Cabometyx tabl. powl.(60 mg) - 30 szt.

Doustnie. Leczenie preparatem powinien rozpocząć lekarz z doświadczeniem w stosowaniu leków przeciwnowotworowych. Dorośli. W monoterapii: zalecana dawka w RCC, HCC, DTC i NET wynosi 60 mg raz na dobę. Leczenie należy kontynuować do czasu, w którym pacjent nie będzie już odnosić korzyści klinicznych z leczenia lub do momentu wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności. Lek w skojarzeniu z niwolumabem w leczeniu pierwszej linii zaawansowanego raka nerkowokomórkowego RCC: zalecana dawka leku wynosi 40 mg raz na dobę w skojarzeniu z niwolumabem podawanym dożylnie w dawce 240 mg co 2 tyg. lub 480 mg co 4 tyg. lub w skojarzeniu z niwolumabem w postaci roztworu do wstrzykiwań podawanym podskórnie w dawce 600 mg co 2 tyg. lub 1200 mg co 4 tyg. Leczenie preparatem należy kontynuować do wystąpienia progresji choroby lub nieakceptowalnych objawów toksyczności. Stosowanie niwolumabu należy kontynuować do wystąpienia progresji choroby lub nieakceptowalnych objawów toksyczności lub przez okres do 24 mies. u pacjentów bez progresji choroby (informacje na temat dawkowania niwolumabu podano w ChPL niwolumabu). Modyfikacja leczenia. Postępowanie w razie podejrzewanego działania niepożądanego leku może wymagać czasowego przerwania podawania i (lub) zmniejszenia dawki leku. Jeśli w monoterapii konieczne jest zmniejszenie dawki, zaleca się zmniejszyć ją do 40 mg na dobę, a następnie do 20 mg na dobę. Gdy lek jest podawany w skojarzeniu z niwolumabem, zaleca się zmniejszenie dawki leku do 20 mg raz na dobę, a następnie do 20 mg co drugi dzień (w ChPL niwolumabu podano zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania niwolumabu). Przerwanie podawania zalecane jest w przypadku toksyczności stopnia 3. lub wyższego wg kryteriów CTCAE lub też nietolerowanej toksyczności stopnia 2. Zmniejszenie dawki zalecane jest w przypadku zdarzeń, które w razie przedłużającego się utrzymywania, mogłyby stać się poważne lub nietolerowane. Działania niepożądane stopnia 1. lub stopnia 2., które są tolerowane i łatwo poddają się leczeniu: modyfikacja dawki zwykle nie jest konieczna; w zależności od wskazań klinicznych można rozważyć leczenie podtrzymujące. Działania niepożądane stopnia 2., które nie są tolerowane i nie ustępują pomimo zmniejszenia dawki lub zastosowania leczenia podtrzymującego: przerwać leczenie do czasu ustąpienia objawu niepożądanego do stopnia ≤1; włączyć leczenie podtrzymujące w zależności od wskazań klinicznych; rozważyć wznowienie leczenia w zmniejszonej dawce. Działania niepożądane stopnia 3. (z wyjątkiem nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych bez znaczenia klinicznego): przerwać leczenie do czasu ustąpienia objawu niepożądanego do stopnia ≤1; włączyć leczenie podtrzymujące w zależności od wskazań klinicznych; wznowić leczenie w zmniejszonej dawce. Działania niepożądane stopnia 4. (z wyjątkiem nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych bez znaczenia klinicznego): przerwać leczenie; wdrożyć odpowiednią opiekę medyczną; jeśli objaw niepożądany ustąpi do stopnia ≤1, wznowić leczenie w zmniejszonej dawce; jeśli objaw niepożądany nie ustąpi, trwale zakończyć leczenie preparatem. Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych u pacjentów z RCC leczonych preparatem w skojarzeniu z niwolumabem. Aktywność AlAT lub AspAT >3-krotność GGN, ale ≤10-krotność GGN, jeśli jednocześnie poziom bilirubiny całkowitej nie jest ≥2-krotności GGN: należy przerwać podawanie kabozantynibu i niwolumabu do czasu zmniejszenia się nasilenia tych działań niepożądanych do stopnia ≤1; w przypadku podejrzewania reakcji o podłożu immunologicznym można rozważyć podawanie kortykosteroidów (patrz ChPL dotycząca niwolumabu); po uzyskaniu poprawy można rozważyć ponowne włączenie jednego leku lub sekwencyjne włączenie obu leków; w przypadku wznawiania leczenia niwolumabem należy zapoznać się z ChPL dotyczącą niwolumabu. Aktywność AlAT lub AspAT >10-krotności GGN lub > 3-krotności GGN, jeśli jednocześnie poziom bilirubiny całkowitej jest ≥2-krotność GGN: należy definitywnie kabozantynib i niwolumab; w przypadku podejrzewania reakcji o podłożu immunologicznym można rozważyć podawanie kortykosteroidów (patrz ChPL dotycząca niwolumabu). Jednocześnie stosowane leki. Należy zachować ostrożność stosując jednocześnie leki, które są silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4; należy również unikać jednoczesnego, długotrwałego stosowania leków, które są silnymi induktorami izoenzymu CYP3A4. Należy rozważyć wybór alternatywnego, jednocześnie stosowanego leku, który ma minimalne działanie indukujące lub hamujące CYP3A4, bądź nie ma na niego żadnego wpływu. Pominięcie dawki. W razie pominięcia dawki nie należy przyjmować pominiętej dawki, jeśli do czasu przyjęcia kolejnej pozostało mniej niż 12 h. Lek CABOMETYX w tabletkach i kabozantynib w kapsułkach nie są równoważne biologicznie i nie należy ich stosować zamiennie. Szczególne grupy pacjentów. Należy zachować ostrożność, stosując kabozantynib u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek; nie zaleca się stosowania kabozantynibu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek. Zalecana dawka dla pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby wynosi 40 mg raz na dobę. Pacjenci powinni być obserwowani w kierunku zdarzeń niepożądanych i w razie potrzeby należy zmodyfikować dawkę lub czasowo wstrzymać podawanie produktu. Nie zaleca się stosowania kabozantynibu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby. Brak zaleceń odnośnie dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności serca. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności kabozatynibu u dzieci i młodzieży w wieku < 18 lat. Sposób podania. Tabletki należy połykać w całości, nie dzieląc ich ani nie rozkruszając. Nie należy jeść niczego co najmniej przez 2 h przed przyjęciem i przez 1 h po przyjęciu produktu.

