krwawieniem w różnych miejscach na ciele (w tym na ustach,
  w okolicy oczu, jamy ustnej, nosa, narządów płciowych, dłoni lub stóp), z wysypką lub bez
  wysypki (toksyczna rozpływna martwica naskórka)

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio
do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w Załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań
niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek HETRONIFLY

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym
i etykiecie fiolki po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C do 8°C).
Nie zamrażać.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Produkt po rozcieńczeniu należy zużyć natychmiast. Rozcieńczonego roztworu nie wolno zamrażać.
Wykazano, że rozcieńczony roztwór, jeśli nie zostanie użyty natychmiast, jest stabilny przez
24 godziny w lodówce (od 2°C do 8°C), w tym do 6 godzin w temperaturze pokojowej
(w temperaturze 25°C lub niższej).

Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się widoczne cząstki.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek HETRONIFLY
Substancją czynną leku jest serplulimab.

Jeden ml koncentratu zawiera 10 mg serplulimabu. Jedna fiolka zawierająca 10 ml zawiera 100 mg
serplulimabu.

Pozostałe składniki to: kwas cytrynowy jednowodny, sodu cytrynian, sodu chlorek (patrz punkt 2:
Lek HETRONIFLY zawiera sód), mannitol, polisorbat 80, woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek HETRONIFLY i co zawiera opakowanie
Lek HETRONIFLY to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji dożylnej, dostarczany
w szklanej fiolce z gumowym korkiem. Fiolka zawiera 10 mg/ml serplulimabu. Koncentrat jest
płynem bezbarwnym do jasnożółtego, przezroczystym do lekko opalizującego. Każde pudełko
zawiera 1 fiolkę.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n
Edifici Est, 6a Planta
08039 Barcelona
Hiszpania

Wytwórca
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice
Polska

Accord Healthcare Single Member S.A.,
64th Km National Road Athens Lamia
Schimatari, 32009
Grecja

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków:
https://www.ema.europa.eu.

Ta ulotka jest dostępna we wszystkich językach UE/EOG na stronie internetowej Europejskiej Agencji
Leków.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Przygotowanie i podawanie infuzji
Podczas przygotowywania infuzji należy zachować zasady aseptyki.

- Nie wstrząsać fiolką.
- Doprowadzić fiolkę do temperatury pokojowej (do 25°C).
- Przed podaniem produkt należy obejrzeć pod kątem obecności cząstek stałych i przebarwień.

Koncentrat jest roztworem bezbarwnym do jasnożółtego, przezroczystym do lekko
opalizującego. W przypadku zaobserwowania widocznych cząstek fiolkę należy wyrzucić.

- Potwierdzić dawkę produktu i obliczyć wymaganą objętość produktu leczniczego
  HETRONIFLY.
- Za pomocą sterylnej strzykawki pobrać objętość roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań
  o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) odpowiadającą objętości podawanego produktu z docelowego worka
  dożylnego i wyrzucić.
- Za pomocą strzykawki pobrać wymaganą objętość produktu leczniczego HETRONIFLY
  z fiolki i wstrzyknąć ją do roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%),
  aby przygotować rozcieńczony roztwór o końcowym zakresie stężeń od 1,0 do 8,0 mg/ml.
  Wymieszać rozcieńczony roztwór poprzez delikatne odwracanie.
- Podawać roztwór do infuzji dożylnie, używając sterylnej, niepirogennej linii o niskim stopniu
  wiązania białek o średnicy filtra od 0,2 do 5,0 µm lub z dodatkowym filtrem.
- Ustawić początkową szybkość infuzji na 100 ml na godzinę (zaleca się 25 kropli na minutę).
  Szybkość infuzji można dostosować, jeśli wystąpią reakcje związane z infuzją. Jeżeli po
  pierwszej infuzji nie wystąpią żadne działania niepożądane związane z infuzją, czas kolejnego
  podania można skrócić do 30 minut (± 10 minut).
- Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt po rozcieńczeniu należy zużyć natychmiast.
  Rozcieńczonego roztworu nie wolno zamrażać. O ile nie zostanie zużyty natychmiast,
  rozcieńczony roztwór można przechowywać przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C.
  W ciągu 24-godzinnego przechowywania możliwe jest przechowywanie do 6 godzin w
  temperaturze pokojowej (≤25°C). Przed użyciem fiolki i (lub) worki do infuzji dożylnych, jeśli
  są przechowywane w lodówce, muszą osiągnąć temperaturę pokojową.
- Po zakończeniu infuzji linię infuzyjną należy przepłukać roztworem chlorku sodu o stężeniu
- 9 mg/ml (0,9%), zgodnie z rutynową procedurą operacyjną obowiązującą w szpitalu.
- Nie podawać jednocześnie innych produktów medycznych przez tę samą linię infuzyjną.
- W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych w dokumentacji
  pacjenta należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.