Gralafon konc. do sporz. roztw. do inf.(20 mg/ml) - 10 fiolek 5 ml

Lek powinien być przepisywany tylko przez lekarzy z doświadczeniem w stosowaniu leczenia immunosupresyjnego po przeszczepieniu narządów lub w odniesieniu do leczenia kondycjonującego przed przeszczepem komórek macierzystych. Lek musi być podawany pod nadzorem wykwalifikowanego lekarza. Dorośli. Dożylnie, we wlewie. Zalecenia odnośnie dawki są podane w oparciu o masę ciała. Zapobieganie ostremu odrzuceniu przeszczepu u biorców allogenicznego przeszczepu narządu miąższowego. Zalecany zakres dawek to 2-5 mg/kg/dobę, (najczęściej podaje się dawkę w zakresie 3-4 mg/kg/dobę). Leczenie należy zacząć w dniu przeszczepu, przed, w czasie lub niezwłocznie po operacji. W zależności od stanu pacjenta, wybranego dawkowania na dobę i schematu równoczesnego leczenia immunosupresyjnego zalecany czas trwania leczenia wynosi 5-14 dni. Leczenie ostrego odrzucenia przeszczepu opornego na kortykosteroidy po allogenicznym przeszczepie narządu miąższowego. Zalecany zakres dawek to 3-5 mg/kg/dobę. Najczęściej stosowane dawkowanie jest w zakresie 3-4 mg/kg/dobę. Czas trwania leczenia jest różny w zależności od stanu przeszczepionego narządu i odpowiedzi klinicznej, zazwyczaj wynosi 5-14 dni. Zapobieganie chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) u dorosłych po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT). Jako część mieloablacyjnego leczenia kondycjonującego przed przeszczepem komórek macierzystych, zalecana dawka preparatu to 20 mg/kg/dobę, podawana od -3 do -1 dnia przed SCT. Dzieci i młodzież. Profil bezpieczeństwa stosowania i skuteczności leku u dzieci i młodzieży zasadniczo nie różnią się od profilu bezpieczeństwa stosowania i skuteczności obserwowanych u dorosłych, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania. Dawkowanie u dzieci i młodzieży zależy od wskazania, schematu podawania oraz stosowania w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Informacje te powinny być brane pod uwagę przez lekarza przed podejmowaniem decyzji o dawkowaniu u dzieci i młodzieży. Sposób podania. Lek jest hipotonicznym koncentratem do sporządzania roztworu do infuzji o pH 3,7 ± 0,3 i nie jest on przeznaczony do bezpośredniego wstrzykiwania. Przed podaniem dożylnym pacjentowi, konieczne jest rozcieńczenie koncentratu w roztworze 0,9% NaCl. Zalecane są proporcje rozcieńczenia 1:7 (na 1 ml leku należy dodać 6 ml roztworu NaCl) w celu zachowania wymaganego poziomu osmolalności. Większe proporcje rozcieńczenia z oczekiwanymi wyższymi poziomami pH mogą prowadzić do tworzenia się cząstek. Nie wolno używać roztworów zawierających widoczne cząstki stałe. Standardowy czas wlewu w przeszczepach narządów wynosi 4 h, a w przeszczepie komórek macierzystych zalecany czas wlewu wynosi 4-12 h. W przypadku podawania podczas operacji zazwyczaj stosowano wlew w ciągu 0,5 – 2 h. Należy dokładnie obserwować pacjenta podczas podawania pod kątem objawów nadwrażliwości lub anafilaksji. Pierwszą dawkę leku należy podawać ze zmniejszoną szybkością przez pierwsze 30 min. Jeśli nie wystąpią objawy nietolerancji, można zwiększyć szybkość wlewu. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznych lub anafilaktoidalnych, lekarz odpowiedzialny musi być przygotowany do szybkiego postępowania z takimi zdarzeniami i konieczne jest wprowadzenie odpowiedniego leczenia medycznego. Jako alternatywę do wlewu przez cewnik umieszczony w żyle głównej można wybrać obwodową dużą żyłę o dużym przepływie. Przed infuzją zalecane jest podanie metyloprednizolonu i (lub) leków przeciwhistaminowych w celu poprawy tolerancji układowej i miejscowej. Należy wziąć pod uwagę standardową higienę miejsca wstrzyknięcia, zmniejszenie szybkości wlewu i (lub) zmianę miejsca dostępu żylnego. Do roztworu do infuzji nie wolno dodawać heparyny sodowej ani podawać jej taką samą drogą.