W monoterapii leczenie zaawansowanego raka nerkowokomórkowego: jako pierwsza linia leczenia dorosłych pacjentów z grupy pośredniego lub niekorzystnego ryzyka; u dorosłych pacjentów, u których uprzednio zastosowano terapię celowaną na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Lek w skojarzeniu z niwolumabem jest wskazany do leczenia pierwszej linii zaawansowanego raka nerkowokomórkowego u dorosłych pacjentów. W monoterapii leczenie raka wątrobowokomórkowego (HCC) u dorosłych uprzednio leczonych sorafenibem. W monoterapii leczenie miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami, zróżnicowanego raka tarczycy (DTC) u dorosłych pacjentów z opornością na jod promieniotwórczy lub niekwalifikujących się do tej terapii, u których stwierdzono progresję choroby w czasie poprzedniego leczenia systemowego lub po jego zakończeniu. Leczenie dorosłych pacjentów z nieresekcyjnymi lub przerzutowymi, dobrze zróżnicowanymi guzami neuroendokrynnymi pozatrzustkowymi (epNET) i trzustkowymi (pNET), u których doszło do progresji choroby po uprzednim zastosowaniu co najmniej jednej terapii ogólnoustrojowej innej niż analogi somatostatyny.

1. Co to jest lek CABOMETYX i w jakim celu się go stosuje

Co to jest lek CABOMETYX
CABOMETYX jest lekiem onkologicznym zawierającym substancję czynną o nazwie kabozantynib.

Stosowany jest u dorosłych w leczeniu:
- zaawansowanego raka nerki zwanego zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym
- raka wątroby, gdy konkretny lek przeciwnowotworowy (sorafenib) nie powstrzymuje już progresji
  choroby.
- zaawansowanych nowotworach neuroendokrynnych – nowotwory wywodzące się z trzustki, żołądka,
  jelit, płuc lub innych narządów. Lek jest podawany pacjentom, u których nowotwory te przestały
  reagować na wcześniej stosowaną metodę leczenia.

Lek CABOMETYX jest również stosowany u dorosłych w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub
z przerzutami, zróżnicowanego raka tarczycy, jeśli radioaktywny jod i leczenie przeciwnowotworowe
nie powstrzymują już postępu choroby.

