Zevalin zestaw do sporz. produktu radiofarmaceut. do inf.(3,2 mg/2 ml) - 1 zestaw

Preparat powinien być stosowany i podawany wyłącznie przez wykwalifikowany personel medyczny, a jego przygotowanie musi odbywać się zgodnie z wymogami w zakresie bezpieczeństwa radiologicznego i jakości farmaceutycznej. Preparat należy stosować po wcześniejszym leczeniu rytuksymabem (szczegółowe wskazówki odnośnie stosowania rytuksymabu można znaleźć w informacjach o produkcie). Leczenie obejmuje dwa dożylne podania rytuksymabu i jedno podanie preparatu znakowanego radioizotopem [⁹⁰Y] w następującej kolejności: dzień 1 - dożylna infuzja rytuksymabu w dawce 250 mg/m²; dzień 7, 8 lub 9 - dożylna infuzja rytuksymabu w dawce 250 mg/m² krótko (w ciągu 4 h) przed podaniem preparatu Zevalin znakowanego radioizotopem [⁹⁰Y] w 10-minutowej dożylnej infuzji dożylnej. Brak danych dotyczących wielokrotnego stosowania preparatu. Zalecana dawka radioaktywności roztworu preparatu znakowanego radioizotopem [⁹⁰Y] to: Leczenie pacjentów z oporną na leczenie CD20+ postacią grudkowego B-komórkowego chłoniaka nieziarniczego lub pacjentów z nawrotem choroby po leczeniu rytuksymabem - pacjenci z liczbą płytek krwi ≥ 150 000 płytek/mm³: 15 MBq/kg mc., pacjenci z liczbą płytek krwi 100 000-150 000 płytek/mm³: 11 MBq/kg mc. Maksymalna dawka nie może przekraczać 1200 Mbq. Leczenie konsolidacyjne, po indukcji remisji, wcześniej nieleczonych pacjentów z chłoniakiem grudkowym - pacjenci z liczbą płytek krwi wynoszącą ≥ 150 000 płytek/ mm³: 15 MBq/kg do maksymalnej dawki 1200 MBq, pacjenci z liczbą płytek krwi mniejszą niż 150 000 płytek/mm³. Nie obserwowano ogólnych różnic w zakresie bezpieczeństwa stosowania i skuteczności między tymi pacjentami a młodszymi pacjentami. Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek. Sposób podania: roztwór przygotowany do wlewu należy podawać podczas powolnej infuzji dożylnej, przez 10 min. Nie należy podawać preparatu w postaci bolusa dożylnego. Infuzję preparatu należy podawać bezpośrednio do zestawu infuzyjnego po wcześniejszym zatrzymaniu przepływu płynu. W zestawie infuzyjnym pomiędzy pacjentem a portem infuzyjnym powinien znajdować się filtr o niskim stopniu wiązania białka, o gęstości 0,2 lub 0,22 mikrona. Po zakończeniu infuzji preparatu należy przepłukać zestaw infuzyjny co najmniej 10 ml 0,9% roztworu NaCl.

Leczenie konsolidacyjne, po indukcji remisji, wcześniej nieleczonych pacjentów z chłoniakiem grudkowym. Korzyści stosowania preparatu po leczeniu rytuksymabem w skojarzeniu z chemioterpią nie zostały ustalone. Leczenie dorosłych pacjentów z oporną na leczenie CD20+ postacią grudkowego B-komórkowego chłoniaka nieziarniczego lub pacjentów z nawrotem choroby po leczeniu rytuksymabem.

1. CO TO JEST LEK ZEVALIN I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE

Ten lek to produkt radiofarmaceutyczny przeznaczony wyłącznie do celów leczniczych.

Zevalin to zestaw do sporządzania substancji czynnej – ibrytumomabu tiuksetanu [90Y], przeciwciała
monoklonalnego znakowanego pierwiastkiem radioaktywnym – itrem-90 (90Y). Zevalin przyłącza się
do białka (CD20) na powierzchni określonych białych krwinek (komórek B) i niszczy je
promieniowaniem.

