Breyanzi dyspersja do inf. - 1 zestaw

Dożylnie. Lek musi być podawany wyłącznie w kwalifikowanym ośrodku leczniczym. Leczenie należy rozpocząć pod kierunkiem i prowadzić pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego i przeszkolonym w zakresie podawania leku i postępowania z pacjentami leczonymi takim lekiem. W związku z możliwością wystąpienia zespołu uwalniania cytokin (CRS) przed rozpoczęciem infuzji leku należy przygotować co najmniej jedną dawkę tocilizumabu oraz sprzęt ratunkowy dla każdego pacjenta. Ośrodek prowadzący leczenie musi mieć możliwość uzyskania dostępu do dodatkowych dawek tocilizumabu w ciągu 8 h po podaniu każdej poprzedniej dawki. W wyjątkowym przypadku, kiedy tocilizumab nie jest dostępny z powodu niedoboru wymienionego w katalogu braków Europejskiej Agencji Leków, przed rozpoczęciem infuzji muszą być dostępne odpowiednie alternatywne środki do leczenia CRS zamiast tocilizumabu. Lek jest przeznaczony do stosowania autologicznego. Leczenie obejmuje pojedynczą dawkę do infuzji, zawierającą żywotne limfocyty T CAR+ w postaci dyspersji w jednej fiolce lub w większej liczbie fiolek. Dawka docelowa to 100 x 10⁶ żywotnych limfocytów T CAR+ (i obejmuje dwa składniki: składnik z komórkami CD4+ i składnik z komórkami CD8+ w docelowym stosunku 1:1) z zakresu 44-120 x 10⁶ żywotnych limfocytów T CAR+. Dodatkowe informacje o dawkowaniu podano w załączonym świadectwie zwolnienia do infuzji (RfIC). Przed wdrożeniem schematu chemioterapii limfodeplecyjnej należy potwierdzić dostępność leku. Przed podaniem chemioterapii limfodeplecyjnej i tego leku pacjentów należy poddać ponownej ocenie klinicznej, aby upewnić się, że nie ma powodów uzasadniających opóźnienie leczenia. Leczenie wstępne (chemioterapia limfodeplecyjna). Należy podawać dożylnie przez 3 dni chemioterapię limfodeplecyjną złożoną z cyklofosfamidu w dawce 300 mg/m/dobę i fludarabiny w dawce 30 mg/m²/dobę. Informacje dotyczące dostosowania dawki w przypadku zaburzenia czynności nerek znajdują się w ChPL cyklofosfamidu i ChPL fludarabiny. Ten lek należy podać po upływie od 2 do 7 dni od zakończenia chemioterapii limfodeplecyjnej. W przypadku opóźnienia podania infuzji preparatu po zakończeniu chemioterapii limfodeplecyjnej o więcej niż 2 tyg. należy ponownie zastosować u pacjenta chemioterapię limfodeplecyjną przed podaniem infuzji. Premedykacja. W ramach premedykacji zaleca się podanie paracetamolu i difenhydraminy (25-50 mg dożylnie lub doustnie) lub innego leku przeciwhistaminowego H₁ na 30-60 min przed infuzją tego preparatu, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia reakcji na infuzję. Należy unikać profilaktycznego stosowania kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, ponieważ mogą mieć wpływ na działanie tego leku. Monitorowanie po zakończeniu infuzji. W pierwszym tygodniu po podaniu infuzji stan pacjentów należy kontrolować 2-3 razy w celu wykrycia objawów przedmiotowych i podmiotowych CRS, zdarzeń neurologicznych i innych działań toksycznych. Lekarze powinni rozważyć hospitalizację po wystąpieniu pierwszych objawów przedmiotowych i podmiotowych CRS i (lub) zdarzeń neurologicznych. Częstość kontroli po pierwszym tygodniu powinna być ustalona zgodnie z zaleceniami lekarza, a kontrole należy kontynuować przez co najmniej 2 tyg. po infuzji. Pacjentów należy poinstruować, aby przez co najmniej 2 tyg. po podaniu infuzji przebywali w pobliżu wykwalifikowanego ośrodka leczniczego. Szczególne grupy pacjentów. Nie przeprowadzono badań klinicznych z udziałem pacjentów z czynnym zakażeniem wirusem HIV, HBV lub HCV. Przed pobraniem komórek w celu wytworzenia leku należy wykonać badania przesiewowe na obecność zakażenia wirusem HIV, czynnego zakażenia wirusem HBV i czynnego zakażenia wirusem HCV. Materiał pobrany metodą leukaferezy od pacjentów z czynnym zakażeniem wirusem HIV lub czynnym zakażeniem wirusem HCV nie zostanie dopuszczony do wytwarzania leku. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w wieku ≥65 lat. Nie przeprowadzono badań klinicznych z udziałem pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CCr ≤30 ml/min). Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności leku u dzieci i młodzieży w wieku < 18 lat. Sposób podania. Przygotowanie leku. Przed rozmrożeniem fiolek należy potwierdzić, że tożsamość pacjenta odpowiada niepowtarzalnym danym pacjenta umieszczonym na pojemniku transportowym, tekturowym opakowaniu zewnętrznym oraz w świadectwie zwolnienia do infuzji (RfIC). Całkowita liczba przeznaczonych do podania fiolek musi zostać także sprawdzona z dotyczącymi danego pacjenta informacjami w świadectwie zwolnienia do infuzji (RfIC). W razie jakichkolwiek rozbieżności pomiędzy etykietami i danymi identyfikacyjnymi pacjenta należy niezwłocznie skontaktować się z podmiotem odpowiedzialnym. Podanie. NIE stosować filtra antyleukocytarnego. Przed rozpoczęciem infuzji i podczas rekonwalescencji należy zapewnić dostępność tocilizumabu lub - w wyjątkowym przypadku, kiedy tocilizumab nie jest dostępny z powodu niedoboru wymienionego w katalogu braków Europejskiej Agencji Leków - odpowiednich alternatyw oraz wyposażenia ratunkowego. Należy potwierdzić zgodność tożsamości pacjenta z danymi identyfikacyjnymi pacjenta zamieszczonymi na etykiecie strzykawki załączonej do odpowiedniego świadectwa zwolnienia do infuzji (RfIC). Po pobraniu składników leku do strzykawek należy podać je jak najszybciej. Całkowity czas od wyjęcia preparatu z miejsca zamrożenia do podania pacjentowi nie powinien przekraczać 2 h.