Lek CABOMETYX może być stosowany w skojarzeniu z niwolumabem w leczeniu raka
nerkowokomórkowego. Należy zapoznać się również z treścią ulotki dołączonej do opakowania
niwolumabu. W razie jakichkolwiek pytań dotyczących tych leków należy zwrócić się do lekarza.

Jak działa CABOMETYX
CABOMETYX blokuje działanie białek zwanych receptorowymi kinazami tyrozynowymi (RTK),
które biorą udział we wzroście komórek i tworzeniu nowych naczyń krwionośnych, które je
odżywiają. Białka te mogą występować w dużych ilościach w komórkach nowotworowych, a ich
zablokowanie przez ten lek może spowolnić szybkość wzrostu nowotworu i ułatwić pozbawienie ich
dopływu krwi, koniecznej do wzrostu nowotworu. 

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku CABOMETYX

Kiedy nie stosować leku CABOMETYX
- jeśli pacjent ma uczulenie na kabozantynib lub którykolwiek z pozostałych składników tego
  leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności 
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku CABOMETYX należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą
jeśli pacjent:
- ma wysokie ciśnienie krwi,
- ma lub w przeszłości miał tętniaka (powiększenie i osłabienie ściany naczynia
  krwionośnego) lub rozdarcie ściany naczynia krwionośnego,
- ma biegunkę,
- miał niedawno poważne krwawienie,
- w ciągu ostatniego miesiąca przeszedł zabieg chirurgiczny (lub jeśli ma zaplanowane zabiegi
  chirurgiczne), w tym zabiegi dentystyczne,
- ma zapalną chorobę jelit (na przykład chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące
  zapalenie jelita grubego, zapalenie uchyłków lub zapalenie wyrostka robaczkowego),
- miał niedawno zakrzep krwi w nodze, udar mózgu lub zawał serca,
- ma problemy z tarczycą. Należy poinformować lekarza, jeśli podczas stosowania tego leku
  pacjent łatwiej się męczy, na ogół jest mu chłodniej niż innym osobom lub obniżył się mu
  głos,
- ma chorobę wątroby lub nerek.

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta.
Pacjent może wymagać w związku z nimi leczenia; lekarz może zdecydować o zmianie dawki leku
CABOMETYX lub przerwać leczenie. Patrz również punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”.
Należy również poinformować dentystę o przyjmowaniu tego leku. Ważne jest, aby podczas leczenia
tym lekiem dbać o prawidłową higienę jamy ustnej.

Dzieci i młodzież
Lek CABOMETYX nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży. Działanie leku u osób
poniżej 18. roku życia nie jest znane.

Lek CABOMETYX a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, w tym lekach dostępnych bez recepty. Jest to istotne, bowiem CABOMETYX
może wpływać na działanie innych leków. Również niektóre inne leki mogą wpływać na działanie
leku CABOMETYX. Może to oznaczać, że lekarz będzie musiał dokonać zmiany dawki lub dawek
leków przyjmowanych przez pacjenta. Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach, a w
szczególności, jeśli pacjent przyjmuje:
- leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych, takie jak itrakonazol, ketokonazol i
  pozakonazol,
- leki stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych (antybiotyki), takie jak erytromycyna,
  klarytromycyna i ryfampicyna,
- leki przeciwalergiczne, takie jak feksofenadyna,
- leki stosowane w leczeniu dusznicy bolesnej (ból w klatce piersiowej spowodowany
  niedostatecznym dopływem krwi do serca), takie jak ranolazyna, 
- leki stosowane w leczeniu padaczki i napadów padaczkowych, takie jak fenytoina,
  karbamazepina i fenobarbital,
- preparaty zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum), stosowanie czasami w
  leczeniu depresji i stanów związanych z depresją, takich jak lęk,
- leki stosowane w celu „rozrzedzenia krwi” (leki przeciwzakrzepowe), takie jak warfaryna i
  eteksylan dabigatranu,
- leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i innych chorób serca, takie jak
  aliskiren, ambrisentan, digoksyna, talinolol i tolwaptan,
- leki przeciwcukrzycowe, takie jak saksagliptyna i sitagliptyna,
- leki stosowane w leczeniu dny moczanowej, takie jak kolchicyna,
- leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV i AIDS, takie jak efawirenz, rytonawir, marawirok
  i emtrycytabina,
- leki stosowane w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu (cyklosporyna) oraz w opartych
  o cyklosporynę schematach leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycy.