Lek Zevalin jest stosowany do leczenia pacjentów chorych na swoiste podgrupy chłoniaka
nieziarniczego komórek B (chłoniak nieziarniczy CD20+ o mniejszym stopniu złośliwości lub
transformujący z komórek B), jeśli wcześniejsze leczenie rytuksymabem, innym przeciwciałem
monoklonalnym, nie było skuteczne lub przestało działać (choroba oporna na leczenie lub nawrót).

Lek Zevalin jest stosowany również u wcześniej nieleczonych pacjentów z chłoniakiem grudkowym.
Jest on stosowany jako leczenie konsolidacyjne w celu poprawy/wzmocnienia zmniejszenia liczby
komórek chłoniaka (remisji) uzyskanej początkowym schematem chemioterapii.

Stosowanie leku Zevalin jest związane z ekspozycją na niewielkie dawki promieniowania. Lekarz
prowadzący oraz lekarz medycyny nuklearnej ocenili, że korzyści kliniczne, które pacjent uzyska w
wyniku zastosowania produktu radiofarmaceutycznego są większe, niż ryzyko związane z ekspozycją
na promieniowanie.

2. INFORMACJE WAŻNE PRZED OTRZYMANIEM LEKU ZEVALIN

Kiedy nie wolno stosować leku Zevalin:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na którąkolwiek z poniższych substancji:
  - ibrytumomab tiuksetan, chlorek itru, lub którykolwiek z pozostałych składników leku
    Zevalin (wymienione w punkcie 6 „Co zawiera lek Zevalin”)
  - rytuksymab lub inne białka pochodzenia mysiego
- jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią (patrz również „Ciąża i karmienie piersią”).

Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Zevalin
Stosowanie leku Zevalin nie jest zalecane w następujących przypadkach, ponieważ nie ustalono
bezpieczeństwa stosowania i skuteczności leku:
- jeśli więcej niż jedna czwarta szpiku kostnego zawiera komórki nowotworowe,
- jeśli pacjent był poddawany napromienianiu wiązką zewnętrzną (rodzaj radioterapii)
  obejmującemu więcej niż jedną czwartą szpiku kostnego,
- jeśli podawany jest tylko Zevalin liczba płytek krwi jest mniejsza niż 100 000/mm3
- jeśli liczba płytek krwi jest mniejsza niż 150 000/mm3 po chemioterapii
- jeśli liczba białych krwinek jest mniejsza niż 1500/mm3,
- jeśli w przeszłości u pacjenta wykonano przeszczep szpiku kostnego lub komórek
  macierzystych krwi.

Jeśli pacjent był poddany leczeniu innymi białkami (szczególnie pochodzenia mysiego) przed
leczeniem lekiem Zevalin, wystąpienie reakcji alergicznej może być bardziej prawdopodobne.
Konieczne może być wówczas wykonanie badań na obecność pewnych przeciwciał.

Dodatkowo lek Zevalin nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym
dotyczącym mózgu i (lub) rdzenia kręgowego, ponieważ tacy pacjenci nie byli włączeni do badań
klinicznych.

Dzieci
Zevalin nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej 18 lat, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa
stosowania i skuteczności.

Pacjenci w podeszłym wieku
Dostępne dane dotyczące pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych) są ograniczone.
Nie obserwowano ogólnych różnic w zakresie bezpieczeństwa stosowania lub skuteczności między
tymi pacjentami a młodszymi pacjentami.

Lek Zevalin a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które
wydawane są bez recepty.
W szczególności lekarz musi przerwać leczenie pacjenta czynnikami wzrostu, takimi jak filgrastim, na
okres od trzech tygodni przed podaniem pacjentowi leku Zevalin do dwóch tygodni po leczeniu lekiem
Zevalin.

Jeśli Zevalin jest podawany pacjentowi przed upływem 4 miesięcy po chemioterapii zawierającej
substancję czynną fludarabinę u pacjenta może wystąpić zwiększone ryzyko zmniejszenia liczby
komórek krwi.

Należy powiedzieć lekarzowi o otrzymywaniu leku Zevalin, jeśli po jego zastosowaniu pacjent ma być
poddany szczepieniu.