Skojarzenie z innymi immunosupresyjnymi lekami do supresji komórek immunokompetentnych, będących przyczyną ostrego odrzucenia lub choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Zapobieganie ostremu odrzuceniu przeszczepu u biorców allogenicznego przeszczepu narządu miąższowego. Skojarzenie z innymi lekami immunosupresyjnymi (np. glikokortykosteroidami, antagonistami puryn, inhibitorami kalcyneuryny lub inhibitorami mTOR) w celu nasilenia immunosupresji po alogenicznym przeszczepie narządu miąższowego. Leczenie ostrego odrzucenia przeszczepu opornego na kortykosteroidy po allogenicznym przeszczepie narządu miąższowego. Leczenie ostrych epizodów odrzucenia opornych na kortykosteroidy po allogenicznym przeszczepie narządu miąższowego, jeśli skutek leczenia metyloprednizolonem okazał się niesatysfakcjonujący. Zapobieganie chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u dorosłych po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT). Zapobieganie chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) u dorosłych z nowotworami złośliwymi krwi po przeszczepie komórek macierzystych od dopasowanych niespokrewnionych dawców w skojarzeniu ze standardową profilaktyką cyklosporyną A/ metotreksatem.

1. CO TO JEST LEK GRAFALON I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE

Grafalon należy do grupy leków zwanych lekami immunosupresyjnymi. Leki immunosupresyjne są
stosowane do zapobiegania odrzuceniu przez organizm przeszczepionego narządu lub
przeszczepionych komórek.

Lek Grafalon może być podany pacjentowi, jeśli miał on lub będzie miał wykonany przeszczep
narządu. Ma to na celu zapobiec odrzuceniu nowego narządu przez układ immunologiczny pacjenta.
Lek Grafalon pomaga w zapobiegnięciu lub zatrzymaniu takiej reakcji odrzucenia poprzez
zablokowanie rozwoju specjalnych komórek, normalnie atakujących przeszczepiony narząd.

Lek Grafalon jest stosowany jako część leczenia immunosupresyjnego, razem z innymi lekami
immunosupresyjnymi.

Lek Grafalon może być podany pacjentowi również przed przeszczepem komórekmacierzystych (np.
przeszczepem szpiku kostnego) w celu zapobiegania wystąpienia choroby zwanej „przeszczep przeciw
gospodarzowi”. Jest to częste, ale poważne powikłanie, które może rozwinąć się po przeszczepie
komórek macierzystych w przypadku wystąpienia reakcji komórek dawcy przeciw tkankom pacjenta.2. INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU GRAFALON

Kiedy nie stosować leku Grafalon
• jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na substancję czynną leku Grafalon (króliczą
   immunoglobulinę przeciwko ludzkim limfocytom T) lub którykolwiek z pozostałych składników
   tego leku (wymienione w punkcie 6).
• jeśli u pacjenta występuje infekcja niereagująca na leczenie,
• jeśli u pacjenta występują trudności z zatrzymaniem krwawienia,
• jeśli pacjent ma nowotwór, chyba że ma mieć przeszczep komórek macierzystych,

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Ważne jest, aby poinformować lekarza o występowaniu następujących dolegliwości. Pacjent będzie
prawdopodobnie mógł otrzymywać lek Grafalon, ale musi skonsultować się najpierw z lekarzem.
• jeśli u pacjenta wystąpiły wcześniej reakcje alergiczne na leki immunosupresyjne lub białka
   królicze
• jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby
• jeśli pacjent ma problemy z sercem.

Infekcje i lek Grafalon
Lek Grafalon osłabia układ obronny organizmu pacjenta. Wskutek tego organizm nie będzie tak samo
dobrze zwalczać infekcji jak zwykle. Lekarz zastosuje odpowiednio leczenie takich infekcji.

Inne leki i Grafalon
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które
wydawane są bez recepty. Leki te mogą mieć wpływ na działanie leku Grafalon.

• Lek Grafalon jest stosowany razem z innymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak
   kortykosteroidy. Przyjmowanie leku Grafalon w tym samym czasie co innych leków
   immunosupresyjnych może zwiększać ryzyko infekcji, przedłużającego się krwawienia i
   niedokrwistości (choroba krwi).