Lek CABOMETYX z jedzeniem
Przez cały okres przyjmowania tego leku należy unikać spożywania grejpfrutów i produktów z
grejpfruta, bowiem mogą one zwiększyć stężenie leku CABOMETYX we krwi.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność 
W trakcie leczenia lekiem CABOMETYX należy unikać zajścia w ciążę. Jeśli pacjentka lub
partnerka pacjenta może zajść w ciążę, należy stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne przez
cały okres leczenia oraz przez co najmniej 4 miesiące po jego zakończeniu. Należy poradzić się
lekarza jakie metody antykoncepcji będą właściwe podczas przyjmowania tego leku (patrz również w
sekcji Lek CABOMETYX a inne leki, powyżej).

Jeśli pacjentka lub partnerka pacjenta zajdzie w ciążę lub zamierza zajść w ciążę w trakcie leczenia
lekiem CABOMETYX, należy powiedzieć o tym lekarzowi.

Należy skonsultować się z lekarzem PRZED rozpoczęciem przyjmowania tego leku, jeśli
pacjentka lub partnerka pacjenta rozważa lub planuje zajście w ciążę po zakończeniu leczenia.
Możliwe jest, że leczenie tym lekiem będzie mieć wpływ na płodność.

Kobiety przyjmujące ten lek nie powinny karmić piersią w trakcie leczenia oraz przez co najmniej
4 miesiące po jego zakończeniu, ponieważ kabozantynib i (lub) jego metabolity mogą przenikać do
mleka matki i zaszkodzić dziecku.

Przyjmowanie tego leku w czasie stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych może
powodować, że doustne środki antykoncepcyjne będą nieskuteczne. W trakcie stosowania tego leku
oraz przez co najmniej 4 miesiące po zakończeniu terapii tym lekiem należy dodatkowo stosować
mechaniczne środki antykoncepcyjne (takie jak prezerwatywa czy krążek dopochwowy).

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy
pamiętać, że leczenie lekiem CABOMETYX może powodować uczucie zmęczenia lub osłabienia, co
może mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

CABOMETYX zawiera laktozę
Ten lek zawiera laktozę (rodzaj cukru). Jeżeli pacjent cierpi na nietolerancję niektórych cukrów,
powinien poradzić się swojego lekarza przed zastosowaniem tego leku.

CABOMETYX zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w jednej tabletce, co znaczy, że uznaje się go za
„wolny od sodu”.

3. Jak przyjmować lek CABOMETYX

Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie
wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Przyjmowanie leku należy kontynuować do momentu, w którym lekarz zadecyduje o zakończeniu
leczenia. Jeśli u pacjenta wystąpią poważne działanie niepożądane, lekarz może zdecydować o
zmianie dawki lub zakończeniu leczenia przed planowanym terminem. Lekarz poinformuje czy
konieczna jest zmiana dawki.

Lek CABOMETYX należy przyjmować raz na dobę. Zwykle stosowana dawka to 60 mg, jednakże to
lekarz określi dawkę właściwą dla pacjenta.

Gdy ten lek jest podawany w skojarzeniu z niwolumabem w leczeniu zaawansowanego raka nerki,
zalecana dawka leku CABOMETYX to 40 mg raz na dobę.

Nie należy przyjmować leku CABOMETYX razem z jedzeniem. Nie należy jeść niczego przez co
najmniej 2 godziny przed przyjęciem tego leku i przez 1 godzinę po przyjęciu. Połknąć tabletkę
popijając ją całą szklanką wody. Nie dzielić i nie rozkruszać tabletek.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku CABOMETYX
W przypadku przyjęcia większej niż przepisana dawki tego leku, należy niezwłocznie poradzić się
lekarza lub udać się do szpitala z tabletkami i niniejszą ulotką.

Pominięcie przyjęcia leku CABOMETYX
- Jeśli do czasu przyjęcia następnej dawki leku pozostało 12 lub więcej godzin, pominiętą dawkę
  leku należy przyjąć jak najszybciej. Następną dawkę przyjąć o zwykłym czasie.
- Nie przyjmować pominiętej dawki leku, jeśli do czasu przyjęcia następnej dawki leku pozostało
  mniej niż 12 godzin. Następną dawkę należy przyjąć o zwykłym czasie.

Przerwanie stosowania leku CABOMETYX
Przerwanie leczenia może spowodować ustąpienie działania leku. Nie należy przerywać leczenia tym
lekiem bez konsultacji z lekarzem.