Ciąża i karmienie piersią
Leku Zevalin nie wolno stosować w okresie ciąży. Przed rozpoczęciem leczenia lekarz zleci wykonanie
badań w celu wykluczenia ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować
niezawodną metodę antykoncepcji w czasie leczenia lekiem Zevalin i przez rok po zakończeniu
leczenia. Istnieje potencjalne ryzyko, że promieniowanie jonizujące leku Zevalin mogłoby mieć
szkodliwe działanie na jajniki i jądra. Należy zapytać się lekarza, w jakim stopniu może to dotyczyć
pacjenta.

Kobiety nie mogą karmić piersią w trakcie leczenia i do 12 miesięcy po leczeniu.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Zevalin może wywierać wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, gdyż
zawroty głowy są jednym z często odnotowywanych objawów niepożądanych. Należy zachować
ostrożność do chwili całkowitego ustąpienia objawów.

Lek Zevalin zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 28 mg sodu na dawkę, w zależności od stężenia radioaktywności. Należy wziąć
pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.

3. JAK STOSOWAĆ LEK ZEVALIN

Istnieją rygorystyczne przepisy dotyczące stosowania, przygotowania i usuwania produktów
radiofarmaceutycznych. Lek Zevalin będzie stosowany wyłącznie w specjalnych, nadzorowanych
pomieszczeniach. Ten lek będzie przygotowywany i podawany wyłącznie przez osoby, które zostały
przeszkolone i posiadają odpowiednie kwalifikacje w zakresie bezpieczeństwa stosowania leku. Osoby
te zachowają szczególną ostrożność, aby zapewnić bezpieczeństwo przy stosowaniu leku i poinformują
pacjenta o podjętych działaniach.

Dawka leku Zevalin zależy od masy ciała pacjenta, liczby płytek krwi oraz przyczyny stosowania leku
Zevalin (wskazania). Maksymalna dawka nie może przekraczać 1200 MBq („megabekereli”, jednostki
pomiaru radioaktywności).

Lek Zevalin jest stosowany z innym lekiem zawierającym substancję czynną rytuksymab.
Pacjent otrzyma łącznie 3 infuzje w czasie dwóch wizyt w placówce medycznej, w odstępie 7 do 9 dni.
- Dnia 1 pacjent otrzyma jeden wlew rytuksymabu.
- Dnia 7, 8 lub 9 pacjent otrzyma jeden wlew rytuksymabu, a następnie jeden wlew leku Zevalin
  krótko potem (w ciągu 4 godzin).

Zalecana dawka to:
W leczeniu konsolidacyjnym pacjentów z chłoniakiem grudkowym
- Zazwyczaj stosowana dawka to 15 MBq/kg masy ciała.

W leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym
niereagującym na rytuksymab
- Zazwyczaj stosowana dawka to 11 lub 15 MBq na kg masy ciała, w zależności od liczby płytek
  krwi.

Przygotowanie leku Zevalin
Lek Zevalin nie jest stosowany bezpośrednio, ale musi być najpierw przygotowany przez pracownika
służby zdrowia. Zestaw pozwala na połączenie przeciwciała – ibrytumomabu tiuksetanu – z izotopem
radioaktywnym – itrem 90Y (znakowanie radioizotopem).

Sposób podawania leku Zevalin
Lek Zevalin jest podawany w postaci infuzji dożylnej (wlew kroplowy do żyły) zazwyczaj trwającej
około 10 minut.

Po podaniu leku Zevalin
Wielkość napromieniania, na jaką będzie narażony organizm pacjenta w trakcie leczenia lekiem
Zevalin, jest mniejsza niż w przypadku radioterapii. Większość substancji radioaktywnej ulegnie
rozkładowi w organizmie, ale mała część będzie wydalona z moczem. Z tego powodu przez tydzień po
infuzji leku Zevalin należy szczególnie dokładnie myć ręce po każdym oddaniu moczu.

Po leczeniu lekarz będzie zlecał regularne badania krwi w celu sprawdzenia liczby płytek i białych
krwinek. Zazwyczaj ich liczba zmniejsza się około dwa miesiące po rozpoczęciu leczenia.