Leczenie dorosłych pacjentów z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), chłoniakiem z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (HGBCL), pierwotnym chłoniakiem śródpiersia z dużych komórek B (PMBCL) oraz chłoniakiem grudkowym stopnia 3B (FL3B), u których nastąpił nawrót w ciągu 12 mies. od zakończenia immunochemioterapii pierwszego rzutu lub którzy są oporni na leczenie. Leczenie dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie DLBCL, PMBCL i FL3B, u których zastosowano ≥2 linii leczenia systemowego. Leczenie dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym (FL), u których zastosowano ≥2 linii leczenia systemowego. Leczenie dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), u których zastosowano ≥2 linii leczenia systemowego, w tym leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK).

1. Co to jest lek Breyanzi i w jakim celu się go stosuje

Co to jest lek Breyanzi
Lek Breyanzi, którego substancją czynną jest lizokabtagenu maraleucel, to rodzaj leku stosowanego
w ramach „leczenia komórkami zmodyfikowanymi genetycznie”.

Lek Breyanzi wytwarzany jest z własnych krwinek białych pacjenta. Pobiera się pewną objętość krwi
pacjenta i oddziela krwinki białe. Krwinki białe zostają następnie wysłane do laboratorium w celu
modyfikacji i przygotowania leku Breyanzi.

W jakim celu stosuje się lek Breyanzi
Lek Breyanzi stosuje się w leczeniu osób dorosłych z rodzajem nowotworu krwi zwanego
chłoniakiem, który zajmuje tkankę limfatyczną i prowadzi do niekontrolowanego wzrostu białych
krwinek. Lek Breyanzi stosuje się w leczeniu:
- rozlanego chłoniaka z dużych komórek B,
- chłoniaka z komórek B o wysokim stopniu złośliwości,
- pierwotnego chłoniaka śródpiersia z dużych komórek B,
- chłoniaka grudkowego,
- chłoniaka z komórek płaszcza.

Jak działa lek Breyanzi
- Komórki w leku Breyanzi zostały zmodyfikowane genetycznie tak, aby rozpoznawać komórki
  chłoniaka w organizmie pacjenta.
- Gdy komórki zawarte w leku zostają wprowadzone z powrotem do krwi, mogą one rozpoznać
  i zaatakować komórki chłoniaka.

2. Informacje ważne przed otrzymaniem leku Breyanzi

Kiedy nie stosować leku Breyanzi
- jeśli pacjent ma uczulenie na którykolwiek ze składników tego leku (wymienionych
  w punkcie 6); jeżeli pacjent uważa, że może mieć uczulenie, należy skonsultować się
  z lekarzem;
- jeżeli pacjenta nie można poddać leczeniu (tzw. chemioterapii limfodeplecyjnej)
  zmniejszającemu liczbę białych krwinek w krwi (patrz także punkt 3 „Jak podawany jest lek
  Breyanzi”).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed otrzymaniem leku Breyanzi należy omówić to z lekarzem, jeśli:
- u pacjenta występują problemy z płucami lub z sercem;
- pacjent ma niskie ciśnienie krwi;
- u pacjenta występuje zakażenie lub inny stan zapalny; zakażenie zostanie wyleczone przed
  podaniem pacjentowi leku Breyanzi;
- u pacjenta wykonano przeszczepienie komórek macierzystych od innej osoby w ciągu
  ostatnich 4 miesięcy — przeszczepione komórki mogą zaatakować organizm (choroba
  przeszczep przeciwko gospodarzowi), wywołując takie objawy jak wysypka, nudności,
  wymioty, biegunka i krwawe stolce;
- pacjent zauważy zaostrzenie objawów choroby nowotworowej; do takich objawów mogą
  należeć: gorączka, osłabienie, nocne poty, nagłe zmniejszenie masy ciała;
- u pacjenta stwierdzono zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C bądź ludzkim
  wirusem upośledzenia odporności (ang. human immunodeficiency virus, HIV);
- pacjentowi podano szczepionkę w ciągu ostatnich 6 tygodni lub planuje się podanie szczepionki
  w ciągu najbliższych kilku miesięcy; więcej informacji podano w punkcie Szczepionki
  zawierające żywe drobnoustroje poniżej.