W przypadku gdy ten lek jest stosowany w skojarzeniu z niwolumabem, najpierw podaje się
niwolumab, a dopiero po nim lek CABOMETYX.

Aby dowiedzieć się dokładnie, jak stosować niwolumab, należy zapoznać się z ulotką dołączoną do
opakowania tego leku. W razie jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić
się do lekarza.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W razie wystąpienia działań niepożądanych lekarz może zalecić przyjmowanie mniejszej dawki leku
CABOMETYX. Lekarz może również przepisać inne leki, które ułatwią opanowanie działań
niepożądanych.

Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z poniższych działań niepożądanych należy niezwłocznie
skontaktować się z lekarzem, ponieważ mogą one wymagać natychmiastowego leczenia:

- Objawy takie jak ból brzucha, mdłości (nudności), wymioty, zaparcie lub gorączka. Mogą być
  to objawy perforacji przewodu pokarmowego, otworu powstałego w żołądku lub jelicie, który 
  może zagrażać życiu. Perforacja przewodu pokarmowego występuje często (może wystąpić u
  nie więcej niż 1 na 10 pacjentów).
- Ciężkie lub nieopanowane krwawienie z objawami takimi jak: wymioty krwią, czarny stolec,
  krwiomocz, ból głowy, krwioplucie. Występuje często (może wystąpić u nie więcej niż 1 na
  10 pacjentów).
- Uczucie senności, dezorientacja lub utrata przytomności. Może być to spowodowane
  problemami z wątrobą, które występują często (występują u nie więcej niż u 1 na 10
  pacjentów).
- Opuchlizna lub duszność. Występuje bardzo często (może wystąpić u więcej niż 1 na 10
  pacjentów).
- Niegojąca się rana. Występuje niezbyt często (może wystąpić u nie więcej niż 1 na 100
  pacjentów).
- Drgawki, bóle głowy, dezorientacja lub trudności ze skupieniem uwagi. Mogą to być objawy
  schorzenia zwanego zespołem odwracalnej tylnej encefalopatii (PRES). PRES występuje
  niezbyt często (może wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów).
- Ból w jamie ustnej, zębach i (lub) szczęce, obrzęk lub rany w jamie ustnej, drętwienie, lub
  uczucie ciężkości w szczęce, lub obluzowanie zęba. Mogą to być objawy uszkodzenia kości w
  szczęce (martwicy kości). Występuje niezbyt często (może wystąpić u nie więcej niż 1 na 100
  pacjentów).

Inne działania niepożądane samego leku CABOMETYX:

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- Anemia (niski poziom czerwonych krwinek, które przenoszą tlen), niski poziom płytek krwi
  (komórek biorących udział w krzepnięciu krwi)
- Zmniejszona aktywność tarczycy; objawy mogą obejmować zmęczenie, zwiększenie masy
  ciała, zaparcia, uczucie zimna i suchość skóry
- Zmniejszony apetyt, zmienione poczucie smaku
- Zmniejszenie poziomu magnezu, potasu lub wapnia we krwi
- Zmniejszenie poziomu albuminy we krwi (przenoszącej substancje takie jak hormony, leki i
  enzymy w całym ciele)
- Ból głowy, zawroty głowy
- Wysokie ciśnienie tętnicze krwi (nadciśnienie)
- Krwawienie
- Trudności w mówieniu, chrypka (dysfonia), kaszel i duszność
- Rozstrój żołądka, w tym biegunka, mdłości, wymioty, zaparcie, niestrawność i ból brzucha
- Zaczerwienienie, obrzęk lub ból w obrębie jamy ustnej lub gardła (zapalenie jamy ustnej)
- Wysypka skórna, niekiedy z pęcherzami, świąd, ból dłoni i powierzchni podeszwowej stóp,
  wysypka
- Ból rąk, dłoni, nóg lub stóp, ból stawów
- Uczucie zmęczenia lub osłabienia, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i przewodu
  pokarmowego, obrzęk nóg i rąk
- Zmniejszenie masy ciała
- Nieprawidłowości w badaniach czynności wątroby (wzrost aktywności enzymów
  wątrobowych, takich jak aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa,
  fosfataza alkaliczna)