• Z powodu leczenia immunosupresyjnego nie wolno podawać pacjentowi żywych szczepionek.
   Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent ma otrzymać nieżywą szczepionkę. Szczepionki takie
   mogą również nie działać, jeśli są przyjmowane w tym samym czasie co lek Grafalon.

Ciąża i karmienie piersią
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjentka jest w ciąży lub przypuszcza, że może być w ciąży. Jeśli
konieczne jest zastosowanie leku Grafalon, lekarz przedyskutuje zagrożenia i korzyści wynikające z
przyjmowania leku w czasie ciąży.

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjentka karmi piersią. Lek Grafalon może przenikać do mleka
kobiecego.

Ważne informacje dotyczące wytwarzania leku Grafalon
Składniki pochodzenia ludzkiego (np. czerwone krwinki) są stosowane do wytwarzania leku Grafalon.
Z tego powodu podejmowane są określone działania, aby zapobiec przenoszeniu czynników
zakaźnych na pacjentów. Obejmują one staranny dobór dawców, aby zapewnić wykluczenie dawców
mogących być nosicielami zakażeń, jak również badania wszystkich pobranych próbek w celu
wykrycia obecności wirusów/zakażeń. W procesie wytwarzania są również etapy przetwarzania
składników pochodzenia ludzkiego, które mają na celu inaktywację lub usunięcie wirusów. Mimo tych
działań w przypadku podawania leków wytworzonych za pomocą składników pochodzenia ludzkiego
nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia zakażeń. Może to również dotyczyć
nieznanych lub pojawiających się od niedawna wirusów lub innych rodzajów infekcji.

Środki podjęte są uważane za skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak wirus ludzkiego
niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B i wirus zapalenia wątroby typu C, jak
i bezotoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu A i parwowirusa B19.

3. JAK STOSOWAĆ LEK GRAFALON

Leczenie lekiem Grafalon zostało przepisane przez wykwalifikowanego lekarza posiadającego
doświadczenie w leczeniu immunosupresyjnym.

Lek Grafalon będzie podany pacjentowi w szpitalu. Lek Grafalon będzie podany we wlewie do żyły.
Przed podaniem wlewu będzie on rozcieńczony w roztworze chlorku sodu.

Dorosłym i dzieciom może być podana jedna z poniższych dawek, w oparciu o wagę i stan pacjenta:

Jeśli pacjent ma mieć wykonany przeszczep narządu
Dawka dobowa wynosi 2-5 mg/kg masy ciała. Leczenie trwa od 5 do 14 dni.

Jeśli pacjent miał przeszczep narządu
Zazwyczaj stosowana dawka dobowa to 3-5 mg/kg masy ciała. Cykl leczenia będzie trwał od 5 do
14 dni.

Dorośli z zaplanowanym przeszczepem komórek macierzystych
Zazwyczaj stosowana dawka dobowa to 20 mg/kg masy ciała, podawana od -3 do -1 dnia przed
przeszczepem komórek macierzystych.

Stosowanie u dzieci i młodzieży
Z dostępnych informacji wynika, że dzieci i młodzież nie wymagają innego dawkowania niż dorośli
pacjenci.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Grafalon
Podawanie leku Grafalon będzie przerwane, a leczenie innym lekiem immunosupresyjnym będzie
zmienione. Układ immunologiczny pacjenta może być osłabiony po podaniu zbyt dużej ilości leku
Grafalon, dlatego mogą być podane leki mające na celu powstrzymanie rozwoju infekcji.

W razie wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do lekarza.

4. MOŻLIWE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Jak każdy lek, lek Grafalon może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.

Należy niezwłocznie powiadomić lekarza, jeśli pacjent zauważy jakiekolwiek wymienione poniżej
działania niepożądane, związane z reakcjami alergicznymi i wstrząsem anafilaktycznym.