Jeżeli pacjenta dotyczy którykolwiek z powyższych punktów (albo gdy nie ma co do tego pewności),
należy omówić to z lekarzem przed przyjęciem leku Breyanzi.

U pacjentów, którzy stosowali lek Breyanzi, mogą wystąpić nowe rodzaje nowotworów. Pojawiły się
doniesienia o wystąpieniu nowotworu, który zaczyna rozwijać się w limfocytach T, rodzaju białych
krwinek, u pacjentów, którzy byli leczeni produktem Breyanzi i podobnymi lekami. Jeśli u pacjenta
pojawi się jakikolwiek nowy obrzęk gruczołów (węzłów chłonnych) lub wystąpią zmiany skórne,
takie jak nowa wysypka lub guzki, należy zwrócić się do lekarza.

Testy i badania
Zanim pacjentowi podany zostanie lek Breyanzi, lekarz:
- zbada płuca i serce pacjenta oraz zmierzy jego ciśnienie krwi;
- sprawdzi, czy pacjent nie ma objawów zakażenia; wszelkie zakażenia zostaną wyleczone przed
  podaniem pacjentowi leku Breyanzi;
- sprawdzi, czy pacjent nie ma objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, która
  może wystąpić po przeszczepieniu komórek macierzystych od innej osoby;
- zbada zawartości kwasu moczowego i liczbę komórek nowotworowych we krwi pacjenta.
  Pozwoli to stwierdzić, czy u pacjenta jest możliwe wystąpienie stanu zwanego zespołem
  rozpadu guza. Pacjent może otrzymać leki zapobiegające wystąpieniu tego stanu;
- sprawdzi, czy nastąpiło pogorszenie choroby nowotworowej;
- sprawdzi, czy pacjent nie jest zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B lub C bądź wirusem
  HIV.

Po podaniu leku Breyanzi
- Jeżeli u pacjenta wystąpią pewne ciężkie działania niepożądane, należy natychmiast
  poinformować lekarza lub pielęgniarkę, gdyż mogą one wymagać leczenia. Patrz „Ciężkie
  działania niepożądane” w punkcie 4.
- Lekarz będzie regularnie kontrolował liczbę krwinek pacjenta, ponieważ może dojść do jej
  zmniejszenia.
- Należy pozostać w pobliżu ośrodka leczniczego, w którym pacjentowi podano lek Breyanzi,
  przez co najmniej 2 tygodnie. Lekarz może zalecić pacjentowi dłuższy pobyt, aby upewnić się,
  że opieka, którą pacjent otrzymuje po leczeniu, odpowiada jego indywidualnym potrzebom.
  Patrz punkty 3 i 4.
- Nie wolno oddawać krwi, narządów, tkanek ani komórek do przeszczepienia.

Pacjent zostanie poproszony o udział w badaniu rejestrowym przez co najmniej 15 lat w celu
uzyskania dodatkowych informacji na temat długoterminowego działania leku Breyanzi.

Dzieci i młodzież
Leku Breyanzi nie należy podawać dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Lek Breyanzi a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym o lekach dostępnych
bez recepty.

Informacje dotyczące leków, które zostaną podane pacjentowi przed podaniem leku Breyanzi,
zamieszczono w punkcie 3.

Leki, które oddziałują na układ odpornościowy
Zanim pacjentowi będzie podany lek Breyanzi, pacjent musi powiadomić lekarza lub pielęgniarkę,
jeżeli przyjmuje jakiekolwiek leki, które osłabiają układ odpornościowy, takie jak:
- kortykosteroidy.

Leki te mogą osłabiać działanie leku Breyanzi.

Inne leki stosowane w leczeniu nowotworów
Niektóre leki przeciwnowotworowe mogą osłabiać działanie leku Breyanzi. Lekarz rozważy, czy
pacjent będzie potrzebował innych sposobów leczenia nowotworu.

Szczepionki zawierające żywe drobnoustroje
Zabronione jest przyjmowanie szczepionek zawierających żywe drobnoustroje:
- w ciągu 6 tygodni przed zastosowaniem krótkiego cyklu chemioterapii (zwanej chemioterapią
  limfodeplecyjną) w celu przygotowania organizmu pacjenta na przyjęcie leku Breyanzi;
- w trakcie leczenia lekiem Breyanzi;
- po leczeniu, gdy układ odpornościowy powraca do normy.