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- Ropień (powstanie obszaru z ropą z towarzyszącym obrzękiem i stanem zapalnym)
- Odwodnienie
- Zmniejszenie poziomu fosforanów i sodu we krwi
- Zwiększenie poziomu potasu we krwi 
- Zwiększony poziom produktu rozpadu bilirubiny we krwi (który może powodować
  żółtaczkę/żółte zabarwienie skóry lub oczu)
- Wysoki poziom cukru w krwi (hiperglikemia) lub niski poziom cukru w krwi (hipoglikemia)
- Zapalenie nerwów (powodujące drętwienie, osłabienie, mrowienie lub palący ból rąk i nóg)
- Dzwonienie w uszach (szum w uszach)
- Powstanie zakrzepów krwi w żyłach, niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie)
- Powstanie zakrzepów krwi w płucach, zapalenie błony śluzowej nosa (alergiczny nieżyt nosa)
- Zapalenie trzustki, bolesne przerwanie lub nieprawidłowe połączenie tkanek w ciele
  (przetoka), refluks żołądkowo-przełykowy (zarzucanie treści żołądkowej), hemoroidy,
  suchość i ból w jamie ustnej, trudności w połykaniu, wzdęcia
- Silne swędzenie skóry, łysienie (wypadanie i przerzedzenie włosów), suchość skóry, trądzik,
  zmiana koloru włosów, pogrubienie zewnętrznej warstwy skóry, zaczerwienienie skóry
- Skurcze mięśni
- Białko w moczu (widoczne w wynikach badań laboratoryjnych)
- Nieprawidłowości w badaniach czynności wątroby (wzrost aktywności enzymu wątrobowego
  transferaza gamma-glutamylowa we krwi)
- Nieprawidłowości w badaniach czynności nerek (wzrost poziomu kreatyniny w krwi)
- Wzrost aktywności enzymu rozkładającego tłuszcze (lipaza) i enzymu rozkładającego skrobię
  (amylaza)
- Zwiększony poziom cholesterolu i trójglicerydów we krwi
- Obniżona liczba krwinek białych (ważnych w zwalczaniu zakażeń)
- Infekcja płuc (zapalenie płuc)

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 pacjentów)
- Drgawki, udar
- Ciężkie nadciśnienie tętnicze
- Zakrzepy krwi w tętnicach
- Zmniejszenie wytwarzania żółci przez wątrobę
- Uczucie pieczenia lub ból języka (glossodynia)
- Zawał serca
- Zakrzep w tętnicy (zator)
- Zapadnięte płuco z powietrzem uwięzionym w przestrzeni między płucami a klatką piersiową,
  często powodujące duszność (odma opłucnowa)

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Powiększenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego lub rozdarcie ściany naczynia
  krwionośnego (tętniak i rozwarstwienie tętnicy)
- Zapalenie naczyń krwionośnych w skórze (zapalenie naczyń skóry)

W przypadku stosowania produktu leczniczego CABOMETYX w skojarzeniu z niwolumabem
zgłaszano następujące działania niepożądane:

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
- Zakażenia górnych dróg oddechowych
- Zmniejszenie aktywności tarczycy; do objawów należą: zmęczenie, przyrost masy ciała,
  zaparcia, uczucie zimna i suchość skóry
- Zwiększenie aktywności tarczycy; do objawów należą: przyspieszone bicie serca, pocenie się i
  zmniejszenie masy ciała
- Zmniejszenie apetytu, zaburzenia smaku
- Ból głowy, zawroty głowy
- Wysokie ciśnienie tętnicze krwi (nadciśnienie)
- Trudności w mówieniu, chrypka (dysfonia), kaszel i duszność 
- Rozstrój żołądka, w tym biegunka, nudności, wymioty, niestrawność, ból brzucha i zaparcia
- Zaczerwienienie, obrzęk lub ból w obrębie jamy ustnej lub gardła (zapalenie jamy ustnej)
- Wysypka skórna, niekiedy z pęcherzami, świąd, ból dłoni i powierzchni podeszwowej stóp,
  wysypka lub silny świąd skóry
- Ból stawów, skurcze mięśni, osłabienie mięśni i bóle mięśni
- Obecność białka w moczu (wykryta w badaniu)
- Uczucie zmęczenia lub osłabienia, gorączka i obrzęk (opuchlizna)
- Nieprawidłowości w badaniach czynności wątroby (zwiększona aktywność enzymów
  wątrobowych: aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej lub fosfatazy
  zasadowej we krwi, zwiększony poziom bilirubiny [produkt rozpadu] we krwi)
- Nieprawidłowości w wynikach badań czynności nerek (wzrost poziomu kreatyniny we krwi)
- Duży (hiperglikemia) lub mały (hipoglikemia) poziom cukru we krwi
- Niedokrwistość (mała liczba krwinek czerwonych przenoszących tlen), mała liczba krwinek
  białych (ważnych w zwalczaniu infekcji), mała liczba płytek krwi (komórek, biorących udział
  w krzepnięciu krwi)
- Zwiększona aktywność enzymu rozkładającego tłuszcze (lipazy) i enzymu rozkładającego
  skrobię (amylazy)
- Zmniejszenie poziomu fosforanów
- Zwiększenie lub zmniejszenie poziomu potasu
- Zmniejszenie lub zwiększenie poziomu wapnia, magnezu lub sodu we krwi
- Zmniejszenie masy ciała