Reakcje alergiczne są częstymi działaniami niepożądanymi po leczeniu lekiem Grafalon.
U mniej niż 1 na 10 pacjentów może wystąpić:
• ból w klatce piersiowej
• świszczący oddech
• ból mięśni
• zaczerwienienie skóry

U 3 z ponad 240 pacjentów reakcje alergiczne rozwinęły się we wstrząs anafilaktyczny. Jest to
poważny i potencjalnie zagrażający życiu stan, podczas którego u pacjenta mogą wystąpić następujące
objawy:
• wysoka gorączka
• wysypka skórna
• obrzęk
• trudności z oddychaniem
• niskie ciśnienie tętnicze krwi

Należy powiadomić lekarza w przypadku zauważenia działań niepożądanych wymienionych poniżej:

Bardzo częste działania niepożądane, występujące u więcej niż 1 na 10 pacjentów:
• gorączka
• dreszcze
• ból głowy
• drżenie
• wymioty
• nudności
• biegunka
• bóle brzucha
• trudności z oddychaniem
• nagłe zaczerwienienie twarzy
• zwiększona częstość występowania infekcji

Częste działania niepożądane, występujące u mniej niż 1 na 10 pacjentów:
• niedokrwistość, małopłytkowość, leukopenia, pancytopenia (choroby krwi)
• zapalenie błon śluzowych
• obrzęk
• uczucie zmęczenia
• ból w klatce piersiowej
• ból stawów i mięśni
• ból pleców
• sztywność mięśni
• niskie lub wysokie ciśnienie tętnicze krwi
• uczucie mrowienia, kłucia lub drętwienie skóry
• szybkie bicie serca
• wrażliwość na światło
• podwyższenie parametrów laboratoryjnych
• krew w moczu
• kaszel
• krwawienie z nosa
• zaczerwienienie skóry
• świąd
• wysypka
• martwica kanalików nerkowych (upośledzenie czynności nerek)
• choroba limfoproliferacyjna (rodzaj nowotworu pochodzącego z określonego rodzaju białych
   krwinek)
• choroba zarostowa żył (zablokowane małe żyły w wątrobie)

Niezbyt częste działania niepożądane, występujące u mniej niż 1 na 100 pacjentów:
• niestrawność
• zapalenie błony śluzowej wywołane przez refluks wydzieliny żołądkowej do przełyku
• podwyższenie parametrów laboratoryjnych wątroby
• podwyższenie poziomu cholesterolu
• wstrząs
• zwiększenie liczby krwinek czerwonych
• nieprawidłowe gromadzenie się chłonki
• zatrzymanie wody w organizmie

Rzadkie, ale ważne pod względem medycznym działania niepożądane, występujące u mniej niż 1 na
1 000 pacjentów:
• hemoliza (nieprawidłowy rozpad krwinek czerwonych)

W rzadkich przypadkach, zwłaszcza jeśli lek jest podawany przez dłuższy okres, może się rozwinąć
choroba posurowicza, która jest rodzajem reakcji alergicznej na obce białko i której objawy to
gorączka, ból mięśni i stawów oraz swędząca wysypka skórna.

Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane
nie wymienione w ulotce, należy niezwłocznie powiadomić lekarza.

Dodatkowe działania niepożądane u dzieci i młodzieży
Dostępne dane wskazują, że działania niepożądane produktu leczniczego Grafalon u dzieci i
młodzieży zasadniczo nie różnią się od działań niepożądanych obserwowanych u pacjentów
dorosłych.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

5. JAK PRZECHOWYWAĆ LEK GRAFALON

• Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
• Nie stosować leku Grafalon po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie po EXP.
   Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.
• Lek Grafalon należy przechowywać w lodówce (2°C - 8°C) w nieotwartej fiolce umieszczonej w
   opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
• Nie wolno używać leku Grafalon, jeśli roztwór jest mętny.
• Wszelkie resztki niezużytego leku powinny być usunięte, zgodnie z lokalnymi przepisami.

6. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA I INNE INFORMACJE

Co zawiera lek Grafalon
Substancją czynną leku jest 20 mg/ml króliczej immunoglobuliny przeciwko ludzkim limfocytom T.
Inne składniki leku to sodu diwodorofosforan dwuwodny, kwas fosforowy (85%) i woda do
wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Grafalon i co zawiera opakowanie
Grafalon jest przejrzystym do nieznacznie opalizującego i bezbarwnym do jasnożółtego roztworem w
szklanych fiolkach. Mniejsza fiolka 5 ml zawiera 100 mg leku Grafalon, podczas gdy większa fiolka
10 ml zawiera 200 mg leku Grafalon.

Lek Grafalon jest dostarczany w pudełku zawierającym 1 fiolkę lub 10 fiolek.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Neovii Biotech GmbH
Am Haag 6+7
82166 Gräfelfing
Niemcy

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu
odpowiedzialnego.
Fresenius Medical Care Polska S.A.
ul. Krzywa 13
60-118 Poznań
0-61 83 92 600

Data zatwierdzenia ulotki: 2017-06-08