Jeżeli pacjent musi przyjąć jakiekolwiek szczepionki, należy omówić to z lekarzem.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed otrzymaniem tego leku lub chemioterapii
limfodeplecyjnej. Wpływ leku Breyanzi na kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie jest znany i lek
może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku albo dziecku karmionemu piersią.
- Jeżeli pacjentka jest w ciąży albo podejrzewa, że może być w ciąży po przyjęciu leku Breyanzi,
  należy natychmiast powiadomić o tym lekarza.
- Przed rozpoczęciem leczenia u pacjentki zostanie wykonany test ciążowy. Lek Breyanzi
  zostanie podany wyłącznie wtedy, gdy wyniki testu wskażą, że pacjentka nie jest w ciąży.

Należy porozmawiać z lekarzem o potrzebie stosowania antykoncepcji.

Pacjentki, które przyjęły lek Breyanzi, muszą porozmawiać o ciąży z lekarzem.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie należy prowadzić pojazdów, obsługiwać maszyn ani wykonywać czynności wymagających
zachowania czujności przez co najmniej 4 tygodni po zastosowaniu leczenia. Lek Breyanzi może
powodować senność, zmniejszoną uwagę, dezorientację i napady drgawek. W zależności od
indywidualnych potrzeb pacjenta lekarz może zalecić dłuższe odczekanie przed podjęciem
prowadzenia pojazdu.

Lek Breyanzi zawiera sód, potas i dimetylosulfotlenek (DMSO)
Lek zawiera do 12,5 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdej fiolce. Odpowiada to
0,6% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych. W pojedynczej dawce
może zostać podanych do 8 fiolek tego leku, które łącznie zawierają 100 mg sodu, czyli 5%
maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.

Lek zawiera do 0,2 mmol (albo 6,5 mg) potasu na dawkę. Lekarz weźmie zawartość potasu pod uwagę
u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek i u pacjentów kontrolujących zawartość potasu w
diecie.

Lek zawiera także DMSO, który może powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości.

3. Jak podawany jest lek Breyanzi

Karta pacjenta
- Lekarz wyda pacjentowi kartę pacjenta. Należy uważnie zapoznać się z jej treścią i przestrzegać
  zawartych tam instrukcji.
- Kartę pacjenta należy zawsze okazywać lekarzowi lub pielęgniarce oraz personelowi szpitala w
  momencie przyjęcia.

Pobranie krwi w celu wytworzenia leku Breyanzi z własnych krwinek białych pacjenta
Lek Breyanzi wytwarzany jest z własnych krwinek białych pacjenta.

- Przy użyciu rurki (cewnika) umieszczonej w żyle pacjenta lekarz pobierze od pacjenta krew.
  Z krwi pacjenta oddzielone zostaną niektóre krwinki białe. Pozostała krew zostanie z powrotem
  wprowadzona do organizmu pacjenta. Zabieg ten nosi nazwę leukaferezy i może trwać
  od 3 do 6 godzin. Może być konieczne powtórzenie tego procesu.
- Krwinki białe pacjenta zostaną następnie wysłane w celu przygotowania leku Breyanzi.

Inne leki, które pacjent będzie przyjmował przed podaniem leku Breyanzi
- Kilka dni przed podaniem pacjentowi leku Breyanzi pacjent otrzyma krótki cykl chemioterapii.
  Ma to na celu eliminację pozostałych krwinek białych.
- Na krótko przed podaniem leku Breyanzi pacjent przyjmie paracetamol i lek
  przeciwhistaminowy. Ma to na celu zmniejszenie ryzyka wystąpienia reakcji na podanie infuzji
  i wystąpienia gorączki.

Jak podawany jest lek Breyanzi
- Lekarz sprawdzi, czy lek Breyanzi został wytworzony z własnej krwi pacjenta, sprawdzając,
  czy informacje dotyczące tożsamości pacjenta umieszczone na etykietach leku odpowiadają
  danym pacjenta.
- Lek Breyanzi podaje się w infuzji (w kroplówce) przez rurkę do żyły.
- Pacjent otrzyma infuzje komórek CD8+ i natychmiast potem infuzje komórek CD4+. Czas
  infuzji może być różny, ale zwykle wynosi mniej niż 15 minut dla każdego z dwóch rodzajów
  komórek.

Po podaniu leku Breyanzi
- Należy pozostać w pobliżu ośrodka leczniczego, w którym pacjentowi podano lek Breyanzi,
  przez co najmniej 2 tygodnie.
- W pierwszym tygodniu po podaniu leku pacjent będzie musiał zgłosić się do ośrodka
  leczniczego 2 do 3 razy, aby lekarz mógł sprawdzić, czy leczenie działa, oraz udzielić
  pacjentowi pomocy w razie wystąpienia działań niepożądanych. Patrz punkty 2 i 4.

Pominięcie wizyty
Aby umówić się na kolejną wizytę, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem lub ośrodkiem
leczenia.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, także ten lek może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.