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)
- Ciężkie zakażenie płuc (zapalenie płuc)
- Zwiększenie liczby krwinek białych zwanych eozynofilami
- Reakcja alergiczna (w tym reakcja anafilaktyczna)
- Zmniejszenie wydzielania hormonów wytwarzanych przez nadnercza (gruczoły znajdujące się
  nad nerkami)
- Odwodnienie
- Zapalenie nerwów (powodujące drętwienie, osłabienie, mrowienie lub palący ból rąk i nóg)
- Dzwonienie w uszach
- Suchość oczu i niewyraźne widzenie
- Zmiany rytmu lub częstości bicia serca, szybkie bicie serca
- Zakrzepy w naczyniach krwionośnych
- Zapalenie płuc (charakteryzujące się kaszlem i trudnościami w oddychaniu), zakrzepy
  w płucach, płyn wokół płuc
- Krwawienie z nosa
- Zapalenie okrężnicy, suchość w jamie ustnej, ból w jamie ustnej, zapalenie żołądka i guzki
  krwawnicze (hemoroidy)
- Zapalenie wątroby
- Suchość skóry i zaczerwienienie skóry
- Łysienie (utrata lub przerzedzenie włosów), zmiana koloru włosów
- Zapalenie stawów
- Niewydolność nerek (w tym nagła utrata czynności nerek)
- Ból, ból w klatce piersiowej
- Zwiększenie poziomu trójglicerydów we krwi
- Zwiększenie poziomu cholesterolu we krwi

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób)
- Reakcje alergiczne związane z wlewem niwolumabu
- Zapalenie przysadki mózgowej – gruczołu znajdującego się u podstawy mózgu
  (niedokrwistość przysadki), obrzęk tarczycy (zapalenie tarczycy)
- Przejściowe zapalenie nerwów powodujące ból, osłabienie i porażenie kończyn (zespół
  Guillaina-Barrégo); osłabienie mięśni i zmęczenie bez zaniku (zespół miasteniczny) 
- Zapalenie mózgu
- Zapalenie oka (powodujące ból i zaczerwienienie)
- Zapalenie mięśnia sercowego
- Zakrzep w tętnicy (zator)
- Zapalenie trzustki, perforacja jelita, pieczenie lub bolesność języka (glossodynia)
- Choroba skóry objawiająca się czerwonymi plamami na pogrubiałej skórze, często pokrytymi
  srebrnymi łuskami (łuszczyca)
- Pokrzywka (swędząca wysypka)
- Tkliwość lub osłabienie mięśni, które nie jest spowodowane wysiłkiem fizycznym (miopatia),
  uszkodzenie kości żuchwy, bolesne rozdarcie lub nieprawidłowe połączenie tkanek (przetoka)
- Zapalenie nerek
- Zapadnięte płuco z powietrzem uwięzionym w przestrzeni między płucami a klatką piersiową,
  często powodujące duszność (odma opłucnowa)

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Zapalenie naczyń krwionośnych w skórze (zapalenie naczyń skóry)
- Postępujące uszkodzenie i zanik wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych oraz żółtaczka

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu
działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa
stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek CABOMETYX

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonym na butelce i pudełku po „EXP”.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Ten lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.


6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek CABOMETYX 
Substancją czynną leku jest (S)-jabłczan kabozantynibu.