Jeśli lekarz planuje leczenie pacjenta innym przeciwciałem po leczeniu lekiem Zevalin, konieczne
będzie wykonanie badań pod kątem specjalnych przeciwciał. Jeśli jest to konieczne, lekarz przekaże
stosowne informacje.

Otrzymanie większej niż zalecana dawki leku Zevalin
Lekarz zastosuje w razie konieczności odpowiednie leczenie, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek
szkodliwe działania. Może to obejmować przerwanie leczenia lekiem Zevalin i leczenie czynnikami
wzrostu lub komórkami macierzystymi pacjenta.

4. MOŻLIWE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Jak każdy lek, Zevalin może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli pacjent zauważy jakiekolwiek z poniższych
objawów:
- infekcja, gorączka, dreszcze,
- posocznica (sepsa): gorączka i dreszcze, zmiany w stanie psychicznym, przyspieszony oddech,
  przyspieszenie częstości akcji serca, zmniejszone oddawanie moczu, niskie ciśnienie krwi, wstrząs,
  problemy związane z krwawieniem lub krzepnięciem krwi
- zakażenia płuc (zapalenie płuc): trudności z oddychaniem
- mała liczba komórek krwi: nietypowa skłonność do powstawania siniaków, bardziej obfite niż
  zazwyczaj krwawienie po skaleczeniu, gorączka lub nietypowe uczucie zmęczenia lub zadyszka
- ciężkie reakcje ze strony błon śluzowych, mogące wystąpić kilka dni lub miesięcy po podaniu
  leku Zevalin i (lub) rytuksymabu. Lekarz niezwłocznie przerwie leczenie.
- wynaczynienie (wyciek infuzji do otaczających tkanek): ból, palenie, pieczenie lub inna reakcja
  w miejscu infuzji podczas podawania. Lekarz natychmiast przerwie infuzję i rozpocznie ponownie
  podając lek Zevalin do innej żyły.
- reakcje alergiczne (nadwrażliwości)/reakcje na infuzje: objawami reakcji alergicznych/reakcji na
  infuzje mogą być reakcje skórne, trudności z oddychaniem, obrzęk, świąd, nagłe zaczerwienienie
  twarzy, dreszcze, zawroty głowy (jako potencjalna oznaka niskiego ciśnienia tętniczego krwi).
  W zależności od rodzaju/stopnia nasilenia reakcji lekarz podejmie decyzję, czy leczenie musi być
  natychmiast przerwane.

Działania niepożądane oznaczone gwiazdką (*) prowadziły w niektórych przypadkach do śmierci, albo
w badaniach klinicznych albo po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Działania niepożądane oznaczone dwoma gwiazdkami (**) były dodatkowo obserwowane podczas
leczenia konsolidacyjnego.

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- zmniejszona liczba płytek krwi, białych i czerwonych krwinek (trombocytopenia,
  leukocytopenia, neutropenia, niedokrwistość)*
- nudności
- osłabienie, gorączka, dreszcze
- zakażenie*
- zmęczenie**
- drobne wylewy krwi do skóry o wyglądzie czerwonych kropek (wybroczyny)**

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- posocznica (sepsa)*; zakażenie płuc (zapalenie płuc)*; infekcje dróg moczowych, zakażenia
  grzybicze w jamie ustnej, takie jak pleśniawka jamy ustnej (kandydoza jamy ustnej)
- inne nowotwory złośliwe krwi (zespół mielodysplastyczny (MDS) / ostra białaczka szpikowa
  (AML))*, **; ból nowotworowy
- gorączka ze zmniejszeniem liczby określonych białych krwinek (neutropenia z gorączką);
  zmniejszone liczby wszystkich komórek krwi (pancytopenia)*; zmniejszona liczba limfocytów
  (limfocytopenia)
- reakcje alergiczne (nadwrażliwości)
- poważna utrata apetytu (jadłowstręt)
- uczucie niepokoju (lęk) lub kłopoty ze spaniem (bezsenność)
- zawroty głowy; bóle głowy
- krwawienie z powodu zmniejszonej liczby płytek krwi*
- kaszel, katar
- wymioty, ból brzucha; biegunka; niestrawność; podrażnienie gardła; zaparcia
- wysypka, świąd
- ból stawów, ból mięśni, ból pleców, ból karku
- ból, objawy grypopodobne, ogólne złe samopoczucie, obrzęk wywołany gromadzeniem się
  płynu w ramionach i nogach oraz innych tkankach (obrzęk obwodowy), nasilone pocenie się
- wysokie ciśnienie tętnicze krwi (nadciśnienie)**
- niskie ciśnienie tętnicze krwi (niedociśnienie)**
- brak miesiączki**