Ciężkie działania niepożądane
Należy natychmiast powiadomić lekarza prowadzącego w przypadku wystąpienia któregokolwiek
z poniższych działań niepożądanych po przyjęciu leku Breyanzi:
- gorączka, dreszcze, uczucie zmęczenia, szybkie lub nierówne bicie serca, uczucie zamroczenia
  i duszność — mogą to być objawy poważnego zaburzenia zwanego zespołem uwalniania
  cytokin;
- dezorientacja, zmniejszenie uwagi (obniżony poziom świadomości), trudności w mówieniu lub
  niewyraźna mowa, drżenie, uczucie niepokoju, zawroty głowy i ból głowy — mogą to być
  objawy stanu zwanego zespołem neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi
  układu odpornościowego (ICANS) lub zaburzeń układu nerwowego;
- uczucie ciepła, gorączka, dreszcze lub drżenie — mogą to być objawy zakażenia;
  Zakażenia mogą być wywoływane przez:
  - małą liczbę białych krwinek pomagających w zwalczaniu zakażeń lub
  - małe stężenia przeciwciał zwanych immunoglobulinami;
- niewyraźne widzenie, utrata wzroku lub widzenie podwójne, trudności w mówieniu, osłabienie
  lub upośledzenie czynności ręki lub nogi, zmiana sposobu chodzenia lub problemy z
  równowagą, zmiany osobowości, zmiany w myśleniu, pamięci i orientacji prowadzące do
  splątania. Wszystkie te objawy mogą wskazywać na poważną i potencjalnie śmiertelną chorobę
  mózgu znaną jako postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML). Objawy te mogą
  pojawić się kilka miesięcy po zakończeniu leczenia i zwykle rozwijają się powoli i stopniowo w
  ciągu tygodni lub miesięcy. Ważne jest, aby krewni lub opiekunowie pacjenta również byli
  świadomi tych objawów, ponieważ mogą oni zauważyć objawy, których pacjent nie jest
  świadomy;
- uczucie silnego zmęczenia, osłabienia lub duszności — mogą to być objawy zmniejszenia
  liczby krwinek czerwonych (niedokrwistości);
- zwiększona skłonność do krwawień lub powstawania siniaków — mogą to być objawy
  zmniejszenia liczby elementów krwi zwanych płytkami krwi.

Należy niezwłocznie powiadomić lekarza w przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych
działań niepożądanych po otrzymaniu leku Breyanzi, ponieważ może być konieczne pilne podjęcie
leczenia.

Inne możliwe działania niepożądane
Bardzo częste: mogą występować uwięcej niż 1 na 10 osób
- problemy ze snem;
- niskie ciśnienie krwi, w tym takie objawy jak zawroty głowy, omdlenie lub zaburzenia
  widzenia; 
- kaszel;
- nudności lub wymioty;
- biegunka lub zaparcia;
- ból brzucha;
- obrzęk kostek, ramion, nóg i twarzy;
- wysypka.

Częste: mogą występować unie więcej niż 1 na 10 osób

- problemy z utrzymaniem równowagi lub chodzeniem;
- wysokie ciśnienie krwi, którego objawami mogą być: bardzo silny ból głowy, potliwość lub
  problemy ze snem;
- zmiany widzenia;
- zmiany w odczuwaniu smaku;
- drętwienie i mrowienie stóp bądź rąk;
- zakrzepy lub problemy z krzepnięciem krwi;
- krwawienie w jelitach;
- oddawanie mniejszej ilości moczu;
- reakcje na infuzję — takie jak zawroty głowy, gorączka i duszność;
- małe stężenie fosforanów we krwi;
- małe stężenie tlenu we krwi.

Niezbyt częste: mogą występować unie więcej niż 1 na 100 osób

- nowy rodzaj nowotworu, który zaczyna rozwijać się w limfocytach T, rodzaju białych krwinek,
  (wtórny nowotwór złośliwy z limfocytów T);
- szybki rozpad komórek nowotworowych prowadzący do uwalniania toksycznych produktów
  rozpadu do krwiobiegu — objawem może być ciemne zabarwienie moczu oraz nudności lub ból
  od strony żołądka;
- ciężki stan zapalny — objawami mogą być: gorączka, wysypka, powiększenie wątroby,
  śledziony i węzłów chłonnych;
- osłabienie serca wywołujące duszność i obrzmienie kostek;
- obecność płynu wokół płuc;
- udar mózgu lub miniudary;
- drgawki lub napady drgawkowe;
- osłabienie mięśni twarzy, strun głosowych lub osłabienie organizmu;
- obrzęk mózgu.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane
niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w
załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji
na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Breyanzi

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełkach tekturowych
i etykiecie fiolki po: EXP.

Przechowywać w stanie zamrożonym w parach ciekłego azotu (≤-130°C)

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Breyanzi
- Substancją czynną leku jest lizokabtagen maraleucel. Każda fiolka 4,6 ml zawiera dyspersję
  żywotnych limfocytów T CAR+ (składnik z komórkami CD8+ lub składnik z komórkami
  CD4+) o stężeniu od 1,1 × 106 do 70 × 106 żywotnych limfocytów T CAR+/ml w każdym ze
  składników z komórkami. Opakowanie może zawierać maksymalnie 4 fiolki każdego ze
  składników: składnika z komórkami CD8+ i składnika z komórkami CD4+, zależnie od stężenia
  leku poddanego krioprezerwacji.
- Pozostałe składniki (substancje pomocnicze) to: Cryostor CS10 (zawierający
  dimetylosulfotlenek, czyli DMSO), sodu chlorek, sodu glukonian, sodu octan trójwodny, potasu
  chlorek, magnezu chlorek, albumina ludzka, N-acetylo-DL-tryptofan, kwas kaprylowy, woda do
  wstrzykiwań. Patrz punkt 2: „Lek Breyanzi zawiera sód, potas i dimetylosulfotlenek (DMSO)”.