CABOMETYX 20 mg tabletki powlekane. Każda tabletka zawiera (S)-jabłczan kabozantynibu w
ilości odpowiadającej 20 mg kabozantynibu.
CABOMETYX 40 mg tabletki powlekane. Każda tabletka zawiera (S)-jabłczan kabozantynibu w
ilości odpowiadającej 40 mg kabozantynibu.
CABOMETYX 60 mg tabletki powlekane. Każda tabletka zawiera (S)-jabłczan kabozantynibu w
ilości odpowiadającej 60 mg kabozantynibu.

Pozostałe składniki to:
Zawartość tabletki: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza bezwodna,
hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, koloidalny dwutlenek krzemu bezwodny,
stearynian magnezu (patrz punkt 2. dotyczący zawartości laktozy)
Otoczka: hypromeloza, dwutlenek tytanu (E171), trioctan glicerolu, tlenek żelaza żółty
(E172)

Jak wygląda lek CABOMETYX i co zawiera opakowanie
Tabletki powlekane CABOMETYX 20 mg to żółte, okrągłe tabletki bez linii podziału, oznaczone
napisem „XL” po jednej stronie i „20” po drugiej stronie.
Tabletki powlekane CABOMETYX 40 mg to żółte, trójkątne tabletki bez linii podziału, oznaczone
napisem „XL” po jednej stronie i „40” po drugiej stronie.
Tabletki powlekane CABOMETYX 60 mg to żółte, owalne tabletki bez linii podziału, oznaczone
napisem „XL” po jednej stronie i „60” po drugiej stronie.

Tabletki CABOMETYX dostępne są w opakowaniu zawierającym jedną plastikową butelkę
zawierającą 30 tabletek powlekanych.

Butelka zawiera trzy pojemniki z żelem krzemionkowym pochłaniającym wilgoć oraz zwitek z
poliestru zapobiegający uszkodzeniu tabletek powlekanych. Należy trzymać pojemniki pochłaniające
wilgoć oraz zwitek z poliestru w butelce i nie wolno ich połykać.

Podmiot odpowiedzialny
Ipsen Pharma
70 rue Balard
75015 Paris
Francja

Wytwórca
Patheon France
40 Boulevard de Champaret
38300 Bourgoin Jallieu, Francja

Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 9
4879 AC Etten-Leur
Holandia

Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelderstrasse 51 – 61
D-59320 Ennigerloh
Niemcy

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do miejscowego
przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

België/Belgique/Belgien,Luxembourg/Luxemburg Italia
Ipsen NV Ipsen SpA
België /Belgique/Belgien Tel: + 39 02 39 22 41
Tél/Tel: + 32 9 243 96 00

България
PharmaSwiss EOOD
Тел.: +359 2 8952 110

Latvija
Ipsen Pharma representative office
Tel: +371 67622233

Česká republika 
Ipsen Pharma, s.r.o.
Tel: + 420 242 481 821

Lietuva
Ipsen Pharma SAS Lietuvos filialas
Tel. +370 700 33305

Danmark, Norge, Suomi/Finland, Sverige, Ísland
Institut Produits Synthèse (IPSEN) AB

Sverige/Ruotsi/Svíþjóð
Tlf/Puh/Tel/Sími: +46 8 451 60 00

Magyarország
IPSEN Pharma Hungary Kft.
Tel.: +36 1 555 5930

Deutschland, Österreich
Ipsen Pharma GmbH
Deutschland Tel: + 31 (0) 23 554 1600

Nederland
Ipsen Farmaceutica B.V.
Tel.: +49 89 2620 432 89

Eesti
Centralpharma Communications OÜ
Tel: +372 60 15 540

Polska
Ipsen Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 653 68 00

Ελλάδα, Κύπρος, Malta
Ipsen Μονοπρόσωπη EΠΕ
Τηλ: + 30 210 984 3324

Portugal
Ipsen Portugal - Produtos Farmacêuticos S.A.
Tel: + 351 21 412 3550

España 
Ipsen Pharma, S.A.U.
Tel: + 34 936 858 100

România
Ipsen Pharma România SRL

Tel: + 40 21 231 27 20

France
Ipsen Pharma
Tél: + 33 1 58 33 50 00

Slovenija
PharmaSwiss d.o.o.
Tel: + 386 1 236 47 00

Hrvatska
Bausch Health Poland sp. z.o.o. podružnica

Zagreb

Tel: +385 1 6700 750

Slovenská republika
Ipsen Pharma, organizačná zložka
Tel: + 420 242 481 821

Ireland
Ipsen Pharmaceuticals Limited
Tel: + 44 (0)1753 62 77 77

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków
http://www.ema.europa.eu.