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów)
- przyspieszenie czynności serca (tachykardia)

Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 pacjentów)
- łagodny guz mózgu (oponiak)
- krwawienie w mózgu z powodu zmniejszonej liczby płytek krwi*

Działania niepożądane o nieznanej częstości występowania:
- reakcje skóry i błon śluzowych (w tym zespół Stevensa-Johnsona)*
- wyciek infuzji do otaczających tkanek (wynaczynienie), powodujące stan zapalny skóry
  (miejscowe zapalenie skóry) i miejscowe złuszczanie lub owrzodzenie w miejscu infuzji
- uszkodzenie tkanek otaczających nowotwory układu chłonnego i powikłania spowodowane
  obrzękiem takich nowotworów

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu
działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa
stosowania leku.

5. JAK PRZECHOWYWAĆ LEK ZEVALIN

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować leku Zevalin po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.

Lek będzie przechowywany przez pracownika służby zdrowia.
Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać.
Przechowywać fiolki w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Sposób przechowywania powinien być zgodny z krajowymi przepisami regulującymi sposób
postępowania z materiałami radioaktywnymi.

Zaleca się użycie produktu bezpośrednio po przeprowadzeniu znakowania radioizotopem. Wykazano
stabilność chemiczną i fizyczną produktu do użycia przez 8 godzin, bez dostępu światła w temperaturze
od 2°C do 8°C.

6. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA I INNE INFORMACJE

Co zawiera lek Zevalin
- Substancją czynną leku jest ibrytumomab tiuksetan. Każda fiolka zawiera 3,2 mg ibrytumomabu
  tiuksetanu w 2 ml roztworu (1,6 mg na ml).
- Pozostałe składniki to:
  - fiolka z ibrytumomabem tiuksetanem: sodu chlorek, woda do wstrzykiwań
  - fiolka z sodu octanem: sodu octan, woda do wstrzykiwań
  - fiolka z roztworem buforowym: roztwór albuminy ludzkiej, sodu chlorek, disodu wodorofosforan
   dwunastowodny, sodu wodorotlenek, potasu dwuwodorofosforan, potasu chlorek, kwas pentetowy,
   kwas solny (rozcieńczony) do dostosowania pH, woda do wstrzykiwań
Gotowy produkt po znakowaniu radioizotopem zawiera 2,08 mg ibrytumomabu tiuksetanu [90Y]
w całkowitej objętości 10 ml.

Jak wygląda lek Zevalin i co zawiera opakowanie
Zevalin jest zestawem do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego do infuzji, zawierającym:
- jedną fiolkę szklaną z ibrytumomabem tiuksetanem, z 2 ml przejrzystego, bezbarwnego roztworu
- jedną fiolkę szklaną z sodu octanem, z 2 ml przejrzystego, bezbarwnego roztworu
- jedną fiolkę szklaną z roztworem buforowym, z 10 ml przejrzystego roztworu o zabarwieniu
  żółtym do bursztynowego
- jedną fiolkę szklaną reakcyjną (pustą)

Podmiot odpowiedzialny
Ceft Biopharma s.r.o.
Trtinova 260/1
Cakovice, 196 00 Praha 9
Czechy

Wytwórca
CIS bio international
RN 306- Saclay
B.P. 32
91192 Gif-sur-Yvette Cedex
Francja

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków
http://www.ema.europa.eu.

Ta ulotka jest dostępna we wszystkich językach UE/EOG na stronie internetowej Europejskiej Agencji
Leków.