Lek ten zawiera modyfikowane genetycznie ludzkie komórki krwi.

Jak wygląda lek Breyanzi i co zawiera opakowanie
Lek Breyanzi to dyspersja komórek do infuzji. Jest dostarczany w fiolkach z lekko nieprzezroczystą
do nieprzezroczystej, bezbarwną do żółtej lub brązowawożółtą dyspersją. Każda fiolka zawiera 4,6 ml
dyspersji składnika z komórkami z dodatnim odczynem CD8 lub CD4.

Podmiot odpowiedzialny
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlandia

Wytwórca
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 1000
3528 BD Utrecht
Holandia

BMS Netherlands Operations B.V.
Francois Aragostraat 2
2342 DK Oegstgeest
Holandia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do
miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

België/Belgique/Belgien
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11
medicalinfo.belgium@bms.com

Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: + 370 52 369140
medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

България
Swixx Biopharma EOOD
Teл.: + 359 2 4942 480
medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com

Luxembourg/Luxemburg
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11
medicalinfo.belgium@bms.com

Česká republika
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Tel: + 420 221 016 111
medinfo.czech@bms.com

Magyarország
Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel.: + 36 1 301 9797
Medinfo.hungary@bms.com

Danmark
Bristol-Myers Squibb Denmark
Tlf: + 45 45 93 05 06
medinfo.denmark@bms.com

Malta
A.M. Mangion Ltd
Tel: + 356 23976333
pv@ammangion.com

Deutschland
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA
Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350)
medwiss.info@bms.com

Nederland
Bristol-Myers Squibb B.V.
Tel: + 31 (0)30 300 2222
medischeafdeling@bms.com

Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: + 372 640 1030
medinfo.estonia@swixxbiopharma.com

Norge
Bristol-Myers Squibb Norway AS
Tlf: + 47 67 55 53 50
medinfo.norway@bms.com

Ελλάδα
Bristol-Myers Squibb A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300
medinfo.greece@bms.com

Österreich
Bristol-Myers Squibb GesmbH
Tel: + 43 1 60 14 30
medinfo.austria@bms.com

España
Bristol-Myers Squibb, S.A.
Tel: + 34 91 456 53 00
informacion.medica@bms.com

Polska
Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 2606400
informacja.medyczna@bms.com

France
Bristol-Myers Squibb SAS
Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96
infomed@bms.com

Portugal
Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00
portugal.medinfo@bms.com

Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: + 385 1 2078 500
medinfo.croatia@swixxbiopharma.com

România
Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Tel: + 40 (0)21 272 16 19
medinfo.romania@bms.com

Ireland
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc
Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625)
medical.information@bms.com

Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: + 386 1 2355 100
medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Ísland
Vistor ehf.
Sími: + 354 535 7000
medical.information@bms.com

Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: + 421 2 20833 600
medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Italia
Bristol-Myers Squibb S.r.l.
Tel: + 39 06 50 39 61
medicalinformation.italia@bms.com

Suomi/Finland
Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
medinfo.finland@bms.com

Κύπρος
Bristol-Myers Squibb A.E.
Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300)
medinfo.greece@bms.com

Sverige
Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Tel: + 46 8 704 71 00
medinfo.sweden@bms.com

Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: + 371 66164750
medinfo.latvia@swixxbiopharma.com

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków
https://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego

Produkt leczniczy Breyanzi musi być transportowany w obrębie ośrodka w zamkniętym, odpornym na
przebicie i szczelnym pojemniku.

Ten produkt leczniczy zawiera ludzkie komórki krwi. Pracownicy opieki zdrowotnej przygotowujący
produkt leczniczy Breyanzi muszą więc stosować odpowiednie środki ostrożności (nosić rękawice,
odzież ochronną i okulary ochronne) w celu uniknięcia potencjalnej transmisji chorób zakaźnych.

Przygotowanie przed podaniem

Przed rozmrożeniem fiolek
- Potwierdzić zgodność tożsamości pacjenta z danymi identyfikacyjnymi pacjenta
  zamieszczonymi na pojemniku transportowym.
- Produkt leczniczy Breyanzi składa się z żywotnych limfocytów T CAR+ w postaci dwóch
  osobnych składników: jednego z komórkami CD8+ i jednego z komórkami CD4+; do każdego
  składnika załączone jest osobne świadectwo zwolnienia do infuzji (RfIC). Przeczytać
  świadectwo RfIC (zamocowane wewnątrz pojemnika transportowego), zawierające informacje
  na temat liczby potrzebnych strzykawek oraz objętości składnika z komórkami CD8+
  i składnika z komórkami CD4+, które należy podać (etykiety strzykawek są załączone do
  świadectwa RfIC).
- Potwierdzić z wyprzedzeniem godzinę rozpoczęcia infuzji i dostosować początek rozmrażania
  produktu leczniczego Breyanzi, aby możliwe było podanie infuzji, gdy pacjent będzie gotowy.
  Uwaga: Po wyjęciu fiolek z żywotnymi limfocytami T CAR+ (składnik z komórkami CD8+
  i składnik z komórkami CD4+) z miejsca zamrożenia należy całkowicie rozmrozić komórki
  i podać je w ciągu 2 godzin.

Rozmrażanie fiolek
- Potwierdzić zgodność tożsamości pacjenta z danymi identyfikacyjnymi pacjenta
  zamieszczonymi na zewnętrznym pudełku tekturowym i w świadectwie zwolnienia do infuzji
  (RfIC).
- Wyjąć pudełko tekturowe zawierające składnik z komórkami CD8+ oraz pudełko tekturowe
  zawierające składnik z komórkami CD4+ z zewnętrznego pudełka tekturowego. 
- Otworzyć wewnętrzne pudełka tekturowe i sprawdzić (obejrzeć), czy fiolka (fiolki) nie są
  uszkodzone. Jeśli fiolki są uszkodzone, skontaktować się z firmą.
- Delikatnie wyjąć fiolki z tekturowych pudełek, umieścić je na podkładce ochronnej i rozmrażać
  w temperaturze pokojowej. Wszystkie fiolki należy rozmrażać jednocześnie. Uważać, aby
  składnik z komórkami CD8+ i składnik z komórkami CD4+ znajdowały się w osobnych
  miejscach.

Przygotowanie dawki
- Zależnie od stężenia żywotnych limfocytów T CAR+ w każdym ze składników do uzyskania
  pełnej dawki może być konieczne użycie więcej niż jednej fiolki składnika z komórkami CD8+
  i składnika z komórkami CD4+. Do każdej otrzymanej fiolki składnika z komórkami CD8+ lub
  CD4+ należy przygotować osobną strzykawkę.
  Uwaga: Objętość, którą należy pobrać i podać winfuzji może być różna dla każdego
  składnika.

- Każda fiolka 5 ml zawiera całkowitą objętość do pobrania wynoszącą 4,6 ml składnika
  z limfocytami T CD8+ lub CD4+. Świadectwo RfIC dla każdego ze składników wskazuje
  objętość (w ml) komórek, którą należy pobrać do poszczególnych strzykawek. Należy użyć
  możliwie najmniejszej (od 1 ml do 5 ml) strzykawki z końcówką Luer Lock do pobrania
  podanej objętości z każdej fiolki. W przypadku objętości mniejszych niż 3 ml nie należy
  używać strzykawki 5 ml.
- Najpierw przygotować strzykawkę lub strzykawki na składnik z komórkami CD8+.
  Potwierdzić, że dane identyfikacyjne pacjenta na etykiecie strzykawki na składnik z komórkami
  CD8+ odpowiadają danym identyfikacyjnym pacjenta na etykiecie fiolki składnika
  z komórkami CD8+. Przykleić do strzykawki (strzykawek) etykiety na składnik z komórkami
  CD8+ przed pobraniem wymaganej objętości.
- Powtórzyć czynności w odniesieniu do składnika z komórkami CD4+.
  Uwaga: Ważne jest potwierdzenie, czy pobrana objętość każdego ze składników z komórkami
  odpowiada objętości podanej w świadectwie zwolnienia do infuzji (RfIC).

Pobranie wymaganej objętości komórek z każdej fiolki do oddzielnej strzykawki należy wykonać
zgodnie z następującymi instrukcjami:

1. Trzymać rozmrożoną fiolkę lub fiolki pionowo i delikatnie odwrócić, aby wymieszać
    produkt zawierający komórki. Jeśli widoczne są jakiekolwiek grudki, odwracać fiolkę lub
    fiolki tak długo, aż grudki ulegną rozproszeniu, a zawiesina komórek stanie się jednorodna.

2. Sprawdzić (obejrzeć) rozmrożoną fiolkę (lub fiolki), czy nie jest uszkodzona bądź nie
    przecieka. Nie używać fiolki, jeśli jest uszkodzona lub jeśli grudki nie ulegają rozproszeniu;
    skontaktować się z firmą. Płyn w fiolkach powinien być lekko nieprzezroczysty do
    nieprzezroczystego, bezbarwny do żółtego lub brązowawożółty. 

3. Zdjąć osłonę z polialuminium (jeśli jest obecna) z dna fiolki i przetrzeć przegrodę wacikiem
    nasączonym alkoholem. Przed przejściem do kolejnego kroku pozostawić do wyschnięcia
    na powietrzu.

    UWAGA: Brak osłony z polialuminium nie wpływa na jałowość zawartości fiolki.

4. Trzymając fiolkę lub fiolki pionowo, przeciąć zgrzew rurki w górnej części fiolki
    bezpośrednio nad filtrem, aby otworzyć otwór odpowietrzający fiolki.

    UWAGA: Należy uważać, żeby wybrać odpowiednią rurkę, zawierającą filtr. Należy
    przeciąć TYLKO rurkę zawierającą filtr.

5. Przytrzymać igłę 20 G o długości 1–1½ cala (ok. 25–38 mm), kierując otwór w końcówce
    igły z dala od przegrody portu pobierania.
    a. Wprowadzić igłę w przegrodę pod kątem 45–60°, aby przekłuć przegrodę
        portu pobierania.
    b. Stopniowo zwiększać kąt nachylenia igły w miarę jej wprowadzania do fiolki.

6. NIE DOPUSZCZAJĄC do nabrania powietrza do strzykawki,
    powoli pobrać objętość docelową [określoną w świadectwie
    zwolnienia do infuzji (RfIC)].

7. Przed przejściem do kolejnego etapu sprawdzić dokładnie, czy w strzykawce nie ma śladów
    cząstek. W razie obecności jakichkolwiek cząstek skontaktować się z firmą.

8. Sprawdzić, czy objętość składnika z komórkami CD8+/CD4+ odpowiada objętości tego
    składnika podanej w świadectwie zwolnienia do infuzji (RfIC).

    Po zweryfikowaniu objętości obrócić fiolkę i strzykawkę do pozycji poziomej i wyjąć igłę
    i strzykawkę z fiolki.

    Delikatnie odłączyć igłę od strzykawki i nakryć końcówkę strzykawki.

9. Trzymać fiolkę dalej w pozycji poziomej i z powrotem włożyć do pudełka tekturowego,
    aby nie dopuścić do wycieku z fiolki.

10. Usunąć niewykorzystaną część produktu leczniczego Breyanzi.

Podanie
- NIE stosować filtra antyleukocytarnego.
- Należy zapewnić dostępność tocilizumabu i wyposażenia ratunkowego przed rozpoczęciem
  infuzji i podczas okresu rekonwalescencji. W wyjątkowym przypadku, kiedy tocilizumab nie
  jest dostępny z powodu niedoboru wymienionego w katalogu braków Europejskiej Agencji
  Leków, należy zadbać o to, aby w ośrodku dostępne były odpowiednie alternatywne środki do
  leczenia CRS zamiast tocilizumabu.
- Należy potwierdzić, że tożsamość pacjenta jest zgodna z danymi identyfikacyjnymi pacjenta
  zamieszczonymi na etykiecie strzykawki załączonej do odpowiedniego świadectwa RfIC.
- Po pobraniu produktu leczniczego Breyanzi do strzykawek należy jak najszybciej przejść do ich
  podania. Całkowity czas od wyjęcia produktu leczniczego Breyanzi z miejsca zamrożenia do
  podania pacjentowi nie powinien przekraczać 2 godzin.
- Przed każdym podaniem składnika z komórkami CD8+ lub CD4+ i po podaniu należy podać
  dożylny roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań, aby przepłukać wszystkie
  przewody zestawu do infuzji.
- Składnik z komórkami CD8+ należy podawać jako pierwszy. Całą objętość składnika
  z komórkami CD8+ podaje się dożylnie z szybkością infuzji wynoszącą około 0,5 ml/minutę,
  z zastosowaniem najbliższego portu lub odgałęzienia (piggyback).
- Jeśli do podania pełnej dawki składnika z komórkami CD8+ potrzeba więcej niż jednej
  strzykawki, należy podawać kolejno objętość każdej strzykawki, bez przerwy między 
  podaniami (chyba że istnieje powód kliniczny wstrzymania dawki, np. reakcja na infuzję). Po
  podaniu składnika z komórkami CD8+ należy przepłukać przewody roztworem chlorku
  sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań.
- Składnik z komórkami CD4+ należy podać natychmiast po zakończeniu podawania składnika
  z komórkami CD8+, wykonując te same kroki i stosując taką samą szybkość infuzji jak opisane
  dla składnika z komórkami CD8+. Po podaniu składnika z komórkami CD4+ przepłukać
  przewody roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań, stosując objętość
  wystarczającą do oczyszczenia przewodów i długości cewnika dożylnego. Czas infuzji może
  być różny i zwykle wynosi mniej niż 15 minut dla każdego ze składników.

Środki podejmowane w przypadku przypadkowej ekspozycji
W razie przypadkowej ekspozycji należy przestrzegać lokalnych wytycznych dotyczących
postępowania z materiałem pochodzącym od człowieka. Powierzchnie robocze i materiały, które
mogły być w kontakcie z produktem leczniczym Breyanzi, należy odkazić za pomocą odpowiedniego
środka do dezynfekcji.

Środki ostrożności dotyczące usuwania produktu leczniczego
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego oraz wszelkie materiały, które miały kontakt
z produktem leczniczym Breyanzi (odpady płynne i stałe), należy traktować i usuwać jako odpady
potencjalnie zakaźne, stosując się do lokalnych przepisów dotyczących materiałów pochodzących od
człowieka.